细胞表面受体的表位工程的制作方法

1.一种遗传工程化的造血干细胞(hspc)，其包含遗传工程化的flt3基因，其中所述遗传工程化的flt3基因被工程化使得其经编码的蛋白质与治疗抗flt3抗体的结合降低。

2.如权利要求1所述的遗传工程化的hspc，其中所述遗传工程化的flt3基因包含所述flt3基因的外显子9中的至少一个突变。

3.如权利要求2所述的遗传工程化的hspc，其中所述遗传工程化的flt3基因的外显子9中的至少一个突变导致在位置n399处带有突变的多肽。

4.如权利要求3所述的遗传工程化的hspc，其中在n399位置处的所述突变是n399d或n399g。

5.如权利要求1所述的遗传工程化的hspc，其中所述治疗抗flt3抗体是抗flt3克隆4g8抗体。

6.如权利要求1所述的遗传工程化的hspc，其中所述治疗抗flt3抗体是具有与4g8抗体相同的六个cdr或与4g8抗体竞争的抗体。

7.如权利要求1所述的遗传工程化的hspc，其中所述遗传工程化的hspc是使用包含引导核酸和核酸酶的crispr系统进行遗传工程化的。

8.如权利要求7所述的遗传工程化的hspc，其中所述核酸酶是化脓性链球菌cas9(spcas9)、金黄色葡萄球菌(sacas9)、毛螺菌科细菌cas12a(lbcas12a)或氨基酸球菌属某种bv3l6(ascas12a)。

9.如权利要求8所述的遗传工程化的hspc，其中所述crispr系统包含spcas9。

10.如权利要求8或权利要求9所述的遗传工程化的hspc，其中所述引导核酸选自由seqid no：13、seq id no：14、seq id no：15和seq id no：16组成的组。

11.如权利要求10所述的遗传工程化的hspc，其中crispr系统还包含模板dna。

12.如权利要求11所述的遗传工程化的hspc，其中所述模板dna选自由seq id no：40、seq id no：41、seq id no：42和seq id no：43组成的组。

13.如权利要求7所述的遗传工程化的hspc，其中所述核酸酶是与碱基编辑器酶连接的催化受损的spcas9。

14.如权利要求13所述的遗传工程化的hspc，其中所述碱基编辑器酶是核苷酸脱氨酶。

15.如权利要求14所述的遗传工程化的hspc，其中所述核苷酸脱氨酶是胞嘧啶脱氨酶或腺苷脱氨酶。

16.如权利要求13所述的遗传工程化的hspc，其中所述催化受损的spcas9是ng-spcas9或spry-spcas9。

17.如权利要求13-16中任一项所述的遗传工程化的hspc，其中所述催化受损的spcas9包含在位置d10a处的突变。

18.如权利要求17所述的遗传工程化的hspc，其中所述催化受损的spcas9还包含在位置k918n处的突变。

19.如权利要求13-18中任一项所述的遗传工程化的hspc，其中所述引导rna选自由seqid no：17、seq id no：18、seq id no：19、seq id no：20和seq id no：23组成的组。

20.如权利要求1所述的遗传工程化的hspc，其中所述遗传工程化的flt3基因编码包含氨基酸序列seq id no：51或seq id no：52的多肽。

21.一种遗传工程化的造血干细胞(hspc)群，其包含如权利要求1-20中任一项所述的遗传工程化的hspc。

22.一种治疗造血系统恶性肿瘤的方法，所述方法包括向人受试者施用：

23.如权利要求22所述的方法，其中所述至少一种剂包含有包含所述抗flt3抗体结合结构域的嵌合抗原受体-t(car-t)细胞。

24.如权利要求22所述的方法，其中所述造血系统恶性肿瘤是b淋巴母细胞白血病(bll)、急性髓系白血病(aml)或t细胞急性淋巴母细胞白血病(t-all)。

25.如权利要求22所述的方法，所述方法还包括从来自所述人受试者的生物样品中获得hspc，并且对来自所述人受试者的所述生物样品中的所述hspc进行遗传工程化，从而形成所述遗传工程化的hspc群。

26.如权利要求25所述的方法，其中所述生物样品是骨髓细胞、血液、脐带血细胞、或动员的外周血衍生的cd34+造血干细胞和祖细胞。

27.一种遗传工程化的造血干细胞(hspc)，其包含遗传工程化的cd123基因，其中所述遗传工程化的cd123基因被工程化使得其经编码的蛋白质与治疗抗cd123抗体的结合降低。

