一种复方倍他米松洗鼻剂及其制备方法

本发明属于用于治疗鼻炎的药物，具体涉及一种复方倍他米松洗鼻剂及其制备方法。

背景技术：

1、过敏性鼻炎(allergic rhinitis，ar)，又称变应性鼻炎，是一个严重的全球健康问题，10-30％成年人及约40％的未成年人罹患此病，流行病学调查研究显示，过敏性鼻炎发病率持续增加，世界卫生组织预估每年新增过敏性鼻炎患者数量超过4亿。目前该病症治疗方法主要以鼻用糖皮质激素类、组胺和白三烯受体阻断剂药物为主，侧重于缓解症状，是临床一线用药。

2、倍他米松是糖皮质激素家族中的一员，因其具有强大的抗炎、抗过敏及免疫抑制的作用，临床广泛用于治疗哮喘、血管源性水肿、克罗恩病等疾病。研究表明，复方倍他米松对鼻炎(包含过敏性鼻炎)有较好的治疗效果。目前复方倍他米松主要通过肌内注射或关节内注射两种给药方式，以此达到全身或者局部给药。在关于复方倍他米松制剂在鼻炎方面的研究中，多数采用肌内注射或者下鼻甲注射以及鼻翼两侧注射等方式，这些注射方式有可能出现皮质类固醇激素引起的各种不良反应，如肌肉骨骼、胃肠道、皮肤、神经系统、内分泌系统的异常和水电解质紊乱等，且下鼻甲以及鼻翼两侧注射的方式难度较大，需要对操作人员进行专业培训，导致患者的依从性较差。

3、鼻腔给药是经过鼻黏膜吸收而发挥局部或者全身治疗作用，鼻黏膜表面积大，结构疏松亲水，含有大量的微血管，药物起效快，且使用方便，患者的依从性较好。

4、鉴于此，亟需研发一种复方倍他米松洗鼻剂，使其能够通过鼻腔给药的方式对过敏性鼻炎进行治疗，并实现给药过程无刺激感、药物吸收少、起效快，能最大发挥局部作用，减少副作用的治疗效果。

技术实现思路

1、本发明旨在至少部分地克服现有技术中存在的上述技术问题和/或其他潜在的问题：提供一种复方倍他米松洗鼻剂及其制备方法，本发明的复方倍他米松洗鼻剂通过鼻腔给药的方式对过敏性鼻炎进行治疗，无刺激感、药物吸收少、起效快，能最大发挥局部作用，减少副作用。

2、本发明的技术解决方案如下：一种复方倍他米松洗鼻剂，包含二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸钠、乙醇、氯化钠、羧甲基纤维素钠、羟苯甲脂钠、吐温80 与注射用水。

3、较佳地，各组分的含量为：二丙酸倍他米松0.005～0.05mg/ml、倍他米松磷酸钠0.001～0.02mg/ml、乙醇以体积比计含量为0.1％～0.3％、氯化钠5～10mg/ml、羧甲基纤维素钠5～10mg/ml、羟苯甲脂钠0.1～0.5mg/ml、吐温80以体积比计含量为0.1～0.3％；余量为注射用水。

4、较佳地，所述二丙酸倍他米松按倍他米松计的质量与倍他米松磷酸钠按倍他米松计的质量比为2.5：1。

5、具体地，各组分的含量具体为：二丙酸倍他米松0.0129mg/ml、倍他米松磷酸钠0.0053mg/ml、乙醇以体积比计含量为0.2％、氯化钠7.5mg/ml、羧甲基纤维素钠7.5mg/ml、羟苯甲脂钠0.3mg/ml、吐温80以体积比计含量为0.2％；余量为注射用水。

6、具体地，各组分的含量具体为：二丙酸倍他米松0.0258mg/ml、倍他米松磷酸钠0.0106mg/ml、乙醇以体积比计含量为0.2％、氯化钠7.5mg/ml、羧甲基纤维素钠7.5mg/ml、羟苯甲脂钠0.3mg/ml、吐温80以体积比计含量为0.2％；余量为注射用水。

