栀子苷在制备防脱发、生发药物的用途的制作方法

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物在制备防脱发、生发药物中的用途，以及进一步应用于化妆品、护理品、美容品等领域。

背景技术：

1、脱发是指头发脱落的现象，其中，生理性脱发是毛发为了维持退行期与生长期的平衡而发生的正常脱落；病理性脱发则指头发过多地、不正常地脱落。

2、脱发可根据有无瘢痕及其特点分为两类。瘢痕性脱发为毛囊损害的结果，毛囊受到了不可逆的损害，后被纤维组织取代。有些脱发表现出双相型，即在发病早期为无瘢痕性，在疾病发展过程中，出现了瘢痕性永久性脱发；无瘢痕性脱发是由毛发生长减少或减慢引起的(毛囊未受不可逆的损伤)。主要影响毛干的疾病也被认为是无瘢痕性脱发。

3、脱发通常受多种因素影响：家族遗传史，年龄增长引发的遗传性脱发是最常见的原因之一；激素变化和健康问题，诸如怀孕、分娩、绝经以及甲状腺问题所引起的激素变动可能导致永久或暂时性脱发。健康问题还包括免疫系统相关的疾病，如斑秃和皮癣引起的头皮感染，以及拔毛症等拔毛障碍；药物和补充剂，某些药物，例如治疗癌症、关节炎、抑郁症、心脏问题、痛风和高血压的药物，可能有导致脱发的副作用。头部接受过放射疗法后，头发可能无法再生；极端压力事件也会导致脱发，例如身体或情绪受到冲击后，头发可能在几个月内显著变少，但这种类型的脱发通常是暂时的。

4、目前，市面上用于治疗脱发的两种药物主要是米诺地尔(minoxidil)，男女都适用。另一种药物非那雄胺(finasteride)，只适用于男性。这两种药物都有各自的副作用。非那雄胺主要通过抑制5α-还原酶活性和雄激素受体的表达来发挥作用，因此其存在可能引发性欲减退、阳痿等男性性功能方面的潜在副作用。米诺地尔可通过引起局部血管扩张，从而刺激毛囊上皮细胞的分化和增殖，使用米诺地尔可能导致刺激性皮炎、过敏性接触性皮炎、头痛和低血压等不良反应。且停用后，可能会再次脱发，并且有可能加重脱发情况。因此，亟需寻找更为安全、有效、经济实惠的治疗药物。

5、栀子苷(geniposide)，又称为京尼平苷，cas：24512-63-8，分子式c17h24o10；其苷元为京尼平(genipin)，是一种环烯醚萜葡萄糖苷类，主要存在于栀子、杜仲等植物中，具有良好生物学活性，是极其重要并有很大开发利用价值的中药材成分。其结构式为：

6、

7、但至今尚未有文献公开报道栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物在脱发、生发方面的相关应用。

技术实现思路

1、本发明的一个目的在于提供一种栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物在制备防脱发、生发药物中的用途。本发明公开的栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物，是安全有效，能够满足护理、治疗、美容效果的生发活性物质。具体的说，本发明提供了栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物在制备防脱发、生发药物制剂中的应用；以及栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物在制备各种化妆品、护理品、美容品中的应用。

2、本发明提供了一种栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物在制备防脱发、生发药物中的用途。

3、栀子苷对拔毛脱发小鼠的毛发生长有促进作用。在拔毛造模后，给药第14天测量小鼠背部毛发的毛长、毛重。与模型组相比，栀子苷增加了毛发长度，促进了毛发生长，且栀子苷在毛长、毛重上的效果均优于米诺地尔组。此外，栀子苷能够增加相关生长因子类基因的表达水平，刺激细胞生长、促进细胞存活，从而促进毛发生长。

4、在制备治疗脱发相关疾病药物时，以栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物为活性成分，所述药物应用于药物制剂；所述药物制剂应用于预防，护理和治疗少发、脱发以及促进毛发健康及生长。

