预防/治疗铜绿假单胞菌感染的制作方法
技术特征:
1.抗原性化合物,其包含式a的低聚糖部分:
2.根据权利要求1所述的抗原性化合物,其具有式a1:
3.根据权利要求2所述的抗原性化合物,其中当m为1或2时,连接柄为2-甘油醛,其中当m为0时,连接柄为-(ch2)znh2,和其中z为选自由1-5组成的组的整数。
4.根据权利要求1所述的化合物,选自由以下组成的组:
5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗原性化合物,其另外包含用于连接至载体蛋白的接头并且具有式a2:
6.缀合物,其包含缀合至载体蛋白的根据权利要求1至5中任一项所述的化合物。
7.根据权利要求6所述的缀合物,其中载体蛋白包括crm197、破伤风类毒素(tt)、铜绿假单胞菌蛋白、人血清白蛋白(hsa)、牛血清白蛋白(bsa)、白喉毒素b片段(dtfb)、dtfb c8、白喉类毒素(dt)、tt的c片段、百日咳类毒素、霍乱类毒素、大肠杆菌lt、大肠杆菌st、或来自铜绿假单胞菌的外毒素。
8.药物组合物,其包含:
9.疫苗,其包含根据权利要求1至5中任一项所述的化合物、根据权利要求6至7中任一项所述的缀合物、或根据权利要求8所述的药物组合物。
10.在受试者中提高免疫应答的方法,包括对受试者施用:根据权利要求1至5中任一项所述的化合物、根据权利要求6至7中任一项所述的缀合物、根据权利要求8所述的药物组合物、或根据权利要求9所述的疫苗。
11.在受试者中预防铜绿假单胞菌感染的方法,所述方法包括对受试者施用:根据权利要求1至5中任一项所述的化合物、根据权利要求6至7中任一项所述的缀合物、根据权利要求8所述的药物组合物、或根据权利要求9所述的疫苗。
12.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物、根据权利要求6至7中任一项所述的缀合物、根据权利要求8所述的药物组合物、或根据权利要求9所述的疫苗,它们用于预防铜绿假单胞菌感染。
13.抗体或其抗原结合片段,它们选择性结合至:
14.抗体或其抗原结合片段,它们选择性结合至下式的分离的氧化的a-带末端表位抗原(os2):
15.根据权利要求13或14所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段为单克隆抗体或其抗原结合片段。
16.根据权利要求13至15中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,它是嵌合或人源化抗体。
17.根据权利要求13至16中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区,所述重链可变区包含可变重链cdr1、可变重链cdr2和可变重链cdr3,
18.根据权利要求17所述的抗体或其抗原结合片段,另外包含轻链可变区,所述轻链可变区包含可变轻链cdr1、可变轻链cdr2和可变轻链cdr3,
19.根据权利要求13至16中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)的组合,其中所述组合选自由以下组成的组:
20.根据权利要求13至19中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,它们用于治疗铜绿假单胞菌感染。
21.根据权利要求13至19中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,它们用于诊断铜绿假单胞菌感染。
22.用于治疗铜绿假单胞菌感染的方法,所述方法包括将根据权利要求13至19中任一项所述的抗体或其抗原结合片段施用至受试者。
23.用于在动物,优选人类中诊断铜绿假单胞菌细菌感染的方法,包括使测试样品与根据权利要求13至19中任一项所述的抗体或其抗原结合片段接触,和检测与其的特异性结合。
24.制备根据权利要求2的式a1的化合物的合成方法,其中m为0,所述方法包括:
25.制备根据权利要求2的式a1的化合物的合成方法,其中x为连接柄,所述方法包括以下步骤:
技术总结
本发明涉及化合物、组合物、抗体以及在受试者中提高和利用免疫应答的方法,包括对受试者施用任选地以糖缀合物形式连接至载体蛋白的分离的或合成的铜绿假单胞菌聚糖。另外提供了选择性结合如本公开内容中描述的铜绿假单胞菌聚糖或糖缀合物的抗体。
技术研发人员:A·D·考克斯,E·维诺格拉多夫,J·索瓦戈
受保护的技术使用者:加拿大国家研究委员会
技术研发日:
技术公布日:2024/12/10
技术研发人员:A·D·考克斯,E·维诺格拉多夫,J·索瓦戈
技术所有人:加拿大国家研究委员会
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