靶向SIRPα的抗体及其用途的制作方法

1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其与信号调节蛋白α(sirpα)结合，包含：

2.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，包含重链可变区和轻链可变区，其中该vh cdr1区、vh cdr2区、vh cdr3区、vl cdr1区、vl cdr2区和vl cdr3区分别包含与(1)seq id nos:1、2(x1＝n、x2＝g)、3、4、5(x＝n)和6；(2)seq id nos:1、2(x1＝n、x2＝a；或x1＝a、x2＝g)、3、4、5(x＝a)和6；(3)seq id nos:9(x＝y)、10(x1＝n、x2＝g；x1＝n、x2＝a；x1＝a、x2＝g)、11、12、13和14；或(4)seq id nos:9(x＝f)、10(x1＝n、x2＝g)、11、12、13和14具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中该重链可变区包含与seq id nos:7(x1＝n、x2＝g；x1＝n、x2＝a；x1＝a、x2＝g)、15(x1＝n、x2＝g；x1＝n、x2＝a；x1＝a、x2＝g)或17具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。

4.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中该轻链可变区包含与seq id nos:8(x＝n；x＝a)、16(x＝n；x＝s)或18具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。

5.如权利要求2所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中该重链可变区和该轻链可变区分别包含与(1)seq id nos:7(x1＝n、x2＝g)和8(x＝n)；(2)seq id nos:7(x1＝n、x2＝a)和8(x＝a)；(3)seq id nos:7(x1＝a、

6.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其为igg1、igg2或igg4同种型。

7.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其包含重链恒定区和轻链恒定区，其中该重链恒定区包含seq id no:19或38(x1＝m、x2＝s、x3＝t；x1＝y、x2＝t、x3＝e)所示的氨基酸序列且与该重链可变区相连，其中该轻链恒定区包含seq id no:20所示的氨基酸序列且与该轻链可变区相连。

8.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其(a)结合人sirpα；(b)结合猴sirpα；(c)不结合小鼠sirpα；(d)结合人sirpβ；(e)不结合人sirpγ；(f)阻断sirpα与cd47结合；(g)能被表达sirpα的细胞内化；(h)诱导巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬；和/或(i)具有体内抗肿瘤活性。

9.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其为嵌合、或人源化抗体。

10.一种核酸分子，其编码权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分。

11.一种表达载体，其包含权利要求10所述的核酸分子。

12.一种宿主细胞，其包含权利要求11所述的表达载体、或在其基因组中整合有核酸分子。

13.一种药物组合物，其包含权利要求1至9中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分、权利要求10所述的核酸分子、权利要求11所述的表达载体、或权利要求12所述的宿主细胞，以及药学上可接受的载体。

14.一种在有需求的受试者中治疗与sirpα相关的癌症的方法，包括向该受试者施用治疗有效量的权利要求13所述的药物组合物。

15.如权利要求14所述的方法，其中癌症是实体癌或血液癌。

16.如权利要求15所述的方法，其中癌症是非小细胞肺癌、乳癌、卵巢癌、肾细胞癌、结直肠癌或胰腺癌。

17.如权利要求14所述的方法，其中还向该受试者施用靶向肿瘤相关抗原的抗体。

18.如权利要求17所述的方法，其中该肿瘤相关抗原选自cd19、cd20、cd22、cd4、cd24、cd38、cd123、cd228、cd138、bcma、gpc3、cea、叶酸受体(frα)、间皮素、cd276、gp100、5t4、gd2、egfr、muc-1、psma、epcam、mcsp、sm5-1、mica、micb、ulbp和her-2。

19.如权利要求14所述的方法，其中还向受试者施用靶向抑制性免疫检查点的抗体。

20.一种在有需求的受试者中增强免疫反应的方法，包括向该受试者施用权利要求13所述的药物组合物。