28.如权利要求27所述的遗传工程化的hspc，其中所述治疗抗cd123抗体是克隆7g3抗体或其人源化对应物csl362。

29.如权利要求28所述的遗传工程化的hspc，其中所述遗传工程化的cd123基因包含所述cd123基因的外显子2中的至少一个突变。

30.如权利要求29所述的遗传工程化的hspc，其中所述遗传工程化的cd123基因的外显子2中的至少一个突变导致在位置s59处带有突变的多肽。

31.如权利要求30所述的遗传工程化的hspc，其中在s59处的所述突变是s59p或s59f。

32.如权利要求27所述的遗传工程化的hspc，其中所述治疗抗cd123抗体是抗cd123克隆6h6抗体或抗cd123克隆s18016f抗体。

33.如权利要求32所述的遗传工程化的hspc，其中所述遗传工程化的cd123基因包含所述cd123基因的外显子3中的至少一个突变。

34.如权利要求32所述的遗传工程化的hspc，其中所述遗传工程化的cd123基因的外显子3中的至少一个突变导致在位置p88处带有突变的多肽。

35.如权利要求34所述的遗传工程化的hspc，其中在p88处的所述突变是p88l或p88s。

36.如权利要求31所述的遗传工程化的hspc，其中所述遗传工程化的hspc是使用包含引导核酸和核酸酶的crispr系统进行遗传工程化的。

37.如权利要求36所述的遗传工程化的hspc，其中所述引导核酸选自由seq id no：24、seq id no：27、seq id no：30、seq id no：32、seq id no：33和seq id no：34组成的组。

38.如权利要求35所述的遗传工程化的hspc，其中所述核酸酶是与碱基编辑器酶连接的催化受损的spcas9。

39.如权利要求38所述的遗传工程化的hspc，其中所述碱基编辑器酶是核苷酸脱氨酶。

40.如权利要求38所述的遗传工程化的hspc，其中所述碱基编辑器酶是胞嘧啶脱氨酶或腺苷脱氨酶。

41.如权利要求38所述的遗传工程化的hspc，其中所述催化受损的spcas9是ng-spcas9或spry-spcas9。

42.如权利要求37-41中任一项所述的遗传工程化的hspc，其中所述催化受损的spcas9包含在位置d10a处的突变。

43.如权利要求42所述的遗传工程化的hspc，其中所述催化受损的spcas9还包含在位置k918n处的突变。

44.如权利要求27所述的遗传工程化的hspc，其中所述遗传工程化的cd123基因编码包含氨基酸序列seq id no：54、seq id no：55、seq id no：56、seq id no：57或seq id no：58的多肽。

45.一种遗传工程化的造血干细胞(hspc)群，其包含如权利要求27-44中任一项所述的遗传工程化的hspc。

46.一种治疗造血系统恶性肿瘤的方法，所述方法包括向人受试者施用：

47.如权利要求46所述的方法，其中所述至少一种剂包含有包含所述抗cd123抗体结合结构域的嵌合抗原受体-t(car-t)细胞。

48.如权利要求46所述的方法，其中所述造血系统恶性肿瘤是b淋巴母细胞白血病(bll)、急性髓系白血病(aml)、t细胞急性淋巴母细胞白血病(t-all)或母细胞性浆细胞样树突状细胞白血病(bpcdn)。

49.如权利要求46所述的方法，所述方法还包括从来自所述人受试者的生物样品中获得hspc，并且对来自所述人受试者的所述生物样品中的所述hspc进行遗传工程化，从而形成所述遗传工程化的hspc群。

50.如权利要求49所述的方法，其中所述生物样品是骨髓细胞、血液、脐带血细胞、或动员的外周血衍生的cd34+造血干细胞和祖细胞。

51.一种遗传工程化的造血干细胞(hspc)群，其包含：

52.如权利要求51所述的hspc群，其中所述遗传工程化的flt3基因包含所述flt3基因的外显子9中的至少一个突变。

53.如权利要求52所述的hspc群，其中所述遗传工程化的flt3基因的外显子9中的至少一个突变导致在位置n399处带有突变的多肽。

54.如权利要求51所述的hspc群，其中所述遗传工程化的cd123基因包含所述cd123基因的外显子2中的至少一个突变。

55.如权利要求54所述的hspc群，其中所述遗传工程化的cd123基因的外显子2中的至少一个突变导致在位置s59处带有突变的多肽。

56.如权利要求51所述的hspc群，其中所述治疗抗flt3抗体是抗flt3克隆4g8抗体。

57.如权利要求51所述的hspc群，其中所述治疗抗cd123抗体是抗cd123克隆7g3抗体或csl362抗体。

58.如权利要求51所述的hspc群，其中所述hspc群是使用包含至少两种引导核酸和一种核酸酶的crispr系统进行遗传工程化的。

59.如权利要求58所述的hspc群，其中所述至少两种引导核酸是1)seq id no：18或seqid no：20和2)seq id no：24或seq id no：27。