7、本发明还提供所述复方倍他米松洗鼻剂的制备方法，包括如下步骤：

8、s1：取倍他米松磷酸钠，氯化钠，吐温80，羟苯甲酯钠溶于注射用水中，过滤得到滤液；

9、s2：取羧甲基纤维素钠加入注射用水中加热使其溶解，然后将其与s1步骤中所得滤液混合，获得混合液；

10、s3：将二丙酸倍他米松溶解于乙醇中，逐步加入s2步骤中所得混合液，按加液研磨法研磨均匀即得复方倍他米松洗鼻剂。

11、本发明的有益效果如下：本发明复方倍他米松洗鼻剂可有效降低复方倍他米松的全身毒性，通过鼻腔给药的方式对过敏性鼻炎进行治疗，无刺激感、药物吸收少、起效快，能最大发挥局部作用，减少副作用。从理化角度分析，倍他米松磷酸钠成分溶于生理盐水中，可以快速被鼻腔粘膜吸收，从而及时地控制ar的速发相反应，同时另一有效成分二丙酸倍他米松微溶于溶剂中，可在ar患者鼻腔冲洗后残留于鼻腔黏膜表面，以缓慢的方式持续释放有效成分从而缓解鼻部症状，具有长时程的治疗效果，控制ar的迟发相反应。从协同作用角度分析，倍他米松磷酸钠和二丙酸倍他米松结合使用时，它们可以相互增强对鼻腔黏膜的作用，加速减轻炎症反应，减少过敏症状，从而显著改善鼻炎患者的症状，结合羧甲基纤维素对上述组分在鼻腔黏膜表面吸附性的加强，这种协同机理使得治疗更为全面和有效，提高了治疗的成功率和患者的生活质量。采用本发明复方倍他米松洗鼻剂治疗ar同样也是一种安全方便价廉的方法，在冲洗过程中具有稀释粘液，改善粘液纤毛清除功能，减轻黏膜水肿和减少鼻腔鼻窦中的过敏原负荷的作用。临床常用的冲洗液包括生理盐水，深海盐水和高渗盐水。鼻腔冲洗可明显降低症状严重程度，且无不良反应。生理盐水的渗透压和ph值接近人体体液，含微量元素和矿物质，有助于恢复纤毛粘液功能，改善鼻腔生理状态。在本发明中，复方倍他米松洗鼻剂组分构成可模仿海盐水，其具有相似的ph值与氯化钠成分，同时含有二代糖皮质激素成分，对鼻腔黏膜的局部抗炎作用具有协同作用。

12、综上所述，本发明复方倍他米松洗鼻剂用于治疗ar持续安全有效，对于改善鼻腔通气，控制鼻部症状从而提高ar患者生活质量水平具有临床意义。且与常见的鼻用糖皮质激素制剂布地奈德及氮卓斯汀比较，疗效更为显著。

1.一种复方倍他米松洗鼻剂，其特征在于，包含二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸钠、乙醇、氯化钠、羧甲基纤维素钠、羟苯甲脂钠、吐温80与注射用水。

2.根据权利要求1所述的复方倍他米松洗鼻剂，其特征在于，各组分的含量为：二丙酸倍他米松0.005~0.05 mg/ml、倍他米松磷酸钠0.001~0.02mg/ml、乙醇以体积比计含量为0.1%~0.3%、氯化钠5~10 mg/ml、羧甲基纤维素钠5~10 mg/ml、羟苯甲脂钠0.1~0.5 mg/ml、吐温80以体积比计含量为0.1~0.3%；余量为注射用水。

3.根据权利要求2所述的复方倍他米松洗鼻剂，其特征在于，所述二丙酸倍他米松按倍他米松计的质量与倍他米松磷酸钠按倍他米松计的质量比为2.5：1。

4.根据权利要求3所述的复方倍他米松洗鼻剂，其特征在于，各组分的含量具体为：二丙酸倍他米松0.0129 mg/ml、倍他米松磷酸钠0.0053 mg/ml、乙醇以体积比计含量为0.2%、氯化钠7.5 mg/ml、羧甲基纤维素钠7.5 mg/ml、羟苯甲脂钠0.3 mg/ml、吐温80以体积比计含量为 0.2%；余量为注射用水。

5.根据权利要求4所述的复方倍他米松洗鼻剂，其特征在于，各组分的含量具体为：二丙酸倍他米松0.0258 mg/ml、倍他米松磷酸钠0.0106 mg/ml、乙醇以体积比计含量为0.2%、氯化钠7.5 mg/ml、羧甲基纤维素钠7.5 mg/ml、羟苯甲脂钠0.3 mg/ml、吐温80以体积比计含量为0.2%；余量为注射用水。

6.一种权利要求1-5中任意一项所述复方倍他米松洗鼻剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：