促进毛发生长的组合物和方法与流程

背景技术：

1、人类的头发主要由终毛和毫毛组成。终毛是粗糙的、有色素的长毛，其中毛囊的球部或根部位于真皮深处。毫毛是细而薄的、无色素的短毛，其中毛囊球位于真皮浅层。球部的底部是乳突，其包含血管和神经并且为毛发细胞提供营养以促进生长。乳突的数量在出生时确定，并且决定了存在的毛发的数量。

2、所有毛发，无论是人类还是动物，都会经历一个生命周期，一个生命周期包括三个阶段，即生长期、退化期和休止期。生长期是毛发活跃生长的时期。例如，这通常在头皮上持续3-5年。退化期是生长期和休止期之间的短暂过渡阶段。同样，就头皮毛发生命周期而言，退化期将持续约1-2周。最后一个阶段是休止期，在此阶段，所有生长停止，毛发最终脱落，为新的生长做准备。休止期的头皮毛发持续约3-4个月，然后毛发脱落，新毛发开始生长。

3、一些个体会经历毛发生命周期和/或毛发类型的改变，其会导致脱发。例如，服用某些药物(例如化疗药物、避孕药、类固醇和抗生素)可能会由于干扰正常的毛发生命周期，从而导致脱发。部分脱发可通过停止用药来逆转；然而，在某些情况下，脱发可能是永久性的状况。

4、皮肤损伤和疤痕组织的存在可能导致永久性脱发，以及遗传和激素原因，如脱发症或“男性型秃顶”。患有脱发症时，头皮开始在太阳穴处和头顶上脱发。这种无法治愈的病症主要限于男性，但偶尔也会在女性中观察到。

5、随着脱发症的进展，毛发本身从终毛变为毫毛。此外，随着脱发症的发生，越来越多的头发处于休止期，而相应更少的毛发处于活跃生长生长期。脱发症还与毛囊严重减少有关，例如毛囊减少约三分之一或更多。因此，正是这些因素的组合导致秃顶：毛发从终毛转变为毫毛，休止期毛发数量增加(其中一些已经脱落)，以及毛囊减少和脱落。

6、脱发症的一种已知治疗方法是毛发移植。将含有毛发的皮肤块从头发生长的头皮区域移植到秃顶区域，相当成功；然而，该过程不仅耗时和疼痛，而且昂贵。其他非药物相关治疗包括，例如紫外线照射、按摩、精神治疗、血管重建手术、针灸和运动疗法。然而，这些方法都没有被普遍认为是有效的。

7、迄今为止，脱发症最常见的治疗方法是药物疗法。例如，使用含有雌二醇和氧雄龙作为其活性成分的微乳霜和使用有机硅已被证明是有用的。此外，化合物比马前列素和米诺地尔可用于刺激毛发生长和/或防止脱发。

8、比马前列素是一种眼科药物，用于治疗高眼压、青光眼和增加睫毛长度。通常，比马前列素作为液体眼药水而施用。

9、米诺地尔通过扩张外周血管系统治疗严重高血压。皮肤科医生认识到，即使在没有任何血管扩张治疗剂的情况下，人体某些部位(头皮除外)的长期血管扩张有时也会导致毛发生长增加。例如，手术疤痕周围的毛发生长增加并不罕见。同样，已知动静脉瘘会导致血管供应增多，同时毛发生长加快。首先作为口服药物被引入用于治疗高血压的含有米诺地尔的局部用溶液和泡沫产品被引入以防止或治疗脱发。

技术实现思路

1、本发明提供用于增强皮肤、头皮和头发健康的局部治疗组合物。更具体地说，本发明提供使用微生物生长副产物促进头发生长和/或治疗脱发的组合物和方法。有利地，这些组合物和方法可用于因多种原因(包括脱发症和/或化疗)而经历脱发的受试者。

2、在某些实施方式中，本发明提供用于促进头发生长的局部组合物，所述组合物包含一种或多种生物两亲分子。在某些实施方式中，局部组合物包含与药理学或自然疗法头发生长促进剂组合的一种或多种生物两亲分子。

3、在优选的实施方式中，生物两亲分子是选自例如低分子量糖脂(例如槐糖脂、鼠李糖脂、纤维二糖脂、甘露糖基赤藓糖醇脂和海藻糖脂)、脂肽(例如表面活性素、伊枯草菌素、丰原素(fengycin)、关节素(anthrofactin)和地衣素)、黄脂、磷脂(例如心磷脂)、脂肪酸酯化合物、脂肪酸醚化合物和高分子量聚合物(例如脂蛋白、脂多糖-蛋白质复合物和多糖-蛋白质-脂肪酸复合物)的生物表面活性剂。

