抗SARS-CoV-2奥密克戎突变株XBB亚型感染的蛋白、腺病毒及疫苗的制作方法

本发明涉及抗sars-cov-2奥密克戎突变株xbb亚型感染的蛋白、腺病毒及疫苗，属于医药领域。

背景技术：

1、新型冠状病毒(sars-cov-2)是由世界卫生组织命名的一种新型的β属的冠状病毒。该病毒有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径60-140nm。其基因特征与sars-cov和mers-cov有明显区别，是一种以前尚未在人类中发现的新冠状病毒分支。目前，变异新冠病毒主要有五大种类：alpha、beta、gamma、delta、omicron，omicron变异株又分为ba.1、ba.2、ba.2.12.1、ba.4/5、bq.1.1、xbb.1.16、xbb.2、xbb.1.5、xbb.2.3、xbb.1.6、xbb.1.9.1、eg.5、xbb.1.16.6、jn.1、ba.2.86等几种亚系。

2、sars-cov-2的主要结构蛋白包括刺突蛋白(spike，s)、信使蛋白(envelop，e)、膜蛋白(membrane，m)和核衣壳蛋白(nucleocapsid，n)，其中，s蛋白在病毒的感染和毒力中起着关键作用，常被用来作为疫苗的抗原。由于sars-cov-2变异株xbb含有多个突变位点，病毒的s蛋白也含有多个突变位点，导致变异株xbb及其亚型在一定程度上能够逃逸新冠病毒突变株(alpha、beta、gamma、delta、omicron)疫苗激发的抗体，导致新冠疫苗失效或保护力降低，为新冠疫情防控工作带来巨大压力。因此，开发针对sars-cov-2病毒突变株xbb，尤其是针对xbb.1.16、xbb.2、xbb.1.5、xbb.2.3、xbb.1.6、xbb.1.9.1、eg5、xbb.1.16.6、jn.1、ba.2.86等亚型的疫苗，特别对各变异的sars-cov-2病毒的广谱疫苗，对于新型冠状病毒的防治非常重要。

技术实现思路

1、本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的目的在于提供抗sars-cov-2奥密克戎突变株xbb亚型感染的蛋白、腺病毒。本发明还提供用于预防和/或治疗sars-cov-2奥密克戎突变株xbb亚型感染的疫苗，包括含有所述蛋白的重组蛋白疫苗和腺病毒载体疫苗，还提供了以不同蛋白或不同疫苗组合、蛋白疫苗与腺病毒疫苗组合后的多价疫苗。

2、第一方面，本发明提供抗sars-cov-2奥密克戎突变株xbb亚型感染的蛋白，其含有选自seq id no.1～seq id no.18、seq id no.55所示的氨基酸序列中至少一种。优选地，所述蛋白含有如seq id no.1～seq id no.11、seq id no.55所示的氨基酸序列中至少一种。

3、更优选地，所述蛋白含有如seq id no.1、seq id no.5、seq id no.8～seq idno.11、seq id no.55所示的氨基酸序列中至少一种。

4、本发明还提供了所述蛋白的前体，其是在所述蛋白上连接了信号肽和/或蛋白标签。

5、优选地，所述的蛋白标签选自如下至少一种：组氨酸标签、硫氧还蛋白标签(trx标签)、谷胱甘肽转移酶标签、泛素样修饰蛋白标签、麦芽糖结合蛋白标签、c-myc蛋白标签、avi tag蛋白标签、氮源利用物质a蛋白标签。

6、进一步地，在所述抗sars-cov-2奥密克戎突变株xbb亚型感染的蛋白上还连接了切除蛋白标签的蛋白酶识别区。

7、优选地，所述的蛋白酶选自如下至少一种：肠激酶(ek酶)、tev蛋白酶、凝血酶、凝血因子xa、羧肽酶a、鼻病毒3c蛋白酶。

8、进一步地，所述前体的氨基酸序列选自seq id no.19～seq id no.36、seq idno.56中至少一种。优选地，所述前体的氨基酸序列选自如seq id no.19～seq id no.29、seq idno.56中至少一种。

9、更优选地，所述前体的氨基酸序列选自seq id no.19、seq id no.23、seq idno.26～seq id no.29、seq id no.56中至少一种。

