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一种靶向FAP的CAR-T细胞在制备治疗心肌炎慢性期心脏纤维化的药物中的应用

2025-05-17 16:00:01 282次浏览

技术特征:

1.以fap基因和/或fap蛋白作为作用靶点的物质在制备治疗心肌炎慢性期心脏纤维化的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述以fap基因作为作用靶点的物质是降低fap基因活性和/或表达量的抑制剂;

3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述载体包括:腺病毒、腺相关病毒、慢病毒、质粒、脂质体或纳米颗粒中任意一种或至少两种的组合。

4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述靶向fap蛋白的car细胞包括:car-t、car-nk、car-nkt、car-m、car treg或car-γδt中任意一种。

5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述靶向fap蛋白的car分子特异性结合心脏成纤维细胞表达的fap蛋白,所述car分子的胞外识别结构域的氨基酸序列选自:

6.根据权利要求2或5所述的应用,其特征在于,所述car分子包括:信号肽、胞外识别结构域、跨膜结构域和信号传导结构域依次串联组成;

7.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述car-t细胞采用包括如下步骤的制备方法制得的:

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述表达载体包括病毒载体;

9.根据权利要求7或8所述的应用,其特征在于,所述编码靶向fap的car分子的核酸分子包括seq id no.9所示。

10.根据权利要求7-9中任一项所述的应用,其特征在于,所述靶向fap的car分子的氨基酸序列包括seq id no.10所示。


技术总结
本发明提供了一种靶向FAP的CAR‑T细胞在制备治疗心肌炎慢性期心脏纤维化的药物中的应用。本发明中发现FAP特异性CAR‑T细胞能有效靶向表达小鼠FAP蛋白的细胞,CAR‑T细胞被激活后还能有效清除表达小鼠FAP蛋白的细胞,所述嵌合抗原受体T细胞有效地减轻了小鼠心肌炎慢性期的心脏纤维化,并恢复了炎症损伤后的功能。本发明开发了一种针对心肌炎慢性期所致心肌纤维化的CAR‑T疗法,表达靶向成纤维细胞活化蛋白的嵌合抗原受体T细胞能识别活化的心肌成纤维细胞,并显著减轻炎症损伤后的心脏纤维化并恢复功能。

技术研发人员:宋江平,许扬,花秀猛,孙哲
受保护的技术使用者:中国医学科学院阜外医院深圳医院(深圳市孙逸仙心血管医院)
技术研发日:
技术公布日:2024/12/10
文档序号 : 【 40280856 】

技术研发人员:宋江平,许扬,花秀猛,孙哲
技术所有人:中国医学科学院阜外医院深圳医院(深圳市孙逸仙心血管医院)

备 注:该技术已申请专利,仅供学习研究,如用于商业用途,请联系技术所有人。
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宋江平许扬花秀猛孙哲中国医学科学院阜外医院深圳医院(深圳市孙逸仙心血管医院)
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