含有与BCL6靶向部分连接的E3泛素连接酶结合部分的双官能分子的制作方法
技术特征:
1.一种具有以下化学结构的双官能化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物,其中ptm由下式表示:
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中所述ptm具有选自以下的化学结构:
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,其中满足以下中的至少一项:
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中所述ptm由选自以下的化学结构表示:
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中vlm是由以下表示的化学结构:
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物,其中vlm是由以下表示的化学结构:
8.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中所述vlm具有选自以下的化学结构:
9.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中所述clm包含根据以下化学结构的基团:
10.权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中所述clm选自沙利度胺、来那度胺、泊马度胺、其类似物、其等排物或其衍生物。
技术总结
本发明描述了含有与BCL6靶向部分连接的E3泛素连接酶结合部分的双官能分子。具体地,本发明描述了双官能化合物,其可用作B细胞淋巴瘤6蛋白(BCL6;靶蛋白)的调节剂。具体地讲,本公开的双官能化合物在一端上含有与相应E3泛素连接酶结合的希佩尔‑林道、小脑蛋白、凋亡抑制蛋白或小鼠双微体同源物2配体,并且在另一端上含有结合所述靶蛋白的部分,使得所述靶蛋白被置于所述泛素连接酶附近,以实现靶蛋白的降解(和抑制)。本公开的双官能化合物表现出与靶蛋白的降解/抑制相关的广泛范围的药理学活性。使用本公开的化合物和组合物治疗或预防由靶蛋白的聚集或积累导致的疾病或病症。
技术研发人员:迈克尔·贝尔林,H·董,丹·谢尔曼,劳伦斯·斯奈德,J·王,张伟
受保护的技术使用者:阿尔维纳斯运营股份有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/11/28
文档序号 :
【 40164438 】
技术研发人员:迈克尔·贝尔林,H·董,丹·谢尔曼,劳伦斯·斯奈德,J·王,张伟
技术所有人:阿尔维纳斯运营股份有限公司
备 注:该技术已申请专利,仅供学习研究,如用于商业用途,请联系技术所有人。
声 明 :此信息收集于网络,如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们,我们会在第一时间删除
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