10、本发明还提供了多核苷酸，其编码所述的蛋白或所述的前体。

11、进一步地，所述多核苷酸序列选自seq id no.37～seq id no.54、seq id no.57中至少一种。优选地，所述多核苷酸序列选自seq id no.37～seq id no.47、seq id no.57中至少一种。更优选地，所述多核苷酸序列选自seq id no.37、seq id no.41、seq idno.44～seq id no.47、seq id no.57中至少一种。

12、本发明还提供了重组载体，其含有所述的多核苷酸。

13、进一步地，所述重组载体采用昆虫杆状病毒表达载体、哺乳动物细胞表达载体、大肠杆菌表达载体、酵母表达载体中至少一种。

14、优选地，所述的昆虫杆状病毒表达载体为pfastbac1。

15、优选地，所述的大肠杆菌表达载体为pet32a。

16、优选地，所述的酵母表达载体为ppiczaa。

17、优选地，所述的哺乳动物细胞表达载体为cho细胞表达载体。

18、进一步优选地，所述的cho细胞表达载体为ptt5或ftp-002。

19、本发明还提供了宿主细胞，其含有所述的重组载体。

20、进一步地，所述的宿主细胞采用昆虫细胞、哺乳动物细胞、大肠杆菌、酵母中至少一种。

21、优选地，所述的昆虫细胞选自sf9细胞、sf21细胞、hi5细胞中至少一种。

22、优选地，所述的哺乳动物细胞为cho细胞。

23、本发明还提供了所述的蛋白或所述的前体的制备方法，其特征是：包括如下步骤：培养所述的宿主细胞，使其表达所述的蛋白或前体，然后回收所述的蛋白，即得。

24、本发明还提供了预防和/或治疗sars-cov-2奥密克戎突变株亚型感染的重组蛋白疫苗，其含有所述的蛋白和/或所述的前体，以及药学上可接受的辅料或者辅助性成分。

25、进一步地，所述的辅助性成分为免疫佐剂。

26、优选地，所述的免疫佐剂选自如下至少一种：鲨烯水包油乳剂、铝盐、钙盐、植物皂苷、植物多糖、单磷酸脂质a、胞壁酰二肽、胞壁酰三肽、细菌毒素、gm-csf细胞因子、脂质、阳离子脂质体材料。

27、进一步地，满足以下至少一项：

28、所述的鲨烯水包油乳剂为mf59；

29、所述的铝盐选自氢氧化铝、明矾中至少一种；

30、所述的钙盐为磷酸三钙；

31、所述的植物皂苷为qs-21或iscom；

32、所述的植物多糖为黄芪多糖；

33、所述的细菌毒素选自重组霍乱毒素、白喉毒素中至少一种；

34、所述的脂质选自如下至少一种：磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、胆固醇、二油酰基磷脂酰乙醇胺；

35、所述的阳离子脂质体材料选自如下至少一种：(2,3-二油氧基丙基)三甲基氯化铵、n-[1-(2,3-二油酰氯)丙基]-n,n,n-氯化三甲胺、阳离子胆固醇、三氟乙酸二甲基-2,3-二油烯氧基丙基-2-(2-精胺甲酰氨基)乙基铵、溴化三甲基十二烷基铵、溴化三甲基十四烷基铵、溴化三甲基十六烷基铵、溴化二甲基双十八烷基铵、cpg odn。

36、本发明还提供了预防和/或治疗sars-cov-2奥密克戎突变株亚型感染的蛋白组合物，其含有抗sars-cov-2奥密克戎突变株xbb亚型感染的蛋白中的任意两种及以上或蛋白前体中的任意两种及以上，所述蛋白选自seq id no.1～seq id no.18、seq id no.55中任意一个氨基酸序列构建的蛋白；所述前体选自seq id no.19～seq id no.36、seq idno.56中任意一个氨基酸序列构建的蛋白前体。

37、本发明还提供了预防和/或治疗sars-cov-2奥密克戎突变株亚型感染的重组蛋白疫苗组合物，其含有任意两种及以上的不同重组蛋白疫苗。

38、不同重组蛋白疫苗是指其所含的构建蛋白的氨基酸序列不同；重组蛋白疫苗组合物是指先分别制备含有不同的氨基酸序列的重组蛋白疫苗，再将制备的不同重组蛋白疫苗进行两种及以上组合。所述的氨基酸序列选自seq id no.1～seq id no.36、seq idno.55、seq idno.56中至少一种。

