作为MALT1抑制剂的杂环衍生物的制作方法

1.根据式i的化合物或其药学上可接受的盐:

2.根据权利要求1所述的化合物，其中x1是n。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中x2是o或nr7。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中x3是n且x4是cr10。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中r1选自:

6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中r2选自:

7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中r3和r4独立地选自:

8.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中r3和r4与它们所连接的碳原子一起形成5至6元杂环或3至5元环烷基环。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中r5是氢或甲基；例如氢。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中r6选自卤素和c1-4卤代烷基。

11.根据权利要求10所述的化合物，其中r6是氯。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中r7选自:

13.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中r7和r3与它们所连接的原子一起形成5元或6元杂环；例如吡咯烷环或哌啶环。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中r8和r9独立地选自氢和c1-4烷基；例如氢和甲基。

15.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中r8和r9都是氢。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中r10选自c(o)nr23r24、c1-4卤代烷氧基、4至7元杂环基和5-或6-元杂芳基，其中所述4至7元杂环基和5-或6-元杂芳基任选被一个或多个选自c1-2烷基、c1-2亚烷基-r25和卤素的取代基取代。

17.根据权利要求16的化合物，其中r10是5-或6-元杂芳基(如三唑基)，任选被一个或多个选自c1-2烷基和c1-2亚烷基-r25的取代基取代。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的化合物，其中n是0或1；例如1。

19.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自以下化合物之一或其药学上可接受的盐:

20.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。

21.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或根据权利要求20所述的药物组合物，其用于治疗。

22.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或根据权利要求20所述的药物组合物，其用于治疗由malt1介导的疾病或病症。

23.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或根据权利要求20所述的药物组合物，其用于治疗非霍奇金淋巴瘤(in-il)、b细胞nhl、弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)、套细胞淋巴瘤(mcl)、滤泡性淋巴瘤(fl)、粘膜相关淋巴组织(malt)淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、t细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病(cll)、小淋巴细胞淋巴瘤(sll)、巨球蛋白血症、淋巴母细胞t细胞白血病、慢性髓细胞性白血病(cml)、毛细胞白血病、急性淋巴母细胞t细胞白血病、浆细胞瘤、免疫母细胞大细胞白血病、巨核母细胞白血病、急性巨核细胞白血病、早幼粒细胞白血病、红白血病、脑(神经胶质瘤)、胶质母细胞瘤、乳腺癌、结肠直肠癌/结肠癌、前列腺癌、包括非小细胞肺癌、胃癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、胰腺癌、肝癌、肾癌、鳞状细胞癌、卵巢癌、肉瘤、骨肉瘤、甲状腺癌、膀胱癌、头颈癌、睾丸癌、尤因肉瘤、横纹肌肉瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、宫颈癌、肾癌、尿路上皮癌、外阴癌、食道癌、唾液腺癌、鼻咽癌、颊癌、口腔癌、gist(胃肠间质瘤)、关节炎、炎症性肠病、胃炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、胰腺炎、克罗恩病、乳糜泻、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、风湿热、痛风、器官或移植排斥、慢性同种异体移植排斥、急性或慢性移植物抗宿主病、包括特应性皮炎在内的皮炎、皮肌炎、银屑病、白塞氏病、葡萄膜炎、重症肌无力、格雷夫斯病、桥本甲状腺炎、斯耶根综合征、水泡病、抗体介导的血管炎综合征、免疫复合物血管炎、过敏性疾病、哮喘、支气管炎、慢性阻塞性肺病(copd)、囊性纤维化、肺炎、肺病，包括水肿、栓塞、纤维化、结节病、高血压和肺气肿、矽肺、呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征、benta病、铍中毒或多发性肌炎。

24.一种治疗由malt1介导的疾病或病症的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或根据权利要求20所述的药物组合物。

25.一种治疗下列疾病的方法：非霍奇金淋巴瘤(in-il)、b细胞nhl、弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)、套细胞淋巴瘤(mcl)、滤泡性淋巴瘤(fl)、粘膜相关淋巴组织(malt)淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、t细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病(cll)、小淋巴细胞淋巴瘤(sll)、巨球蛋白血症、淋巴母细胞t细胞白血病、慢性髓细胞性白血病(cml)、毛细胞白血病、急性淋巴母细胞t细胞白血病、浆细胞瘤、免疫母细胞大细胞白血病、巨核母细胞白血病、急性巨核细胞白血病、早幼粒细胞白血病、红白血病、脑(神经胶质瘤)、胶质母细胞瘤、乳腺癌、结肠直肠癌/结肠癌、前列腺癌、包括非小细胞肺癌、胃癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、胰腺癌、肝癌、肾癌、鳞状细胞癌、卵巢癌、肉瘤、骨肉瘤、甲状腺癌、膀胱癌、头颈癌、睾丸癌、尤因肉瘤、横纹肌肉瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、宫颈癌、肾癌、尿路上皮癌、外阴癌、食道癌、唾液腺癌、鼻咽癌、颊癌、口腔癌、gist(胃肠间质瘤)、关节炎、炎症性肠病、胃炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、胰腺炎、克罗恩病、乳糜泻、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、风湿热、痛风、器官或移植排斥、慢性同种异体移植排斥、急性或慢性移植物抗宿主病、包括特应性皮炎在内的皮炎、皮肌炎、银屑病、白塞氏病、葡萄膜炎、重症肌无力、格雷夫斯病、桥本甲状腺炎、斯耶根综合征、水泡病、抗体介导的血管炎综合征、免疫复合物血管炎、过敏性疾病、哮喘、支气管炎、慢性阻塞性肺病(copd)、囊性纤维化、肺炎、肺病，包括水肿、栓塞、纤维化、结节病、高血压和肺气肿、矽肺、呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征、benta病、铍中毒或多发性肌炎，所述方法包括向需要所述治疗的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或根据权利要求20所述的药物组合物。