一种强化的固态血浆基质及其制备方法和应用与流程

本发明涉及血液制品，尤其涉及一种强化的固态血浆基质及其制备方法和应用。

背景技术：

1、随着生物医学及材料学的不断发展，取自患者自体血液的代用品血浆基质受到了广泛关注。其中固态血浆基质具有自体活细胞、生长因子、三维纤维蛋白支架等，能够促进组织再生，且制备简单无排斥反应，近年发展迅速，被广泛应用于软硬组织再生、难治性伤口愈合、骨关节炎治疗等领域。然而，固态血浆基质存在降解较快、强度较低的问题，使得生物活性、促进组织再生作用的能力受到一定程度的限制。因此，寻找一种提高固态血浆基质的强度，延长固态血浆基质降解时间，从而增强生物活性提高治疗效果的方法，具有实际应用意义。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明提供了一种强化的固态血浆基质及其制备方法和应用。本发明通过对离心的固态血浆基质进行超声处理，提高固态血浆基质的机械强度，降低降解速度，并提高生物活性，能够很好地解决目前血浆基质强度不足、降解速度快、生物活性不足等问题，达到更理想的治疗效果。

2、第一方面，本发明提供了一种强化的固态血浆基质的制备方法，包括如下步骤：

3、(1)采集全血样品于采血管中进行离心；

4、(2)分离并收集上层的固态血浆基质；

5、(3)对所述固态血浆基质进行超声处理，得到强化的固态血浆基质。

6、本发明利用超声的能量传递效应，能够更高效地激活血浆基质中的凝血级联反应，有效加快血浆基质产物凝固，促进血浆基质内部三维纤维蛋白网络结构的形成，提高固态血浆基质的机械强度，降低降解速度，并使固态富血小板纤维蛋白网络结构中包裹更多血小板、白细胞和生长因子，从而延长其中生长因子的释放时间，使得超声处理后的血浆基质产物的生物活性提高，更有效地用于口腔软硬组织修复。

7、在本发明一些实施方式中，所述离心的加速度为60-1000g，例如100g、200g、300g、400g、500g、600g、700g、800g、900g等。

8、在本发明一些实施方式中，所述离心的时间为2-10min，例如3min、4min、5min、6min、7min、8min、9min等。

9、本发明使用血浆基质制备平台处理全血样本，优选水平离心法。离心后的全血分为三层，包括上层淡黄色的血浆基质层、中间棕黄层和下层红细胞。

10、在本发明一些实施方式中，所述步骤(3)之前，还包括将所述固态血浆基质剪碎、压膜或制栓。

11、在本发明一些实施方式中，所述制备方法还包括：在步骤(3)之前，在所述固态血浆基质中添加生物材料。

12、在本发明一些实施方式中，所述生物材料包括：自体骨屑、同种异体骨、异种骨和人工骨修复材料中的一种或多种。

13、在本发明一些实施方式中，所述超声处理的频率为20-25khz，例如21khz、22khz、23khz、24khz等。

14、在本发明一些实施方式中，所述超声处理的功率为20-1000w，例如50w、100w、300w、500w、700w、900w等。

15、在本发明一些实施方式中，所述超声处理的时间为5s-20min，例如10s、15s、20s、30s、45s、50s、1min、2min、3min、5min、8min、10min、12min、15min、18min或20min等。

16、第二方面，本发明提供了一种强化的固态血浆基质，所述强化的固态血浆基质由第一方面所述的制备方法制备得到。

17、第三方面，本发明提供了一种由第二方面所述的强化的固态血浆基质在治疗软硬组织缺损的材料中的应用。

18、本发明所述的强化的固态血浆基质，按照临床需求，可直接用于治疗软硬组织缺损；或是将其与骨缺损材料、胶原膜等混合均匀后用于治疗软硬组织缺损。例如，本发明制备得到的固态血浆基质应用于牙龈软组织增量中，能更好维持粘膜轮廓；应用于龈乳头重建中能够抵抗口腔复杂咀嚼运动对重建区域的负面影响；应用于骨增量区域能够提供更强的机械保护。

19、本发明中，可以先对固态血浆基质进行超声处理，制备强化的固态血浆基质后植入软硬组织缺损部位，也可以将固态血浆基质植入软硬组织缺损后再对植入区进行超声处理，形成强化的固态血浆基质。在植入前应用超声处理可以起到增强血浆基质交联程度和提高生物活性的目的，在植入后应用超声处理植入区可以促进活性因子的释放，最终提高组织愈合效果。

20、本发明实施例提供的技术方案与现有技术相比具有如下优点：

21、1、本发明提供的制备方法，通过超声传递的能量能够激活血小板，促进纤维蛋白的交联，制备出更大、更坚实的纤维蛋白基质网络，使得固态血浆基质中的富血小板纤维蛋白网络中包裹更多血小板、白细胞和生长因子，从而延长其中生长因子的释放时间，促进其生物活性；

22、2、本发明的制备方法制备的强化的固态血浆基质用作治疗软硬组织缺损的材料时，可有效加快血浆基质产物凝固，提高固态血浆基质的机械强度，延长降解时间，促进软组织愈合，获得更理想的治疗效果。

1.一种强化的固态血浆基质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述离心的加速度为60-1000g。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述离心的时间为2-10min。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：在步骤(3)之前，将所述固态血浆基质剪碎、压膜或制栓。

5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：在步骤(3)之前，在所述固态血浆基质中添加生物材料；

6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述超声处理的频率为20-25khz。

7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述超声处理的功率为20-1000w。

8.根据权利要求1-7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述超声处理的时间为5s-20min。

9.一种强化的固态血浆基质，其特征在于，所述强化的固态血浆基质由权利要求1-8任一项所述的制备方法制备得到。

10.权利要求9所述的强化的固态血浆基质在治疗软硬组织缺损的材料中的应用。