细菌素F在制备抑制幽门螺杆菌产品中的应用

本发明属于生物医药，尤其涉及一种细菌素f在制备抑制幽门螺杆菌产品中的应用。

背景技术：

1、幽门螺杆菌(helicobacterpylori，hp)是一种定植在胃黏膜上的弯曲螺旋状革兰氏阴性菌。世界上人口感染hp，可能发展为消化不良、慢性胃炎、消化性溃疡以及胃癌，预防胃癌的一个有效措施就是预防并根除hp感染。目前，hp的治疗以联合使用抗菌药物(阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星等)、抗分泌药物(质子泵抑制剂)以及铋剂组成的三联疗法和四联疗法为主，而抗生素的使用导致耐药率逐渐上升以及肠道菌群紊乱等问题不断出现。因此，hp存在感染率高、耐药率高、清除困难等难题，寻找新的治疗药物、降低耐药率仍是目前亟待解决的问题。

2、细菌素(bacteriocin)是细菌核糖体途径合成的具有抑菌活性的小肽，大部分细菌素是由益生菌分泌产生的，因其具有抑菌活性高，绿色安全等特性，被认为是一种理想的抗生素替代品，这种细菌素进入人体后被迅速分解，不会导致肠道菌群紊乱，且对亲缘关系相近的菌株发挥抗菌作用，能特异性抑制特定致病菌，但是越来越多具有广谱抗菌效果的细菌素被报道，如乳酸菌合成的nisin，这类细菌素可以抑制食品腐败菌、动物和人体致病菌甚至是耐药致病菌。有研究发现nisina、乳酸菌素a164和bh5等对hp均有抑菌作用。但是多数细菌素对环境和蛋白酶敏感，且许多细菌素的序列和作用机制都未知，从而限制了其在体内的应用。且所有病原体都有不断适应环境变化的倾向，如生物膜形成，被细菌素靶向的细菌在持续暴露时也会形成抵抗细菌素的成分，比如病原体分泌的酶可以降解细菌素从而导致细菌素耐药性，与抗生素耐药相同，这也是灾难性的现象。且病原体有不断适应环境变化的倾向从而产生耐药，细菌素是否能在胃肠内复杂环境下稳定存在仍未知。因此，防止细菌素产生耐药，能稳定存在胃液中，提高细菌素的作用效率是其应用转化的关键步骤。

3、水凝胶(hydrogel)因其独特亲水性、三维空间结构而具有良好的生物相容性和生物降解性，被广泛应用于生物医学领域。水凝胶通过不同的交联方法具有温度、ph、浓度或外环境的刺激响应性，因此利用水凝胶封装和包裹药品中的生物活性物质能够有效保护其在口腔、胃、小肠、结肠和皮肤等环境下的生物活性并且在特定靶点释放，从而显著提高活性物质的治疗效果。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明的目的在于提供一种细菌素f在制备抑制幽门螺杆菌产品中的应用。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

3、本发明提供了一种细菌素f在制备抑制幽门螺杆菌产品中的应用，所述细菌素f的氨基酸序列如seq id no.1所示。

4、本发明提供了一种细菌素f在制备治疗幽门螺杆菌感染导致的疾病产品中的应用，所述细菌素f的氨基酸序列如seq id no.1所示。

5、优选的，所述疾病包括胃炎。

6、本发明提供了一种负载细菌素f的纳米复合水凝胶的制备方法，包括以下步骤：

7、将纳米粘土与水混合溶解，然后加入盐酸多巴胺进行反应，形成聚多巴胺后，加入氨基酸序列如seq id no.1所示的细菌素f，混匀，得到负载细菌素f的纳米复合水凝胶。

8、优选的，所述纳米粘土、盐酸多巴胺与水的质量体积比为2～3g：0.2～1g:90～110ml。

9、优选的，所述反应的温度为室温，所述反应的时间为5h以上；

10、优选的，所述盐酸多巴胺与细菌素f的质量比为450～550:40～60。

11、本发明还提供了一种上述制备方法制备得到的负载细菌素f的纳米复合水凝胶。

12、本发明还提供了一种上述负载细菌素f的纳米复合水凝胶在制备抑制幽门螺杆菌感染导致的疾病产品中的应用。

13、优选的，所述疾病包括胃炎。

14、相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：

15、本发明提供了一种细菌素f在制备抑制幽门螺杆菌产品中的应用，研究发现，细菌素f对幽门螺杆菌有明显的抑制作用。同时本发明还提供了一种负载细菌素f的纳米复合水凝胶的制备方法，制备得到的纳米复合水凝胶具有流变特性、自修复特性和可注射性，还具有降解能力，从而有效释放细菌素f，该纳米复合水凝胶提高了细菌素f对hp感染小鼠全血中白细胞总数、血清中pgⅰ/pgⅱ比值、炎症因子il-10、胃组织nf-κb、iκb-α、p-nf-κb、p-iκb-α等蛋白表达的治疗效率，水凝胶、细菌素f、负载细菌素f的纳米复合水凝胶通过抑制tlr4/myd88/nf-κb通路激活来有效缓解hp感染引起的炎症。本发明的纳米复合水凝胶不仅促进细菌素f的应用转化，也为增加水凝胶的应用领域提供新策略。且本发明的制备方法简便易于操作，适用于工业化生产。

1.细菌素f在制备抑制幽门螺杆菌产品中的应用，其特征在于，所述细菌素f的氨基酸序列如seq id no.1所示。

2.细菌素f在制备治疗幽门螺杆菌感染导致的疾病产品中的应用，其特征在于，所述细菌素f的氨基酸序列如seq id no.1所示。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述疾病包括胃炎。

4.一种负载细菌素f的纳米复合水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述纳米粘土、盐酸多巴胺与水的质量体积比为2～3g：0.2～1g:90～110ml。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为室温，所述反应的时间为5h以上。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸多巴胺与细菌素f的质量比为450～550:40～60。

8.权利要求4～7任意一项制备方法制备得到的负载细菌素f的纳米复合水凝胶。

9.权利要求8所述的负载细菌素f的纳米复合水凝胶在制备抑制幽门螺杆菌感染导致的疾病产品中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述疾病包括胃炎。