60.如权利要求59所述的hspc群，其中所述至少两种引导核酸是seq id no：20和seqid no：27。

61.如权利要求58所述的hspc群，其中所述核酸酶是与碱基编辑器酶连接的催化受损的spcas9。

62.如权利要求61所述的hspc群，其中所述碱基编辑器酶是核苷酸脱氨酶。

63.如权利要求61所述的hspc群，其中所述碱基编辑器酶是胞嘧啶脱氨酶或腺苷脱氨酶。

64.如权利要求61所述的hspc群，其中所述催化受损的spcas9是ng-spcas9或spry-spcas9。

65.如权利要求61至64中任一项所述的hspc群，其中所述催化受损的spcas9包含在位置d10a处的突变。

66.如权利要求65所述的hspc群，其中所述spcas9还包含在位置k918n处的突变。

67.一种治疗造血系统恶性肿瘤的方法，所述方法包括向人受试者施用：

68.如权利要求67所述的方法，其中所述至少一种剂包含有包含所述抗flt3抗体结合结构域和/或所述抗cd123抗体结合结构域的嵌合抗原受体-t(car-t)细胞。

69.如权利要求67所述的方法，其中所述造血系统恶性肿瘤是b淋巴母细胞白血病(bll)、急性髓系白血病(aml)、t细胞急性淋巴母细胞白血病(t-all)或母细胞性浆细胞样树突状细胞白血病(bpcdn)。

70.如权利要求67所述的方法，所述方法还包括从来自所述人受试者的生物样品中获得hspc，并且对来自所述人受试者的所述生物样品中的所述hspc进行遗传工程化，从而形成所述遗传工程化的hspc群。

71.如权利要求70所述的方法，其中所述生物样品是骨髓细胞、血液、脐带血细胞、或动员的外周血衍生的cd34+造血干细胞和祖细胞。

72.一种遗传工程化的造血干细胞(hspc)，其包含遗传工程化的kit基因，其中所述遗传工程化的kit基因被工程化使得其经编码的蛋白质与治疗抗kit抗体的结合降低。

73.如权利要求72所述的遗传工程化的hspc，其中所述遗传工程化的kit基因包含所述kit基因的外显子7中的至少一个突变。

74.如权利要求73所述的遗传工程化的hspc，其中所述遗传工程化的kit基因的外显子7中的至少一个突变导致在位置h378处带有突变的多肽。

75.如权利要求74所述的遗传工程化的hspc，其中在位置h378处的所述突变是h378r。

76.如权利要求72所述的遗传工程化的hspc，其中所述治疗抗kit抗体是抗kit克隆fab79d抗体。

77.如权利要求72所述的遗传工程化的hspc，其中所述遗传工程化的hspc是使用包含引导核酸和核酸酶的crispr系统进行遗传工程化的。

78.如权利要求72所述的遗传工程化的hspc，其中所述引导核酸选自由seq id no：36、seq id no：37、seq id no：38和seq id no：39组成的组。