4、一种或多种生物表面活性剂还可以包括以下任一种或其组合：生物表面活性剂的改性形式、衍生物、级分、同种型、异构体或亚型，包括生物或合成改性的形式。在某些实施方式中，生物表面活性剂是盐形式的生物表面活性剂。

5、在某些特定实施方式中，生物表面活性剂是糖脂，更具体地说是槐糖脂(slp)和/或甘露糖基赤藓糖醇脂(mel)。在某些实施方式中，使用slp和mel的组合。

6、在某些实施方式中，生物表面活性剂可用作局部组合物中的活性成分，以促进毛发生长和/或防止脱发。例如，在一些实施方式中，生物表面活性剂可增强真皮成纤维细胞增殖和/或功能，和/或可加速乳突细胞和毛发生长。

7、在某些实施方式中，生物表面活性剂可用作佐剂和/或添加剂，能够增强组合物中活性和非活性成分的真皮渗透(例如药理学或自然疗法毛发生长促进剂)，和/或增强组合物的配制(例如通过增强乳化)。

8、在某些实施方式中，本发明组合物的药理学毛发生长促进剂是米诺地尔或比马前列素。

9、在某些示例性实施方式中，本发明的局部组合物包含slp、mel和米诺地尔。有利地，与单独的每种成分本身相比，具有这种成分组合的组合物具有促进毛发生长的惊人协同作用。

10、在一些实施方式中，该组合物包含活的或灭活的微生物、其生长副产物和/或所述微生物的培养上清液。在某些实施方式中，微生物是酵母，例如熊蜂生假丝酵母(starmerella bombicola)、异常威克汉姆酵母(wickerhamomyces anomalus)nrrl y-68030、季也蒙毕赤酵母(meyerozyma guilliermondii)和/或蚜虫假酵母(pseudozymaaphidis)。在某些实施方式中，微生物是细菌，例如凝结芽孢杆菌、解淀粉芽孢杆菌nrrl b-67928或枯草芽孢杆菌b4 nrrl b-68031。

11、在一些实施方式中，局部组合物还可以包含皮肤病学上可接受的载体，例如油包水或水包油乳液，或含水血清。

12、在一些实施方式中，局部组合物还可以包含通常在局部皮肤和头发护理组合物中发现的佐剂和添加剂，例如有机溶剂、硅酮、稳定剂、增稠剂、保湿剂、调理剂、表面活性剂、着色剂、香料、ph调节剂、缓冲剂、局部麻醉剂、抗生物膜剂、抗真菌剂、维生素、矿物质、植物制剂、提取物、精油、类视黄醇、抗粉刺剂、保湿剂、防晒剂和/或已知用于例如治愈、补充、恢复活力、保湿、保护和/或改善皮肤和头皮以及刺激和头发生长的其他治疗和非治疗组分。

13、在某些实施方式中，本发明提供了促进毛发生长的方法，其中将本发明的局部组合物直接施用于受试者的发生脱发和/或需要毛发生长的皮肤区域。在一些实施方式中，局部组合物被配制并作为乳霜、洗液、软膏、凝胶、糊剂、精华液、补药、喷雾、气雾剂、固体棒、滴眼液或油应用，其中该制剂适合应用于例如头皮、眼睑、面部、四肢或躯干的皮肤。

14、在一些实施方式中，该方法可以增强头皮健康、防止脱发和/或刺激有需要的受试者的毛发生长。在一些实施方式中，受试者由于模式脱发、化疗、皮肤损伤、烧伤、疤痕或药物副作用而经历脱发。

15、在某些实施方式中，该方法可以进一步包括应用额外的组合物以增强毛发生长和/或补充局部组合物的活性作为毛发生长方案的一部分。例如，在一个实施方式中，该方法可以包括用包含slp和mel混合物的清洁组合物清洁经历脱发的头皮或其他皮肤区域。

16、在某些实施方式中，局部组合物和/或清洁剂的施用还可以通过口服化合物(例如dht(双氢睾酮)阻滞剂)的给药来补充。在某些实施方式中，患有模式脱发的受试者由于毛囊与dht结合而经历毛囊收缩；因此，在一些实施方式中，dht阻滞剂可以通过这种机制帮助防止脱发。

17、有利地，在一些实施方式中，使用多部分方案可以为经历脱发的受试者带来更持久的一致结果。