蛋白质锚定方法、注射药物及其用途

1.一种蛋白质锚定的方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述1,2,4,5-四嗪化合物包括修饰有交联基团的单取代1,2,4,5-四嗪分子，所述交联基团包括nhs-活性酯、酰氯或磺酰氟。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述1,2,4,5-四嗪化合物包括结构通式如(式i)～(式viii)任一项所示的化合物:

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述外源蛋白质的制备方法包括：

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反式环辛烯修饰的外源蛋白质由反式环辛烯-四聚乙二醇-琥珀酰亚胺活性酯修饰外源蛋白质获得。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述生物正交反应为：所述1,2,4,5-四嗪化合物与反式环辛烯进行的狄尔斯-阿尔德环加成反应。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述基质蛋白包括来自哺乳动物皮下、关节下、肌肉组织部位的蛋白。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述外源蛋白质选自α-1抗胰蛋白酶、血管抑素、抗溶血因子、抗体、载脂蛋白、脱辅基蛋白、心房利钠因子、心房利钠多肽、心房肽、c-x-c趋化因子、t39765、nap-2、ena-78、gro-a、gro-b、gro-c、ip-10、gcp-2、nap-4、sdf-1、pf4、mig、降钙素、c-kit配体、细胞因子、cc趋化因子、单核细胞趋化蛋白-1、单核细胞趋化蛋白2、单核细胞趋化蛋白-3、单核细胞炎性蛋白-1α、单核细胞炎性蛋白-1β、rantes、i309、r83915、r91733、hcc1、t58847、d31065、t64262、cd40、cd40配体、c-kit配体、胶原蛋白、集落刺激因子、补体因子5a、补体抑制剂、补体受体1、细胞因子、上皮中性粒细胞活化肽-78、mip-16、mip-1、表皮生长因子、上皮中性粒细胞活化肽、促红细胞生成素、去角质毒素、因子ix、因子vii、因子viii、因子x、成纤维细胞生长因子、纤维蛋白原、纤连蛋白、四螺旋束蛋白、g-csf、glp-1、gm-csf、葡糖脑苷脂酶、促性腺激素、生长因子、生长因子受体、刺猬蛋白、血红蛋白、肝细胞生长因子、水蛭素、人体生长激素、人血清白蛋白、icam-1、icam-1受体、lfa-1、lfa-1受体、胰岛素、胰岛素样生长因子、igfi、igf-ii、干扰素、ifn-α、ifn-β、ifn-γ、il-1、il-2、il-3、il-4、il-5、il-6、il-7、il-8、il-9、il-10、il-11、il-12、角质细胞生长因子、乳铁蛋白、白血病抑制因子、荧光素酶、神经生长因子、中性粒细胞抑制因子、制瘤素m、成骨蛋白、癌基因产物、paracitonin、甲状旁腺激素、pd-ecsf、pdgf、肽激素、多效生长因子、蛋白a、蛋白g、pth、致热外毒素a、致热外毒素b和致热外毒素c、pyy、松弛素、肾素、scf、小的生物合成的蛋白质、可溶性补体受体i、可溶性i-cam 1、可溶性白介素受体、可溶性tnf受体、生长调节素、生长抑素、生长激素、链激酶、超抗原、葡萄球菌肠毒素、sea、seb、sect、sec2、sec3、sed、see、类固醇激素受体、超氧化物歧化酶、中毒性休克综合征毒素、胸腺素α1、组织型纤溶酶原激活物、肿瘤生长因子、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子β、肿瘤坏死因子受体、vla-4蛋白、vcam-1蛋白、血管内皮生长因子、尿激酶、mos、ras、raf、met、p53、tat、fos、myc、jun、myb、rel、雌激素受体、孕激素受体、睾丸激素受体、醛固酮受体、ldl受体、皮质酮中的至少一种。

9.一种注射药物，包括修饰有交联基团的单取代1,2,4,5-四嗪化合物，所述交联基团包括nhs-活性酯、酰氯或磺酰氟；所述注射药物用于锚定后续注射于相同部位的蛋白类药物，其中，所述蛋白类药物是被反式环辛烯修饰的。

10.如权利要求9所述的注射药物，包括结构通式如(式i)～(式viii)任一项所示的化合物:

11.如权利要求1所述的方法或权利要求9所述的注射药物，其特征在于，所述方法或注射药物用于原位交联、生物正交反应、生物分子标记、药物递送、蛋白质功能调控用途。

12.1,2,4,5-四嗪化合物用于锚定蛋白质的用途，所述蛋白质是被反式环辛烯修饰的蛋白质。

13.1,2,4,5-四嗪化合物用于制备蛋白质锚定药物的用途，所述蛋白质锚定药物用于锚定被反式环辛烯修饰的蛋白质。