化合物、其制备方法和用途与流程

1.一种式i、ii、iii或iv的化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有根据式i-1的结构：

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有根据式ii-1、ii-2或ii-3的结构：

4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有根据式iii-1的结构：

5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w为n。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w为ch。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1：

8.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1选自

9.根据权利要求2所述的式i-1的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为任选被取代的桥接5-12元环结构，其中所述桥接环结构任选地含有1-4个独立地选自o、n和s的环杂原子。

10.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w为n。

11.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w为ch。

12.根据权利要求9-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为任选被取代的5-12元桥接双环碳环环结构。

13.根据权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为任选被取代的5-8元桥接双环碳环环结构。

14.根据权利要求13所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为其每一个任选被取代。

15.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为其每一个任选被1-3个各自独立地选自氘、卤素、oh、nh2、cooh、conh2、cn、g4、og4、oc(o)g4、nhg4、ng4g4、nh-c(o)g4、c(o)g4、c(o)og4、c(o)nhg4、c(o)ng4g4、oc(o)nhg4、oc(o)ng4g4、nhc(o)nhg4或n(g4)c(o)ng4g4的取代基所取代，其中g4在每次出现时独立地为c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或3-12元环，如3-7元环或双环杂芳基，例如，环丙基、环丁基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基(例如，1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基)、噻二唑基(例如，1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基)、三唑基(例如，1,2,3-三唑基、1,3,4-三唑基)、四唑基、嘧啶基、苯基、9h-嘌呤基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、苯并[d]噁唑基等，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或3-12元环(例如，3-7元环或双环杂芳基)任选被一个或多个(例如，1、2或3个)ga所取代，其中ga在每次出现时独立地为氘、卤素、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基。

16.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为其每一个任选被1-3个独立地选自氘、f、oh、nh2、cn、g5、og5、nh-c(o)g5或c(o)g5的取代基所取代，其中g5在每次出现时独立地为c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或3-12元环，如3-7元环或双环杂芳基，例如，环丙基、环丁基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基(例如，1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基)、噻二唑基(例如，1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基)、三唑基(例如，1,2,3-三唑基、1,3,4-三唑基)、四唑基、嘧啶基、苯基、9h-嘌呤基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、苯并[d]噁唑基等，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或3-12元环(例如，3-7元环或双环杂芳基)任选被一个或多个(例如，1、2或3个)gb所取代，其中gb在每次出现时独立地为氘、f、cl、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基。

17.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为其中rc为氢、卤素、cn、cooh、conh2、g4a、c(o)g4a、c(o)og4a、c(o)nhg4a、c(o)ng4ag4a、so2g4a、so2nhg4a或so2ng4ag4a，其中g4a在每次出现时独立地为(i)c1-4烷基、c2-4烯基或c2-4炔基；(ii)3-12元环，如3-7元环或双环杂芳基，例如，环丙基、环丁基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基(例如，1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基)、噻二唑基(例如，1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基)、三唑基(例如，1,2,3-三唑基、1,3,4-三唑基)、四唑基、嘧啶基、苯基、9h-嘌呤基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、苯并[d]噁唑基等，(iii)–(c1-4亚烷基)-3-12元环如–(c1-4亚烷基)-3-7元环，或(iv)–(c1-4亚杂烷基)-3-12元环如–(c1-4亚杂烷基)-3-7元环，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或3-12元环(例如，3-7元环或双环杂芳基)任选被一个或多个(例如，1、2或3个)ga1所取代，其中ga1在每次出现时独立地为氘、卤素、cn、oh、nh2、任选被1-3个f所取代的c1-4杂烷基、任选被1-3个f所取代的c1-4烷基或任选被一个或多个独立地为f、cn、oh、甲氧基或甲基的取代基所取代的3-5元环(例如，环丙基、环丁基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基等)。

18.根据权利要求9-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为任选被取代的5-12元(优选地，7-10元，例如，7或8元)桥接双环杂环环结构，其中所述桥接双环杂环环结构具有一个为环氧原子的环杂原子。

