抗SARS-CoV-2奥密克戎突变株XBB亚型感染的蛋白、腺病毒及疫苗的制作方法

1.抗sars-cov-2奥密克戎突变株xbb亚型感染的蛋白，其特征在于：其含有选自seq idno.1～seq id no.18、seq id no.55所示的氨基酸序列中至少一种。

2.如权利要求1所述抗sars-cov-2奥密克戎突变株xbb亚型感染的蛋白，其特征在于：所述蛋白含有如seq id no.1～seq id no.11、seq id no.55所示的氨基酸序列中至少一种；优选地，所述蛋白含有如seq id no.1、seq id no.5、seq id no.8～seq id no.11、seqid no.55所示的氨基酸序列中至少一种。

3.权利要求1或2所述蛋白的前体，其特征在于：其是在所述蛋白上连接了信号肽和/或蛋白标签；优选地，所述的蛋白标签选自如下至少一种：组氨酸标签、硫氧还蛋白标签、谷胱甘肽转移酶标签、泛素样修饰蛋白标签、麦芽糖结合蛋白标签、c-myc蛋白标签、avi tag蛋白标签、氮源利用物质a蛋白标签。

4.如权利要求3所述蛋白的前体，其特征在于：在所述抗sars-cov-2奥密克戎突变株xbb亚型感染的蛋白上还连接了切除蛋白标签的蛋白酶识别区；优选地，所述的蛋白酶选自如下至少一种：肠激酶、tev蛋白酶、凝血酶、凝血因子xa、羧肽酶a、鼻病毒3c蛋白酶。

5.如权利要求3或4所述蛋白的前体，其特征在于：所述前体的氨基酸序列选自seqidno.19～seq id no.36、seq id no.56中至少一种；优选地，所述前体的氨基酸序列选自如seq id no.19～seq id no.29、seq id no.56中至少一种；更优选地，所述前体的氨基酸序列选自seq id no.19、seq id no.23、seq id no.26～seq id no.29、seq id no.56中至少一种。

6.多核苷酸，其特征在于：其编码权利要求1或2所述的蛋白或权利要求3～5任一项所述的前体。

7.如权利要求6所述的多核苷酸，其特征在于：所述多核苷酸序列选自seq id no.37～seq id no.54、seq id no.57中至少一种；优选地，所述多核苷酸序列选自seq id no.37～seq id no.47、seq id no.57中至少一种；更优选地，所述多核苷酸序列选自seq idno.37、seq id no.41、seq id no.44～seq id no.47、seq id no.57中至少一种。

8.重组载体，其特征在于：其含有权利要求7所述的多核苷酸。

9.如权利要求8所述重组载体，其特征在于：所述重组载体采用昆虫杆状病毒表达载体、哺乳动物细胞表达载体、大肠杆菌表达载体、酵母表达载体中至少一种；优选地，所述的昆虫杆状病毒表达载体为pfastbac1；所述的大肠杆菌表达载体为pet32a；所述的酵母表达载体为ppiczaa；所述的哺乳动物细胞表达载体为cho细胞表达载体；进一步优选地，所述的cho细胞表达载体为ptt5或ftp-002。

10.宿主细胞，其特征在于：其含有权利要求8或9所述的重组载体。

11.如权利要求10所述的宿主细胞，其特征在于：所述的宿主细胞采用昆虫细胞、哺乳动物细胞、大肠杆菌、酵母中至少一种；优选地，所述的昆虫细胞选自sf9细胞、sf21细胞、hi5细胞中至少一种；所述的哺乳动物细胞为cho细胞。

12.权利要求1或2所述的蛋白或权利要求3～5任一项所述的前体的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：培养权利要求10或11所述的宿主细胞，使其表达所述的蛋白或前体，然后回收所述的蛋白，即得。

13.预防和/或治疗sars-cov-2奥密克戎突变株亚型感染的重组蛋白疫苗，其特征在于：其含有权利要求1或2所述的蛋白或权利要求3～5任一项所述的前体，以及药学上可接受的辅助性成分。

14.如权利要求13所述的重组蛋白疫苗，其特征在于：所述的辅助性成分为免疫佐剂；优选地，所述的免疫佐剂选自如下至少一种：鲨烯水包油乳剂、铝盐、钙盐、植物皂苷、植物多糖、单磷酸脂质a、胞壁酰二肽、胞壁酰三肽、细菌毒素、gm-csf细胞因子、脂质、阳离子脂质体材料。

15.如权利要求14所述的重组蛋白疫苗，其特征在于：满足以下至少一项：

16.预防和/或治疗sars-cov-2奥密克戎突变株亚型感染的蛋白组合物，其特征在于：其含有权利要求1或2所述蛋白中的任意两种及以上蛋白或权利要求3～5任一项所述蛋白前体中的任意两种及以上蛋白前体，所述蛋白选自seq id no.1～seq id no.18、seq idno.55中任意一个氨基酸序列构建的蛋白；所述前体选自seq id no.19～seq id no.36、seq idno.56中任意一个氨基酸序列构建的蛋白前体。

17.预防和/或治疗sars-cov-2奥密克戎突变株亚型感染的重组蛋白疫苗组合物，其特征在于：其是任意两种及以上的不同重组蛋白疫苗进行组合；重组蛋白疫苗如权利要求13或14或15所述。

18.预防和/或治疗sars-cov-2奥密克戎突变株亚型感染的腺病毒载体疫苗，其特征在于：其含有编码sars-cov-2或其突变株刺突蛋白的多核苷酸；所述多核苷酸序列是经密码子或细胞优化得到。