79.如权利要求77所述的遗传工程化的hspc，其中所述核酸酶是与碱基编辑器酶连接的催化受损的spcas9。

80.如权利要求79所述的遗传工程化的hspc，其中所述碱基编辑器酶是核苷酸脱氨酶。

81.如权利要求79所述的遗传工程化的hspc，其中所述碱基编辑器酶是胞嘧啶脱氨酶或腺苷脱氨酶。

82.如权利要求79所述的遗传工程化的hspc，其中所述催化受损的spcas9是ng-spcas9或spry-spcas9。

83.如权利要求79-82中任一项所述的遗传工程化的hspc，其中所述催化受损的spcas9包含在位置d10a处的突变。

84.如权利要求83所述的遗传工程化的hspc，其中所述spcas9还包含在位置k918n处的突变。

85.一种遗传工程化的造血干细胞(hspc)群，其包含如权利要求72-84中任一项所述的遗传工程化的hspc。

86.一种治疗造血系统恶性肿瘤的方法，所述方法包括向人受试者施用：

87.如权利要求86所述的方法，其中所述至少一种剂包含有包含所述抗kit抗体结合结构域的嵌合抗原受体-t(car-t)细胞。

88.如权利要求86所述的方法，其中所述造血系统恶性肿瘤是b淋巴母细胞白血病(bll)、急性髓系白血病(aml)或t急性淋巴母细胞白血病(t-all)。

89.如权利要求86所述的方法，所述方法还包括从来自所述人受试者的生物样品中获得hspc，并且对来自所述人受试者的所述生物样品中的所述hspc进行遗传工程化，从而形成所述遗传工程化的hspc群。

90.如权利要求89所述的方法，其中所述生物样品是骨髓细胞、血液、脐带血细胞、或动员的外周血衍生的cd34+造血干细胞和祖细胞。

91.一种遗传工程化的造血干细胞(hspc)群，其包含：

92.如权利要求91所述的hspc群，其中所述遗传工程化的kit基因包含所述kit基因的外显子7中的至少一个突变。

93.如权利要求92所述的hspc群，其中所述遗传工程化的kit基因的外显子7中的至少一个突变导致在位置h378处带有突变的多肽。

94.如权利要求91所述的hspc群，其中所述遗传工程化的cd123基因包含所述cd123基因的外显子2中的至少一个突变。

95.如权利要求94所述的hspc群，其中所述遗传工程化的cd123基因的外显子2中的至少一个突变导致在位置s59处带有突变的多肽。

96.如权利要求91所述的hspc群，其中所述治疗抗kit抗体是抗kit克隆fab79d抗体。

97.如权利要求91所述的hspc群，其中所述治疗抗cd123抗体是抗cd123克隆7g3抗体或csl362抗体。

98.如权利要求91所述的hspc群，其中所述hspc群是使用包含至少两种引导核酸和一种核酸酶的crispr系统进行遗传工程化的。

99.如权利要求98所述的hspc群，其中所述至少两种引导核酸是1)seq id no：36、seqid no：37、seq id no：38或seq id no：39和2)seq id no：24或seq id no：27。

100.如权利要求99所述的hspc群，其中所述至少两种引导核酸是seq id no：37和seqid no：27。

101.如权利要求98所述的hspc群，其中所述核酸酶是与碱基编辑器酶连接的催化受损的spcas9。

102.如权利要求101所述的hspc群，其中所述碱基编辑器酶是核苷酸脱氨酶。

103.如权利要求101所述的hspc群，其中所述碱基编辑器酶是胞嘧啶脱氨酶或腺苷脱氨酶。

104.如权利要求101所述的hspc群，其中所述催化受损的spcas9是ng-spcas9或spry-spcas9。

105.如权利要求101至104中任一项所述的hspc群，其中所述催化受损的spcas9包含在位置d10a处的突变。

106.如权利要求105所述的hspc群，其中所述spcas9还包含在位置k918n处的突变。

107.一种治疗造血系统恶性肿瘤的方法，所述方法包括向人受试者施用：

108.如权利要求107所述的方法，其中所述至少一种剂包含有包含所述抗kit抗体结合结构域和/或所述抗cd123抗体结合结构域的嵌合抗原受体-t(car-t)细胞。

109.如权利要求107所述的方法，其中所述造血系统恶性肿瘤是b淋巴母细胞白血病(bll)、急性髓系白血病(aml)、t细胞急性淋巴母细胞白血病(t-all)或母细胞性浆细胞样树突状细胞白血病(bpcdn)。

110.如权利要求107所述的方法，所述方法还包括从来自所述人受试者的生物样品中获得hspc，并且对来自所述人受试者的所述生物样品中的所述hspc进行遗传工程化，从而形成所述遗传工程化的hspc群。