19.根据权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为其每一个任选被取代。

20.根据权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为其每一个任选被1-3个各自独立地选自氘、卤素、oh、nh2、cooh、conh2、cn、g4、og4、oc(o)g4、nhg4、ng4g4、nh-c(o)g4、c(o)g4、c(o)og4、c(o)nhg4、c(o)ng4g4、oc(o)nhg4、oc(o)ng4g4、nhc(o)nhg4或n(g4)c(o)ng4g4的取代基所取代，其中g4在每次出现时独立地为c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或3-12元环，如3-7元环或双环杂芳基，例如，环丙基、环丁基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基(例如，1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基)、噻二唑基(例如，1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基)、三唑基(例如，1,2,3-三唑基、1,3,4-三唑基)、四唑基、嘧啶基、苯基、9h-嘌呤基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、苯并[d]噁唑基等，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或3-12元环(例如，3-7元环或双环杂芳基)任选被一个或多个(例如，1、2或3个)ga所取代，其中ga在每次出现时独立地为氘、卤素、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基。

21.根据权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为其每一个任选被1-3个独立地选自氘、f、oh、nh2、cn、g5、og5、nh-c(o)g5或c(o)g5的取代基所取代，其中g5在每次出现时独立地为c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或3-12元环，如3-7元环或双环杂芳基，例如，环丙基、环丁基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基(例如，1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基)、噻二唑基(例如，1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基)、三唑基(例如，1,2,3-三唑基、1,3,4-三唑基)、四唑基、嘧啶基、苯基、9h-嘌呤基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、苯并[d]噁唑基等，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或3-12元环(例如，3-7元环或双环杂芳基)任选被一个或多个(例如，1、2或3个)gb所取代，其中gb在每次出现时独立地为氘、f、cl、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基。

22.根据权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为其中rc为氢、卤素、cn、cooh、conh2、g4a、c(o)g4a、c(o)og4a、c(o)nhg4a、c(o)ng4ag4a、so2g4a、so2nhg4a或so2ng4ag4a，其中g4a在每次出现时独立地为(i)c1-4烷基、c2-4烯基或c2-4炔基；(ii)3-12元环，如3-7元环或双环杂芳基，例如，环丙基、环丁基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基(例如，1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基)、噻二唑基(例如，1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基)、三唑基(例如，1,2,3-三唑基、1,3,4-三唑基)、四唑基、嘧啶基、苯基、9h-嘌呤基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、苯并[d]噁唑基等，(iii)–(c1-4亚烷基)-3-12元环如–(c1-4亚烷基)-3-7元环，或(iv)–(c1-4亚杂烷基)-3-12元环如–(c1-4亚杂烷基)-3-7元环，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或3-12元环(例如，3-7元环或双环杂芳基)任选被一个或多个(例如，1、2或3个)ga1所取代，其中ga1在每次出现时独立地为氘、卤素、cn、oh、nh2、任选被1-3个f所取代的c1-4杂烷基、任选被1-3个f所取代的c1-4烷基或任选被一个或多个独立地为f、cn、oh、甲氧基或甲基的取代基所取代的3-5元环(例如，环丙基、环丁基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基等)。

23.根据权利要求9-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为任选被取代的5-12元(优选地，8-10元)桥接双环杂环环结构，其中所述桥接双环杂环环结构具有一个或两个独立地选自s、o和n的环杂原子。

24.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于具有根据式i-1-a-2-b、i-1-a-2-c、i-1-a-2-e、i-1-a-2-f、i-1-a-3-b、i-1-a-3-c、i-1-a-3-e或i-1-a-3-f的结构：

25.根据权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r20为氢、f、cl或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基，如chf2或cf3。

26.根据权利要求24或25所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中rc为h、f、cl、cn、cooh、ch3、och3、chf2或cf3，或rc为oh、nh2、ch2oh、ch(oh)ch3、ch2ch3、ch2f或ch2och3。

27.根据权利要求24或25所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中rc为或rc选自：

28.根据权利要求24或25所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中rc为h、f、cn、chf2或5-元杂芳基，如噁二唑，其任选被甲基、cd3、cf3或环丙基所取代，例如，

29.根据权利要求4所述的式iii-1的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为任选被取代的桥接5-12元环结构，其中所述桥接环结构任选地含有1-4个独立地选自o、n和s的环杂原子。

30.根据权利要求29所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w为n。

31.根据权利要求29或30所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中式iii-1中的r1为权利要求12-23中结合式i-1定义的r1的定义中的任何一个。

32.根据权利要求29所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于具有根据iii-1-a-2-b、iii-1-a-2-c、iii-1-a-2-e、iii-1-a-2-f、iii-1-b-2-b、iii-1-b-2-c、iii-1-b-2-e或iii-1-b-2-f的结构：

