经改善的嵌合受体的制作方法

1.一种嵌合受体，其包含

2.根据权利要求1所述的嵌合受体，其进一步包含(iii)至少一个细胞内刺激信号传导结构域和/或至少一个共刺激信号传导结构域。

3.根据权利要求1或2所述的嵌合受体，其中所述细胞外结构域包含突变的ch2结构域和/或突变的ch3结构域。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的嵌合受体，其中所述细胞外结构域包含突变的ch2结构域和/或突变的ch3结构域，其中所述突变的ch2结构域和/或所述突变的ch3结构域包含氨基酸取代(根据kabat eu索引编号)：

5.根据权利要求1至4中任一项所述的嵌合受体，其中所述跨膜结构域选自由以下项组成的组：cd8、cd4、cd3z、fcgr3a、nkg2d、cd27、cd28、cd137、ox40、icos、dap10或dap12跨膜结构域或其片段。

6.根据权利要求2至5中任一项所述的嵌合受体，其中刺激信号传导结构域选自由以下项组成的组：cd3z的细胞内结构域、fcgr3a的细胞内结构域和nkg2d的细胞内结构域，或其片段，其保留刺激信号传导活性。

7.根据权利要求2至6中任一项所述的嵌合受体，其中所述共刺激信号传导结构域选自由以下项组成的组：cd27的细胞内结构域、cd28的细胞内结构域、cd137的细胞内结构域、ox40的细胞内结构域、icos的细胞内结构域、dap10的细胞内结构域和dap12的细胞内结构域，或其片段，其保留共刺激信号传导活性。

8.根据权利要求2至7中任一项所述的嵌合受体，其中所述共刺激信号传导结构域为：cd28细胞内结构域，或其片段，其保留cd28共刺激活性。

9.根据权利要求2至8中任一项所述的嵌合受体，其中所述嵌合受体包含一个刺激信号传导结构域，所述一个刺激信号传导结构域包括：cd3z的细胞内结构域，或其片段，其保留cd3z刺激信号传导活性，并且其中所述嵌合受体包含一个共刺激信号传导结构域，所述一个共刺激信号传导结构域包括：cd137的细胞内结构域，或其片段，其保留cd137共刺激信号传导活性。

10.根据权利要求2至9中任一项所述的嵌合受体，其中所述刺激信号传导结构域包含seq id no:13的氨基酸序列，并且所述共刺激信号传导结构域包含seq id no:12的氨基酸序列。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的嵌合受体，其中所述嵌合受体包含与选自由以下项组成的组的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列：seq id no:87、seq id no:106、seq id no:125和seq id no:127。

12.一种嵌合受体，其包含选自由以下项组成的组的氨基酸序列或由选自由以下项组成的组的氨基酸序列组成：seq id no:87、seq id no:106、seq id no:125和seq id no:127。

13.一种经分离的多核苷酸，其编码根据权利要求1至12中任一项所述的嵌合受体。

14.一种多肽，其由根据权利要求13所述的经分离的多核苷酸编码。

15.一种载体，特别是表达载体，其包含根据权利要求13所述的多核苷酸。

16.一种经转导的t细胞，其包含根据权利要求13所述的多核苷酸或根据权利要求15所述的载体。

17.一种经转导的t细胞，其能够表达根据权利要求1至12中任一项所述的嵌合受体。

18.一种药盒，其包含

19.一种药盒，其包含

20.根据权利要求18或19所述的药盒，其中所述效应物部分为：(i)抗原结合部分，其能够与靶细胞抗原结合；或(ii)以及免疫活化部分，特别是细胞因子。

21.根据权利要求18至20中任一项所述的药盒，其用作药物。

22.根据权利要求1至12中任一项所述的嵌合受体或根据权利要求16或17中任一项所述的经转导的t细胞，所述嵌合受体或所述经转导的t细胞用作药物，其中所述嵌合受体包含细胞外结构域，所述细胞外结构域包含突变的fc结构域或其片段，其中在施用抗体之前、同时或之后施用表达所述嵌合受体的经转导的t细胞，所述抗体包含：能够与靶细胞抗原结合的至少一个抗原结合部分；以及能够与所述突变的fc结构域结合、但不能够与非突变的亲代fc结构域结合的至少一个抗原结合部分。

23.根据权利要求18至20中任一项所述的药盒，其用于疾病的治疗中，特别是用于癌症的治疗中。

24.一种治疗受试者的疾病的方法，所述方法包括：向所述受试者施用经转导的t细胞，所述经转导的t细胞能够表达根据权利要求1至12中任一项所述的嵌合受体，其中所述嵌合受体包含细胞外结构域，所述细胞外结构域包含突变的fc结构域或其片段；以及在施用所述经转导的t细胞之前、同时或之后施用治疗有效量的抗体，所述抗体包含能够与所述突变的fc结构域结合、但不能够与非突变的亲代fc结构域结合的至少一个抗原结合部分，其中所述抗体包含至少一个效应物部分。

25.根据权利要求24所述的方法，其中所述效应物部分为：(i)抗原结合部分，其能够与靶细胞抗原结合；或(ii)以及免疫活化部分，特别是细胞因子。

26.根据权利要求1至12中任一项所述的嵌合受体、根据权利要求13所述的多核苷酸或根据权利要求16或17所述的经转导的t细胞用于制造药物的用途。

27.根据权利要求26所述的用途，其中所述药物用于癌症的治疗。

28.根据权利要求27所述的用途，其特征在于所述癌症选自上皮、内皮或间皮起源的癌症和血液癌症。