一种治疗动脉粥样硬化的载药纳米碳点及其制备方法

本发明属于生物医药，具体涉及一种治疗动脉粥样硬化的载药纳米碳点及其制备方法。

背景技术：

1、动脉粥样硬化(atherosclerosis，as)是全球心血管疾病的基础性病变，可导致心肌梗死、心绞痛、缺血性心脏病、缺血性脑卒中、高血压、冠心病、中风等疾病的发生，严重威胁着人类的健康，因此阻止as的发生与进展已成为心血管疾病防治的研究重点。炎症是as发生发展过程中的重要推动力，越来越多的研究证明炎症因子和炎症小体在as的炎症反应中起着关键作用。

2、动脉粥样硬化的常用药物包括降血脂药物，他汀类药物是降脂的首选药物。但是他汀类药物长期服用可能会导致肝肾功能损伤、胃肠道反应、肌病等不良反应。

3、红曲提取物(hq)为曲霉科真菌红曲霉monascus purpureus went.的菌丝体寄生在粳米上而成的红曲米，具有健脾消食，活血化瘀之功效。纳米碳量子点(简称：碳点；cds)，是一类粒径小于10nm且具有荧光特性的新型碳纳米材料，具有优良的光学性能和医学特性，广泛应用于细胞成像、生物传感、疾病诊断、药物载体等领域。

技术实现思路

1、针对上述现有技术，本发明提供一种治疗动脉粥样硬化的载药纳米碳点及其制备方法，以解决现有动脉粥样硬化治疗药物治疗效果差以及副作用强的技术问题。

2、为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是，提供一种治疗动脉粥样硬化的载药纳米碳点的制备方法，包括以下步骤：

3、s1：将苹果酸、维生素b1和磷酸组胺混合，并将混合物共溶于溶剂中，得混合溶液；

4、s2：混合溶液于140～240℃下反应1～12h，然后过滤，滤液装入透析袋中，用纯水透析24h，得碳点溶液；再将碳点溶液冻干，得纳米碳点；

5、s3：用氢氧化钠的乙醇溶液对红曲进行提取，得红曲提取物；

6、s4：将红曲提取物溶于稀盐酸中，配成浓度为10mg/ml的溶液a；将纳米碳点溶于pbs溶液中，配成浓度为10mg/ml的溶液b；

7、s5：将溶液a和溶液b混合，然后室温下避光搅拌反应20～24h，再透析反应液；然后向透析后的反应液中加入5-ht，继续室温下避光搅拌反应20～24h，再透析、冻干，即得。

8、在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

9、进一步，苹果酸、维生素b1和磷酸组胺的质量之比为1～3:1～3:1～3。

10、进一步，溶剂为水，混合物与水的料液比为0.7g:20ml。

11、进一步，s2中过滤为用0.22μm的针头过滤器过滤；透析袋的截留分子量为1000da。

12、进一步，红曲提取物经过以下步骤制得：

13、将红曲浸没于氢氧化钠的乙醇溶液中，回流提取2～3次，每次1～2h；然后合并滤液并减压浓缩至体积不再变化，即得。

14、进一步，氢氧化钠的乙醇溶液由氢氧化钠溶于75％的乙醇得到，溶液中氢氧化钠的浓度为0.1mol/l。

15、进一步，pbs溶液的浓度为0.01m，ph为7。

16、进一步，溶液a与溶液b的体积比为1:1.5～3。

17、进一步，5-ht与纳米碳点的质量比为1:0.75～1.5。

18、本发明还公开了采用上述制备方法制得的治疗动脉粥样硬化的载药纳米碳点。

19、本发明的有益效果是：

20、本发明以苹果酸、维生素b1、磷酸组胺为前驱体，采用一步水热法合成了氮硫磷共掺杂纳米碳点nsp-cds，该纳米碳点表面官能团丰富，含有羟基、羧基、氨基和杂环等基团；再通过静电吸附作用将红曲提取物和五-羟色胺(5-ht)负载于碳点表面，制得结构简单、尺寸较小且具有更好治疗作用的纳米药物nsp-cds@hq@5-ht。nsp-cds@hq@5-ht用于apoe-/-动脉粥样硬化模型小鼠的治疗研究，疗效评价显示nsp-cds@hq@5-ht治疗组与红曲提取物治疗组比较，能显著降低患病小鼠的总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)；h&e染色和油红o染色结果显示，动脉粥样硬化模型小鼠经治疗后斑块情况出现明显好转，免疫组化分析结果也显示，与空白对照组和红曲提取物治疗组比较，靶向纳米药物组小鼠的cd68和mcp-1表达更低。组织切片h&e染色体内毒性评估实验表明，该纳米药物具有良好的生物安全性，能用于动脉粥样硬化疾病的治疗，为其进一步的临床应用提供了可能。

1.一种治疗动脉粥样硬化的载药纳米碳点的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述苹果酸、维生素b1和磷酸组胺的质量之比为1～3:1～3:1～3。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为水，所述混合物与水的料液比为0.7g:20ml。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：s2中过滤为用0.22μm的针头过滤器过滤；所述透析袋的截留分子量为1000da。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述红曲提取物经过以下步骤制得：

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述氢氧化钠的乙醇溶液由氢氧化钠溶于75％的乙醇得到，溶液中氢氧化钠的浓度为0.1mol/l。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述pbs溶液的浓度为0.01m，ph为7。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：溶液a与溶液b的体积比为1:1.5～3。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述5-ht与纳米碳点的质量比为1:0.75～1.5。

10.权利要求1～9任一项所述的制备方法制得的治疗动脉粥样硬化的载药纳米碳点。