抗氧化、抗过敏类组织天然胶原复合可注射液及其制备方法和应用

本发明属于生物医用材料，具体地涉及一种抗氧化、抗过敏类组织天然胶原复合可注射液及其制备方法和应用。

背景技术：

1、随着现代医疗技术的不断进步，可注射液作为一种高效、灵活的给药方式，在医美、关节治疗、眼科手术、疼痛管理以及多种疾病的治疗中得到了广泛应用。胶原蛋白作为其中的重要成分，因其与人体组织的天然相容性和生物活性，在注射治疗中发挥着重要作用。然而，传统胶原蛋白注射液在应用中仍存在一些局限性，新型胶原蛋白注射液及其制备方法在克服这些局限性方面取得了显著进展，但仍面临一些技术挑战。胶原蛋白作为皮肤、骨骼、关节等组织的主要成分，具有与人体组织相近的天然相容性和生物活性。在医美领域，胶原蛋白注射液可用于补充因年龄增长或疾病导致的胶原蛋白流失，恢复组织的弹性和紧致度，改善皮肤外观。在关节治疗中，它可解决关节软骨修复、减轻关节疼痛、改善关节功能以及缓解关节积液等问题。

2、传统胶原蛋白注射液，单一胶原成分的注射液在人体内往往被快速吸收和代谢，导致治疗效果难以长时间维持，需要频繁注射以保持效果，增加了患者的治疗成本和不便；部分人群对胶原蛋白存在过敏反应，这限制了胶原蛋白注射液在更广泛人群中的应用。虽然现代技术已经通过去除过敏原、纯化胶原等方法降低了致敏风险，但仍需进一步改进。

3、新型胶原蛋白注射液的制备工艺在克服传统方法的局限性方面取得了进展，通过更复杂的步骤和环节来提高产品的质量和稳定性，通过去除过敏原、纯化胶原等方法，新型胶原蛋白注射液的致敏风险得到了有效降低，但仍存在一些技术问题。新型胶原蛋白注射液的制备工艺往往较为复杂，涉及多个步骤和环节，由于胶原蛋白注射液的制备过程中存在多个变量因素，质量控制难度大，这不仅增加了制备成本，还影响产品的稳定性和一致性。新型胶原蛋白注射液胶原蛋白的天然三股螺旋结构和聚集态空间结构在提取、纯化和制备过程中仍受到不同程度的破坏，导致胶原蛋白的耐酶降解性、力学机械性能等下降，进而影响其在体内的稳定性和持久性；胶原蛋白在制备过程中容易失去其原有的生物活性，影响其治疗效果，如何有效保护胶原蛋白的生物活性，使其在制备过程中不受破坏，是一个亟待解决的技术问题；尽管降低了致敏风险，但部分人群仍可能对胶原蛋白产生过敏反应，且新型胶原蛋白注射液还可能存在其他安全性问题。因此，亟需开发出一种稳定性强、机械性能好、具有促进组织修复再生能力的复合注射液，实现更长效的治疗与自我修复效果，同时提升抗氧化与抗过敏性能。

技术实现思路

1、针对现有胶原蛋白注射液效果不持久、易致敏及缺乏天然聚集态结构导致的性能不足的问题，亟需开发出一种稳定性强、机械性能好、具有促进组织修复再生能力的复合注射液，实现更长效的治疗与自我修复效果，同时提升抗氧化与抗过敏性能的技术现状。本发明旨在于提供一种抗氧化、抗过敏类组织天然胶原复合可注射液及其制备方法和应用。

2、为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

3、本发明提供一种抗氧化、抗过敏类组织天然胶原复合可注射液，所述类组织天然胶原复合可注射液包括氧化透明质酸水溶液4-20份，类组织天然胶原20～100份，槲皮素乙醇溶液45-50份。

4、所述氧化透明质酸水溶液质量浓度为6％-20％；

5、所述槲皮素乙醇溶液的摩尔浓度为10g/l～20g/l；

6、所述氧化透明质酸结构式如式1下：

7、

8、上述抗氧化、抗过敏类组织天然胶原复合可注射液的制备方法，包括：

9、s1，通过多次浸渍制备类组织天然胶原；

10、s2，使用高碘酸钠制备氧化透明质酸；

11、s3，将步骤s2氧化透明质酸与步骤s1类组织天然胶原混合，调节ph值交联，获得混合溶液1；

12、s4，将步骤s3所得混合溶液1添加至槲皮素乙醇溶液，反应得到抗氧化、抗过敏类组织天然胶原复合可注射液。

13、所述类组织天然胶原的制备包括：取动物结缔组织预处理，依次用tris-nacl缓冲溶液和丙酮浸渍后清洗；再用nacl和十二烷基硫酸钠的复合溶液浸渍，粉碎后醋酸溶液浸渍，匀浆获得类组织天然胶原。

