抗间皮素抗体及其用途的制作方法

1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段或抗原结合结构域，其包括重链可变区，所述重链可变区包括重链互补决定区1(hcdr1)、hcdr2、hcdr3，和轻链可变区，所述轻链可变区包括轻链互补决定区1(lcdr1)、lcdr2和lcdr3，其分别具有多肽序列：

2.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段或其抗原结合结构域，其包括重链可变区，所述重链可变区具有与seq id no:1、15、29、43-46、52-55、58、或72-75至少95％相同的多肽序列，或轻链可变区，所述轻链可变区具有与seq id no:2、16、30、47-51、56-57、59、或76-78至少95％相同的多肽序列。

3.如权利要求1或2所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段或其抗原结合结构域，包括：

4.如权利要求1-3中任一所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段或其抗原结合结构域，其中，所述抗体或抗原结合片段或其抗原结合结构域是嵌合的或人的或人源化的。

5.如权利要求1-4中任一所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段或其抗原结合结构域，其中，所述抗体或抗原结合片段或其抗原结合结构域能够通过抗体依赖的细胞毒性(adcc)、抗体依赖的细胞吞噬(adcp)和/或补体依赖的细胞毒性(cdc)诱导效应因子介导的肿瘤细胞裂解、和/或介导偶联药物的募集、和/或与具有癌症杀伤作用的另一单克隆抗体(mab)或其抗原结合片段形成双特异性抗体。

6.一种双特异性抗体或抗原结合片段或其双特异性抗原结合结构域，其包括如权利要求1-5中任一所述的单克隆抗体或抗原结合片段或其抗原结合结构域。

7.一种分离的核酸，所述核酸编码如权利要求1-5中任一所述的单克隆抗体或抗原结合片段或其抗原结合结构域，或如权利要求6所述的双特异性抗体或抗原结合片段或其双特异性抗原结合结构域。

8.一种包含权利要求7所述的分离核酸的载体。

9.一种包含权利要求8所述的载体的宿主细胞。

10.一种药物组合物，其包括如权利要求1-5中任一所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段或其抗原结合结构域，或如权利要求6所述的双特异性抗体或抗原结合片段或其双特异性抗原结合结构域，以及药学上可接受的载体。

11.一种在有需要的受试者中靶向癌细胞表面的间皮素、和/或治疗癌症、和/或治疗炎症性疾病、和/或治疗自身免疫性疾病的方法，包括向受试者施用如权利要求10所述的药物组合物，可选地，其中所述癌症选自下组：肺癌、胃癌、食道癌、胆管癌、胆管细胞型肝癌、结肠癌、肝细胞癌、肾细胞癌、膀胱尿路上皮癌、转移性黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈癌、胰腺癌、神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、间皮瘤和其他实体肿瘤，以及非霍奇金淋巴瘤(nhl)、急性淋巴细胞白血病(all)、慢性淋巴细胞白血病(cll)、慢性髓性白血病(cml)、多发性骨髓瘤(mm)、急性髓性白血病(aml)和其他液体肿瘤。

12.一种制备如权利要求1-5中任一所述的单克隆抗体或抗原结合片段或其抗原结合结构域，或如权利要求6所述的双特异性抗体或抗原结合片段或其双特异性抗原结合结构域的方法，所述方法包括在制备所述单克隆抗体或抗原结合片段或其抗原结合结构域或双特异性抗体或抗原结合片段或其双特异性抗原结合结构域的条件下，培养包含编码所述单克隆抗体或抗原结合片段或其抗原结合结构域或双特异性抗体或抗原结合片段或其双特异性抗原结合结构域的核酸的细胞，并从所述细胞或培养物中回收所述单克隆抗体或其抗原结合片段或其抗原结合结构域或双特异性抗体或抗原结合片段或其双特异性抗原结合结构域。

13.一种制备药物组合物的方法，所述药物组合物包括如权利要求1-5中任一所述的单克隆抗体或抗原结合片段或其抗原结合结构域，或如权利要求6所述的双特异性抗体或抗原结合片段或其双特异性抗原结合结构域，所述方法包括将所述单克隆抗体或抗原结合片段或其抗原结合结构域或双特异性抗体或抗原结合片段或其双特异性抗原结合结构域与药学上可接受的载体组合以获得所述药物组合物。

14.一种测定受试者体内间皮素水平的方法，该方法包括:

15.一种分离的多核苷酸，其包括编码嵌合抗原受体(car)的核酸序列，其中所述car包括：

16.一种嵌合抗原受体(car)，其由权利要求15所述的分离的多核苷酸编码。

17.一种宿主细胞，其包括载体，所述载体包含权利要求15所述的分离的多核苷酸，其中，宿主细胞任选地是t细胞或nk细胞，优选是人t细胞或人nk细胞。