33.根据权利要求32所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r20为氢、f、cl或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基，如chf2或cf3。

34.根据权利要求32或33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中rc为h、f、cl、cn、cooh、ch3、och3、chf2或cf3，或rc为oh、nh2、ch2oh、ch(oh)ch3、ch2ch3、ch2f或ch2och3。

35.根据权利要求32或33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中rc为或rc选自：

36.根据权利要求32或33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中rc为h、f、cn、chf2或5-元杂芳基，如噁二唑，其任选被甲基、cd3、cf3或环丙基所取代，例如，

37.根据权利要求1-2和4-36中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为氢、c1-4烷基或者3-或4-元环，其中所述c1-4烷基或者3-或4-元环任选被一个或多个、如1-3个各自独立地为氘、f、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基的取代基所取代。

38.根据权利要求37所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为甲基，或r2为cd3或cf3。

39.根据权利要求1-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为氢、卤素、cn、oh、g6或og6，其中g6为c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)任选被一个或多个、如1-3个各自独立地为氘、f、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基的取代基所取代。

40.根据权利要求39所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为氢。

41.根据权利要求1-40中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4为氢、卤素、cn、oh、g6或og6，其中g6为c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)任选被一个或多个、如1-3个各自独立地为氘、f、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基的取代基所取代。

42.根据权利要求1-40中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4为甲基，或r4为f、cl、br或或r4为cd3或cf3。

43.根据权利要求1-42中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5为氢、卤素、cn、oh、g6或og6，其中g6为c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)任选被一个或多个、如1-3个各自独立地为氘、f、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基的取代基所取代。

44.根据权利要求43所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5为氢。

45.根据权利要求1-44中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r6和r7都为氢。

46.根据权利要求1-44中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r6和r7中的一个为氢或氘，并且r6和r7中的另一个为c1-4烷基，其任选被一个或多个、如1-3个各自独立地为氘、f、cn、oh或任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基的取代基所取代。

47.根据权利要求1-44中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r6和r7中的一个为氢或氘，并且r6和r7中的另一个为甲基。

48.根据权利要求1-47中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r8为氢。

49.根据权利要求1-48中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中l2为任选被取代的亚苯基，如其任选被一个或多个各自独立地为卤素、cn、oh、cooh、g6或og6的取代基所取代，其中g6为c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)任选被一个或多个、如1-3个各自独立地为氘、f、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基的取代基所取代。

50.根据权利要求1-48中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中l2为任选被取代的6-元亚杂芳基，如其每一个任选被一个或多个各自独立地为卤素、cn、oh、cooh、g6或og6的取代基所取代，其中g6为c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)任选被一个或多个、如1-3个各自独立地为氘、f、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基的取代基所取代。

51.根据权利要求1-48中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中l2为任选被取代的5-元亚杂芳基，如其任选被卤素、cn、oh、cooh、g6或og6所取代，其中g6为c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)任选被一个或多个、如1-3个各自独立地为氘、f、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基的取代基所取代。

52.根据权利要求1-48中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中l2为(示出了nr8和c(o)r9以显示与分子的其余部分的连接方向)：

53.根据权利要求1-52中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9为oh。

54.根据权利要求1-53中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中如适用，所述化合物的变量为如实施方案b40-48中的任一项中所定义。

55.一种式v的化合物或其药学上可接受的盐，

56.根据权利要求55所述的化合物或其药学上可接受的盐，其为如本文实施方案b50-79中所定义。

57.一种式vii的化合物或其药学上可接受的盐，

58.根据权利要求57所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为任选被取代的桥接5-12元环结构，其中所述桥接环结构任选地含有1-4个独立地选自o、n和s的环杂原子。

59.根据权利要求57或58所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有根据式vii-1或vii-2的结构：

60.根据权利要求58或59所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中式vii、vii-1或vii-2中的r1为权利要求12-23中结合式i-1定义的r1的定义中的任何一个。

61.根据权利要求57或58所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有根据式vii-3-a、vii-3-b、vii-4-a、vii-4-b、vii-5-a、vii-5-b、vii-6-a或vii-6-b的结构：

62.根据权利要求61所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r20为氢、f、cl或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基，如chf2或cf3。

63.根据权利要求61或62所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中rc为h、f、cl、cn、cooh、ch3、och3、chf2或cf3，或