111.如权利要求110所述的方法，其中所述生物样品是骨髓细胞、血液、脐带血细胞、或动员的外周血衍生的cd34+造血干细胞和祖细胞。

112.一种遗传工程化的造血干细胞(hspc)群，其包含：

113.如权利要求112所述的hspc群，其中所述遗传工程化的flt3基因包含所述flt3基因的外显子9中的至少一个突变。

114.如权利要求113所述的hspc群，其中所述遗传工程化的flt3基因的外显子9中的至少一个突变导致在位置n399处带有突变的多肽。

115.如权利要求112所述的hspc群，其中所述遗传工程化的kit基因包含所述kit基因的外显子7中的至少一个突变。

116.如权利要求115所述的hspc群，其中所述遗传工程化的kit基因的外显子7中的至少一个突变导致在位置h378处带有突变的多肽。

117.如权利要求112所述的hspc群，其中所述治疗抗flt3抗体是抗flt3克隆4g8抗体。

118.如权利要求112所述的hspc群，其中所述治疗抗kit抗体是抗kit克隆fab79d抗体。

119.如权利要求112所述的hspc群，其中所述hspc群是使用包含至少两种引导核酸和一种核酸酶的crispr系统进行遗传工程化的。

120.如权利要求119所述的hspc群，其中所述至少两种引导核酸是1)seq id no：18或seq id no：20和2)seq id no：36、seq id no：37、seq id no：38或seq id no：39。

121.如权利要求120所述的hspc群，其中所述至少两种引导核酸是seq id no：20和seqid no：37。

122.如权利要求119所述的hspc群，其中所述核酸酶是与碱基编辑器酶连接的催化受损的spcas9。

123.如权利要求122所述的hspc群，其中所述碱基编辑器酶是核苷酸脱氨酶。

124.如权利要求122所述的hspc群，其中所述碱基编辑器酶是胞嘧啶脱氨酶或腺苷脱氨酶。

125.如权利要求122所述的hspc群，其中所述催化受损的spcas9是ng-spcas9或spry-spcas9。

126.如权利要求122至125中任一项所述的hspc群，其中所述催化受损的spcas9包含在位置d10a处的突变。

127.如权利要求126所述的hspc群，其中所述spcas9还包含在位置k918n处的突变。

128.一种治疗造血系统恶性肿瘤的方法，所述方法包括向人受试者施用：

129.如权利要求128所述的方法，其中所述至少一种剂包含有包含所述抗flt3抗体结合结构域和/或所述抗kit抗体结合结构域的嵌合抗原受体-t(car-t)细胞。

130.如权利要求128所述的方法，其中所述造血系统恶性肿瘤是b淋巴母细胞白血病(bll)、急性髓系白血病(aml)、t细胞急性淋巴母细胞白血病(t-all)或母细胞性浆细胞样树突状细胞白血病(bpcdn)。

131.如权利要求128所述的方法，所述方法还包括从来自所述人受试者的生物样品中获得hspc，并且对来自所述人受试者的所述生物样品中的所述hspc进行遗传工程化，从而形成所述遗传工程化的hspc群。

132.如权利要求131所述的方法，其中所述生物样品是骨髓细胞、血液、脐带血细胞、或动员的外周血衍生的cd34+造血干细胞和祖细胞。

133.一种包含多肽的嵌合抗原受体(car)，其包含：

134.如权利要求133所述的car，其中所述细胞表面谱系特异性蛋白是flt3并且所述car包含氨基酸序列seq id no：73。

135.如权利要求133所述的car，其中所述细胞表面谱系特异性蛋白是flt3并且所述一个或多个表位结合片段包括来自seq id no：73的一个或多个表位结合片段。

136.如权利要求133所述的car，其中所述细胞表面谱系特异性蛋白是flt3并且所述一个或多个表位结合片段包含以下cdr序列：gytftsywmh(seq id no：96)、eidpsdsykdynqkfk(seq id no：97)、raitttpfdf(seq id no：98)、rasqsisnnlh(seq id no：99)、yasqsis(seqid no：100)和qqsntwpyt(seq id no：101)。

137.如权利要求133所述的car，其中所述细胞表面谱系特异性蛋白是cd123并且所述car包含氨基酸序列seq id no：75、seq id no：86或seq id no：87。

138.如权利要求133所述的car，其中所述细胞表面谱系特异性蛋白是cd123并且所述一个或多个表位结合片段包括来自seq id no：75、seq id no：86或seq id no：87的一个或多个表位结合片段。

139.如权利要求133所述的car，其中所述细胞表面谱系特异性蛋白是cd123并且所述一个或多个表位结合片段包含以下cdr序列：gysftdyymk(seq id no：104)、diipsngatfynqkfkg(seq id no：105)、arshllraswfay(seq id no：106)、sqsllnsgnqknylt(seq id no：107)、wastres(seq id no：108)和qndysypyt(seq id no：109)。