5、所述药物制剂包括栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物及药学上可接受的载体或辅料。

6、所述药学上可接受的载体(例如具有生物相容性的材料)，例如任选地包括表面活性剂、赋形剂、保湿剂、乳化剂、助悬剂、用于调节渗透压的盐或缓冲剂、着色剂、香精、稳定剂、杀菌剂、防腐剂或其它常规补充剂。

7、所述药物的剂型为霜剂、贴剂、软膏剂、乳膏制剂、凝胶剂或喷雾剂。

8、所述药物的剂型还可以为片剂、颗粒剂、胶囊、口服液体制剂、丸剂、混悬剂或滴丸。

9、在治疗脱发相关疾病时，以栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物为活性成分，可通过皮肤局部施用，如霜剂、贴剂、软膏剂、凝胶剂和喷雾剂等，也可通过口服方式(即为口服制剂)，如片剂、颗粒剂、胶囊、口服液体制剂、丸剂、混悬剂、滴丸等。

10、所述栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物占制剂总重量的0.1～10wt％。

11、本发明所述药物可用于预防和/或治疗化疗后脱发。

12、栀子苷能抑制化疗剂导致的脱发，在化疗引起的脱发中抗化疗毒性并预防脱发。在注射环磷酰胺后第5天，毛发脱落达到高峰期，第6天进行毛发生长评分、测量毛长毛重。与模型组相比，栀子苷提高毛发生长评分，并剂量依赖性地增加毛发长度和重量，且栀子苷在高浓度时效果优于米诺地尔。

13、本发明所述药物还可用于预防和/或治疗雄激素脱发。

14、栀子苷可以抑制雄激素，刺激毛囊毛乳头细胞的增殖和毛发生长，从而预防或治疗雄激素脱发。每日涂抹雄激素造模并给药14天后，与模型组相比，栀子苷剂量依赖性地增加毛发长度和重量，且效果优于米诺地尔。

15、本发明所述药物还可以用于化妆品、护理品或美容品中。所述化妆品、护理品或美容品以栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物为活性成分。

16、所述化妆品、护理品或美容品可选自洗发香波、护发素、护发精华液、护发油、护发乳液、头皮膏、护发胶、喷发胶、护发膜、眉毛护理液等。

17、本发明所述药物刺激毛发生长；所述刺激毛发生长包括加快毛发的自然生长速度，增加毛长和毛重，以及促进已有毛发以健康状态生长；所述药物刺激生长因子表达合成，刺激细胞生长，促进细胞存活，并促进毛发生长。

18、本发明的有益效果在于：本发明的栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物能够有效促进雄激素性、化疗脱发区域的毛发生长，安全有效，无不良反应；开拓了栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物的新用途，为制备防脱发、生发药物提供了新选择。且本发明的栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物可从植物中提取，来源广泛，成本低，经济实惠，作为制备治疗雄激素性脱发、化疗脱发的药物应用时十分便捷。

1.栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物在制备防脱发、生发药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物应用于药物制剂；所述药物制剂应用于预防，护理和治疗少发、脱发以及促进毛发健康及生长。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述药物制剂包括栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物及药学上可接受的载体或辅料。

4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述药物的剂型为霜剂、贴剂、软膏剂、乳膏制剂、凝胶剂或喷雾剂。

5.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊、口服液体制剂、丸剂、混悬剂或滴丸。

6.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述栀子苷及其生理上可接受的盐或溶剂合物占制剂总重量的0.1~10wt%。

7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物用于预防和/或治疗化疗后脱发；所述药物用于预防和/或治疗雄激素脱发。

8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物用于化妆品、护理品或美容品中；所述化妆品、护理品或美容品选自洗发香波、护发素、护发精华液、护发油、护发乳液、头皮膏、护发胶、喷发胶、护发膜或眉毛护理液。

9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物刺激毛发生长；所述刺激毛发生长包括加快毛发的自然生长速度，增加毛长和毛重，以及促进已有毛发以健康状态生长；所述药物刺激生长因子表达合成, 刺激细胞生长，促进细胞存活，并促进毛发生长。