64.根据权利要求61或62所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中rc为h、f、cn、chf2或5-元杂芳基，如噁二唑，其任选被甲基、cd3、cf3或环丙基所取代，例如，

65.根据权利要求57-64中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为氢、c1-4烷基或者3-或4-元环，其中所述c1-4烷基或者3-或4-元环任选被一个或多个、如1-3个各自独立地为氘、f、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基的取代基所取代。

66.根据权利要求57-64中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为h、f、cl、ch3、cf3、cd3或

67.根据权利要求57-66中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4为氢、卤素、cn、oh、g6或og6，其中g6为c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)任选被一个或多个、如1-3个各自独立地为氘、f、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基的取代基所取代。

68.根据权利要求57-66中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4为f、cl、br、甲基、cf3或或r4为cd3。

69.根据权利要求57-68中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5为氢、卤素、cn、oh、g6或og6，其中g6为c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)任选被一个或多个、如1-3个各自独立地为氘、f、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基的取代基所取代。

70.根据权利要求69所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5为氢。

71.根据权利要求57-70中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r6和r7都为氢。

72.根据权利要求57-70中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r6和r7中的一个为氢或氘，并且r6和r7中的另一个为c1-4烷基，其任选被一个或多个、如1-3个各自独立地为氘、f、cn、oh或任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基的取代基所取代。

73.根据权利要求57-70中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r6和r7中的一个为氢或氘，并且r6和r7中的另一个为甲基。

74.根据权利要求57-73中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r8为氢。

75.根据权利要求57-74中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中l2为任选被取代的亚苯基，如其任选被一个或多个各自独立地为卤素、cn、oh、cooh、g6或og6的取代基所取代，其中g6为c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)任选被一个或多个、如1-3个各自独立地为氘、f、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基的取代基所取代。

76.根据权利要求57-74中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中l2为任选被取代的6-元亚杂芳基，如其每一个任选被一个或多个各自独立地为卤素、cn、oh、cooh、g6或og6的取代基所取代，其中g6为c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)任选被一个或多个、如1-3个各自独立地为氘、f、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基的取代基所取代。

77.根据权利要求57-74中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中l2为任选被取代的5-元亚杂芳基，如其任选被卤素、cn、oh、cooh、g6或og6所取代，其中g6为c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)，其中所述c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基或者3-或4-元环(例如，环丙基)任选被一个或多个、如1-3个各自独立地为氘、f、cn、oh、任选被1-3个f所取代的c1-4烷氧基或任选被1-3个f所取代的c1-4烷基的取代基所取代。

78.根据权利要求57-74中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中l2为(示出了nr8和c(o)r9以显示与分子的其余部分的连接方向)：

79.根据权利要求57-78中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9为oh。

80.根据权利要求57-79中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中l1不存在。

81.一种选自实施例部分中示出的化合物或本文表a中示出的化合物中的任何一种的化合物或其药学上可接受的盐。

82.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1-81中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。

83.一种治疗与磷酸肌醇3-激酶(pi3k)的调节相关的疾病或病症的方法，所述方法包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-81中任一项所述的化合物或根据权利要求82所述的药物组合物。

84.根据权利要求83所述的方法，其中所述pi3k为pi3ka。

85.根据权利要求83或84所述的方法，其中与所述疾病或病症相关的所述pi3k具有h1047r突变。

86.根据权利要求83-85中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症为癌症。

87.根据权利要求86所述的方法，其中所述癌症为子宫内膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、结肠直肠癌、肺癌、卵巢癌、皮肤癌、头颈癌、乳癌、脑癌或前列腺癌。

88.根据权利要求83-85中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症为cloves综合征(先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、脊柱侧凸/骨骼和脊柱综合征)或pik3ca相关过度生长综合征(pros)。

89.一种抑制磷酸肌醇3-激酶(pi3k)的方法，所述方法包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-81中任一项所述的化合物或根据权利要求82所述的药物组合物。

90.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-81中任一项所述的化合物或根据权利要求82所述的药物组合物。

91.根据权利要求90所述的方法，其中所述癌症为子宫内膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、结肠直肠癌、肺癌、卵巢癌、皮肤癌、头颈癌、乳癌、脑癌或前列腺癌。

92.一种治疗选自cloves综合征(先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、脊柱侧凸/骨骼和脊柱综合征)或pik3ca相关过度生长综合征(pros)的病症的方法，所述方法包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-81中任一项所述的化合物或根据权利要求82所述的药物组合物。