140.如权利要求133所述的car，其中所述细胞表面谱系特异性蛋白是cd123并且所述一个或多个表位结合片段包含以下cdr序列：diipsngatfynqkfkg(seq id no：105)、sqsllnsgnqknylt(seq id no：107)、wastres(seq id no：108)和qndysypyt(seq id no：109)。

141.如权利要求133所述的car，其中所述细胞表面谱系特异性蛋白是kit并且所述car包含氨基酸序列seq id no：69或seq id no：71。

142.如权利要求133所述的car，其中所述细胞表面谱系特异性蛋白是kit并且所述一个或多个表位结合片段包括来自seq id no：69或seq id no：71的一个或多个表位结合片段。

143.如权利要求133所述的car，其中所述细胞表面谱系特异性蛋白是kit并且所述一个或多个表位结合片段包含以下cdr序列：gfnisvymmh(seq id no：88)、siypysgytyyadsvkg(seq id no：89)、aryvyhaldy(seq id no：90)、rasqrglrnvava(seq idno：91)、sasslys(seq id no：92)和qqwavhslit(seq id no：93)。

144.如权利要求133所述的car，其中所述一个或多个细胞表面谱系特异性蛋白是flt3和cd123并且所述car包含氨基酸序列seq id no：77或seq id no：79。

145.如权利要求133所述的car，其中所述一个或多个细胞表面谱系特异性蛋白是flt3和cd123并且所述一个或多个表位结合片段包括来自seq id no：77或seq id no：79的一个或多个表位结合片段。

146.如权利要求133所述的car，其中所述一个或多个细胞表面谱系特异性蛋白是flt3和cd123并且所述一个或多个表位结合片段包含以下cdr序列：gytftsywmh(seq id no：96)、eidpsdsykdynqkfk(seq id no：97)、raitttpfdf(seq id no：98)、rasqsisnnlh(seqid no：99)、yasqsis(seq id no：100)、qqsntwpyt(seq id no：101)、gysftdyymk(seq idno：104)、diipsngatfynqkfkg(seq id no：105)、arshllraswfay(seq id no：106)、sqsllnsgnqknylt(seq id no：107)、wastres(seq id no：108)和qndysypyt(seq id no：109)。

147.如权利要求133至146中任一项所述的car，其中所述铰链结构域是cd28铰链、igg4铰链或cd8α铰链。

148.如权利要求133至147中任一项所述的car，其中所述跨膜结构域是cd28 tm、cd8αtm或4-1bb tm。

149.如权利要求133至148中任一项所述的car，其中所述共刺激结构域是cd28z、4-1bb、icos或ox40。

150.如权利要求133至149中任一项所述的car，其中所述细胞质信号传导结构域是cd3z。

151.一种表达如权利要求133-150中任一项所述的car的细胞。

152.如权利要求151所述的细胞，其中所述细胞是免疫细胞。

153.如权利要求152所述的细胞，其中所述免疫细胞是t细胞。

154.一种治疗造血系统恶性肿瘤的方法，所述方法包括向人受试者施用：

155.一种包含与seq id no：51中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在n399d处的突变，并且其中所述多肽序列与治疗抗flt3抗体的结合降低。

156.一种包含与seq id no：52中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在n399g处的突变，并且其中所述多肽序列与治疗抗flt3抗体的结合降低。

157.一种包含与seq id no：54中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在s59p处的突变，并且其中所述多肽序列与治疗抗cd123抗体的结合降低。

158.一种包含与seq id no：55中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在y58h和s59p处的突变，并且其中所述多肽序列与治疗抗cd123抗体的结合降低。

159.一种包含与seq id no：56中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在s59f处的突变，并且其中所述多肽序列与治疗抗cd123抗体的结合降低。

160.一种包含与seq id no：57中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在p88s处的突变，并且其中所述多肽序列与治疗抗cd123抗体的结合降低。

161.一种包含与seq id no：58中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在p88l处的突变，并且其中所述多肽序列与治疗抗cd123抗体的结合降低。

162.一种包含与seq id no：67中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在f316s、m318v、i319k、v323i、i334v、e360k、p363v、e366d、e376q和h378r处的突变，并且其中所述多肽序列与治疗抗kit抗体的结合降低。

163.一种包含与seq id no：68中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在h378r处的突变，并且其中所述多肽序列与治疗抗kit抗体的结合降低。

164.一种编码如权利要求155-163中任一项所述的多肽的核酸。