19.如权利要求18所述的腺病毒载体疫苗，其特征在于：所述多核苷酸的核苷酸序列选自seq id no.37～seq id no.54中至少一种；优选地，所述多核苷酸序列选自seq idno.48～seq id no.54中至少一种；更优选地，所述多核苷酸序列选自seq id no.48～seqid no.51中至少一种。

20.如权利要求19所述的腺病毒载体疫苗，其特征在于：采用的腺病毒载体选自如下至少一种：腺病毒、安卡拉痘苗病毒、腺相关病毒；优选地，所述腺病毒载体选自人5型、35型或26型或/和黑猩猩adc68型或adc7型的复制缺陷型腺病毒；更优选地，选自e1、e3联合缺失的人5型复制缺陷型腺病毒。

21.权利要求18～20任一项所述腺病毒载体疫苗中的腺病毒的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：构建含有编码sars-cov-2或其突变株刺突蛋白的多核苷酸的穿梭质粒载体；然后将构建的穿梭质粒载体与骨架质粒一起转染入宿主细胞，培养宿主细胞；获得复制缺陷重组腺病毒，然后扩大培养、纯化，即可。

22.如权利要求21所述腺病毒的制备方法，其特征在于：所述编码sars-cov-2或其突变株刺突蛋白的多核苷酸序列选自seq id no.37～seq id no.54中至少一种；优选地，所述多核苷酸序列选自seq id no.48～seq id no.54中至少一种；更优选地，所述多核苷酸序列选自seq id no.48～seq id no.51中至少一种。

23.如权利要求21所述腺病毒载体的制备方法，其特征在于：满足以下至少一项：

24.预防和/或治疗sars-cov-2奥密克戎突变株亚型感染的腺病毒载体疫苗组合物，其特征在于：其是将任意两种及以上的不同腺病毒载体疫苗进行组合，腺病毒载体疫苗如权利要求18或19或20所述。

25.权利要求1或2所述蛋白、权利要求3～5任一项所述蛋白前体、权利要求16所述蛋白组合物、权利要求13～15任一项所述重组蛋白疫苗、权利要求17所述重组蛋白疫苗组合物、权利要求18～20任一项所述腺病毒载体疫苗或权利要求24所述腺病毒载体疫苗组合物，其特征在于：其为皮内或皮下注射制剂、肌肉注射制剂、静脉注射制剂、口服或鼻喷制剂；优选地，其为肌肉注射制剂和鼻喷制剂。

26.治疗和/或预防sars-cov-2奥密克戎突变株亚型感染的药物组合物，其特征在于：其含有重组蛋白、蛋白组合物、重组蛋白疫苗、重组蛋白疫苗组合物中至少一种与腺病毒载体疫苗或腺病毒载体疫苗组合物中至少一种的组合；

27.治疗和/或预防sars-cov-2奥密克戎突变株亚型感染的联合用药物，其特征在于：其含有分别或同时给药的重组蛋白、蛋白组合物、重组蛋白疫苗、重组蛋白疫苗组合物中至少一种与腺病毒载体疫苗或腺病毒载体疫苗组合物中至少一种的联用；

28.如权利要求26所述组合物或权利要求27所述联合用药物，其特征在于：所述重组蛋白疫苗含有抗sars-cov-2奥密克戎突变株xbb亚型感染的蛋白或前体；所述蛋白或前体的氨基酸序列选自seq id no.1～seq id no.11、seq id no.55、seq id no.19～seq idno.29、seq id no.56中至少一种；优选地，所述蛋白或前体的氨基酸序列选自seq idno.1、seq idno.5、seq id no.8～seq id no.11、seq id no.55或seq id no.19、seq idno.23、seq idno.26～seq id no.29、seq id no.56中至少一种；

29.如权利要求28所述组合物或所述联合用药物，其特征在于：所述重组蛋白疫苗含有的氨基酸序列选自seq id no.1、seq id no.5、seq id no.8～seq id no.11、seq idno.55中至少一种；所述腺病毒载体疫苗含有如seq id no.48～seq id no.51中至少一种所示的多核苷酸序列。

30.如权利要求26、28、29任一项所述药物组合物或权利要求27、28或29任一项所述联合用药物，其特征在于：其为皮内或皮下注射制剂、肌肉注射制剂、静脉注射制剂、口服或鼻喷制剂；优选地，为肌肉注射制剂和鼻喷制剂。

31.权利要求1或2所述蛋白、权利要求3～5任一项所述蛋白前体、权利要求16所述蛋白组合物、权利要求13～15任一项所述重组蛋白疫苗、权利要求17所述重组蛋白疫苗组合物、权利要求18～20任一项所述腺病毒载体疫苗、权利要求24所述腺病毒载体疫苗组合物、权利要求26、28、29任一项所述药物组合物或权利要求27、28或29任一项所述联合用药物在制备治疗和/或预防sars-cov-2或变异株感染或致病的药物中的用途。

32.如权利要求31所述的用途，其特征在于：所述sars-cov-2变异株包括sars-cov-2突变株alpha、beta、gamma、delta、omicron、omicron亚系ba.1、ba.2、ba.2.12.1、ba.4/5、bq.1.1、xbb.1.16、xbb.2、xbb.1.5、xbb.2.3、xbb.1.6、xbb.1.9.1、xbb.1.16.6、fl.1.5.1、hv.1、eg.5、eg.5.1、ba.2.86、jn.1、jn.1.13、kp.2、kp.3中至少一种。