14、进一步地，所述浸渍温度为37℃，tris-nacl缓冲溶液浸渍时间为3～10h，tris-nacl缓冲溶液ph值为7～8；丙酮浸渍时间为5～10h；所述nacl溶液和十二烷基硫酸钠的复合溶液浸渍中nacl溶液和十二烷基硫酸钠的体积比为1:2，其中nacl的摩尔浓度为1m～2m，十二烷基硫酸钠的质量浓度为0.2％-1％，浸渍时间为3h～5h；粉碎频率为20khz～25khz时间为2h～5h；所述醋酸溶液浸渍，醋酸溶液的摩尔浓度为0.5～1m，浸渍时间为5h～10h。

15、所述使用高碘酸钠制备氧化透明质酸包括：将1～20质量份透明质酸浸入300～800份高碘酸钠溶液中，避光搅拌；透析，冷冻干燥得到氧化透明质酸。

16、进一步地，所述避光搅拌条件为：50℃～70℃搅拌1h～10h；所述透析选择分子截留量为6000-8000的透析袋，透析时间3～5天，每天换水2-4次。

17、所述混合溶液1与槲皮素乙醇溶液的体积比为1:1～3:1，所述调节ph值交联，调节ph至5.0-8.5。

18、进一步地，混合溶液1与槲皮素乙醇溶液的体积比为1:2。

19、所述反应条件为36℃～38℃持续摇动反应22h～26h。

20、上述的抗氧化、抗过敏类组织天然胶原复合可注射液在制备医美、关节治疗药物中的应用。

21、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

22、本发明提供的抗氧化、抗过敏类组织天然胶原复合可注射液，包括氧化透明质酸水溶液、类组织天然胶原和槲皮素乙醇溶液，通过各成分的协同作用，提高类组织天然胶原复合可注射液的稳定性、抗氧化性和抗过敏性，同时促进组织修复和再生。氧化透明质酸增强了透明质酸的生物活性和稳定性，有助于延长注射液在体内的滞留时间；类组织天然胶原保留了天然胶原的聚集态空间结构，提高了其在体内的稳定性和机械性能；槲皮素作为抗氧化和抗过敏成分，进一步提升了注射液的生物相容性和安全性，改善了注射液的亲水性和生物相容性，使得注射液更容易被组织吸收和利用，进一步提高了治疗效果。三者复配的类组织天然胶原复合可注射液结构和性能更加稳定，且具有更好的填充性能和抗降解能力。

23、本发明提供的抗氧化、抗过敏类组织天然胶原复合可注射液的制备方法，操作简便、快捷、可重复性高，通过预处理和多次浸泡，有效去除了动物结缔组织中的杂质，确保了类组织天然胶原的纯净度，同时还有助于保持胶原的天然结构和生物活性，特别是保留了其聚集态空间结构，这对于提高胶原在体内的稳定性和机械性能至关重要；通过高碘酸钠氧化透明质酸，增强了其生物活性和稳定性，与类组织天然胶原复合，不仅形成了更强的交联结构，还产生了正协同作用，使得复合注射液在体内的滞留时间更长，填充效果更持久，同时进一步提升保湿效果和润滑性，有助于促进皮肤或关节组织的自我修复和再生；引入槲皮素，显著增强了类组织天然胶原复合可注射液的抗氧化和抗过敏性能，减少了注射后的炎症反应和过敏反应，提高患者的舒适度和安全性，能够长时间维持治疗效果，减少了频繁注射的需要，从而降低了患者的治疗成本和时间成本。

24、进一步地，通过tris-nacl缓冲溶液和丙酮的浸渍处理，有效去除了动物结缔组织中的杂质，确保了胶原的纯净度，同时，浸渍过程在37℃下进行，有利于保持胶原的天然结构和生物活性，使用nacl和十二烷基硫酸钠的复合溶液浸泡，进一步去除了残余的杂质，并通过粉碎和醋酸溶液浸泡，使胶原分子更加均匀分散，提高了后续交联反应的效率和效果。

25、进一步地，通过高碘酸钠对透明质酸进行氧化处理，增强了其生物活性和稳定性。避光搅拌条件确保了氧化反应的顺利进行，同时避免了光敏性物质的降解；透析过程去除了未反应的高碘酸钠和其他小分子杂质，提高了氧化透明质酸的纯度。冷冻干燥则保留了其原有的结构和活性，便于后续与胶原的复合。

26、本发明提供的抗氧化、抗过敏类组织天然胶原复合可注射液的应用，该注射液在稳定性、机械强度、组织修复和再生、抗氧化和抗过敏性能、亲水性和生物相容性等方面均表现出优异的技术效果，使其能够更好地适应各种组织环境，在医美、关节治疗等领域具有广阔的应用前景和重要的临床意义。