利拉鲁肽在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的应用

本发明涉及生物医药领域，具体涉及到利拉鲁肽及其衍生物在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的应用。

背景技术：

1、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, sle）是一种严重地引起全身多个器官损害的慢性系统性自身性免疫性疾病，其典型特征为自身免疫耐受的丢失并产生多种自身抗体，在体内形成自身抗原抗体免疫复合物沉积，导致补体系统的激活，最主要病理变化是血管病变及炎症反应。sle作为一类累及多系统的疾病，常引起关节、肾脏、皮肤、肺部、中枢神经系统及血液系统等多个器官及组织的损伤，临床表现具有复杂多样性，其较为常见的靶器官损害包括狼疮肾炎（lupus nephritis，ln）、间质性肺炎、神经精神性狼疮、胸膜炎、贫血等血液系统损害及心包炎等。约有60%的sle患者会出现ln，这也与sle的预后及生存有着密切关系。免疫复合物沉积在ln患者的肾脏组织上，导致起肾脏的实质受到严重的炎性损害，对sle患者的预后产生较为严重的影响，也成为了sle的一个主要致死原因。到目前为止，sle的病因及发病机制尚不完全清楚，目前研究学者们主要认为sle的发病和自身的遗传因素、紊乱的激素水平、异常的免疫调节、病毒细菌感染及环境等因素有密切关系。由于sle患者在临床表现上具有多样性，并且发病受环境、种族、感染等多个条件影响，因此目前临床上仍没有治疗sle的特效药物。

2、目前，系统性红斑狼疮发生发展的关键因素被认为是中性粒细胞（polymorphonuclear neutrophil，pmn）主动发生死亡（netosis过程）。在机体发生感染时，中性粒细胞发生死亡，会解凝自身胞内dna，并释放一种特殊的网状结构至细胞外，这种粘附了大量胞内蛋白的特殊网状结构命名为中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophilextracellular traps, nets）。

3、既往研究报道表明，中性粒细胞产生活性氧（ros）在大多数netosis发生过程中起至关重要的作用。ros具有高化学反应活性，是一类含氧分子的总称，其特征是某些未配对电子的分子极不稳定并且反应活跃，ros主要是氧还原反应产生的副产物及一些与呼吸爆发相关的酶的产物，目前认为ros在细胞内的主要来源包括线粒体及nadph氧化酶。当机体发生氧化应激时会有大量ros产生，体内ros产生过量又未得到及时清除时，会损伤机体组织细胞，促进sle的疾病发展。

4、现在临床上针对sle的治疗手段主要是以激素和环孢素、羟氯喹、环磷酰胺、甲氨蝶呤等免疫抑制药物为主，虽然有一定治疗效果，但副作用较为严重，可抑制免疫系统，增加机体感染可能。此外，激素类药物不可避免地对患者的血糖造成波动影响，存在加重患者原有糖尿病或引发潜在糖尿病的风险，可能使糖尿病患者对胰岛素或口服降糖药的需求增加，进而升高系统性红斑狼疮合并糖尿病的患者在使用激素类药物时血糖控制不佳的几率。因此，需要寻找新型的sle的治疗手段。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的至少一个不足，提供利拉鲁肽及其衍生物在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的应用。

2、本发明所采取的技术方案是：

3、第一个方面，本发明提供利拉鲁肽或其衍生物在制备抗系统性红斑狼疮药物中的应用。

4、第二个方面，本发明提供利拉鲁肽或其衍生物在制备抑制中性粒细胞的nadph氧化酶形成药物中的应用。

5、在一些实例中，所述药物中的活性成分为利拉鲁肽及其衍生物，还包括药学上可接受的辅料。

6、在一些实例中，所述药学上可接受的辅料包括溶剂、填充剂、润滑剂、崩解剂、缓冲剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、粘合剂或助悬剂中的至少一种。

7、在一些实例中，所述药物的制剂形式为静脉注射剂、栓剂、凝胶剂、泡沫剂、肠溶剂、汤剂、合剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、凝胶剂或纳米制剂。

8、在一些实例中，所述利拉鲁肽衍生物选自其药学上可接受的盐。

9、本发明的有益效果是：

10、本发明中利拉鲁肽抑制了中性粒细胞nadph氧化酶表达、ros产生及netosis发生，最终对狼疮小鼠模型的病情起到一定缓解作用，给临床上sle的防治提供了一个新思路。利拉鲁肽作为临床上常用于治疗2型糖尿病的药物，副作用较小，安全性较高，降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性，当血糖升高时可起到降糖效果，而在血糖正常的情况下不会导致血糖降低，对于系统性红斑狼疮合并糖尿病的患者可能具有改善狼疮病情和协助调节血糖的双重作用，是一种安全性较高的潜在治疗策略。

1.利拉鲁肽或其衍生物在制备抗系统性红斑狼疮药物中的应用。

2.利拉鲁肽或其衍生物在制备抑制中性粒细胞的nadph氧化酶形成药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物中的活性成分为利拉鲁肽及其衍生物，还包括药学上可接受的辅料。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括溶剂、填充剂、润滑剂、崩解剂、缓冲剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、粘合剂或助悬剂中的至少一种。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物的制剂形式为静脉注射剂、栓剂、凝胶剂、泡沫剂、肠溶剂、汤剂、合剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、凝胶剂或纳米制剂。

6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述利拉鲁肽衍生物选自其药学上可接受的盐。