39、本发明还提供了预防和/或治疗sars-cov-2奥密克戎突变株亚型感染的腺病毒载体疫苗，其含有编码sars-cov-2或其突变株刺突蛋白的多核苷酸。所述多核苷酸序列是经密码子或细胞优化得到。

40、优选地，所述多核苷酸的核苷酸序列选自seq id no.37～seq id no.54中至少一种。更优选地，所述多核苷酸序列选自seq id no.48～seq id no.54中至少一种。更优选地，所述多核苷酸序列选自seq id no.48～seq id no.51中至少一种。

41、进一步地，所述腺病毒载体疫苗中，腺病毒载体选自如下至少一种：腺病毒、安卡拉痘苗病毒、腺相关病毒。

42、优选地，所述腺病毒载体选自人5型、35型或26型或/和黑猩猩adc68型或adc7型的复制缺陷型腺病毒。

43、更优选地，选自e1、e3联合缺失的人5型复制缺陷型腺病毒。

44、本发明提供了上述腺病毒载体疫苗中的腺病毒的制备方法，包括以下步骤：构建含有编码sars-cov-2或其突变株刺突蛋白的多核苷酸的穿梭质粒载体；然后将构建的穿梭质粒载体与骨架质粒一起转染入宿主细胞，培养宿主细胞；获得复制缺陷重组腺病毒，然后扩大培养、纯化，即可。

45、进一步地，所述编码sars-cov-2或其突变株刺突蛋白的多核苷酸序列选自seqidno.37～seq id no.54中至少一种。优选地，所述多核苷酸序列选自seq id no.48～seqidno.54中至少一种。更优选地，所述多核苷酸序列选自seq id no.48～seq id no.51中至少一种。

46、进一步地，所述穿梭质粒载体为pdc316-s、pdc315-s、pdc516-s或pdc515-s中至少一种。

47、进一步地，所述骨架质粒为pbhglox_e1,3cre、pbhglox_e1,3flp中至少一种。

48、进一步地，所述宿主细胞为hek293。

49、本发明还提供了预防和/或治疗sars-cov-2奥密克戎突变株亚型感染的腺病毒载体疫苗组合物，其含有任意两种及以上的不同腺病毒载体疫苗。不同腺病毒载体疫苗是指含有不同的核苷酸序列重组制备的。腺病毒载体疫苗组合物是指分别制备不同的腺病毒载体疫苗，再进行任意两种及以上的组合。所述的核苷酸序列选自seq id no.37～seq idno.54中至少一种。

50、进一步地，所述蛋白、蛋白前体、蛋白组合物、重组蛋白疫苗、重组蛋白疫苗组合物、腺病毒载体疫苗、腺病毒载体疫苗组合物为皮内或皮下注射制剂、肌肉注射制剂、静脉注射制剂、口服或鼻喷制剂。

51、优选地，所述的疫苗为肌肉注射制剂和鼻喷制剂。

52、本发明还提供了治疗和/或预防sars-cov-2奥密克戎突变株亚型感染的药物组合物，其含有重组蛋白、蛋白组合物、重组蛋白疫苗、重组蛋白疫苗组合物中至少一种与腺病毒载体疫苗或腺病毒载体疫苗组合物中至少一种的组合。

53、优选地，所述药物组合物是重组蛋白疫苗、重组蛋白疫苗组合物中至少一种与腺病毒载体疫苗、腺病毒载体疫苗组合物中至少一种组合成的多价态疫苗。

54、优选的，所述药物组合物是重组蛋白、蛋白组合物中至少一种与腺病毒载体疫苗、腺病度载体疫苗组合物中至少一种组合成的多价态疫苗。

55、本发明提供了治疗和/或预防sars-cov-2奥密克戎突变株亚型感染的联合用药物，其含有分别或同时给药的重组蛋白、蛋白组合物、重组蛋白疫苗、重组蛋白疫苗组合物中至少一种与腺病毒载体疫苗或腺病毒载体疫苗组合物中至少一种的联用。

56、优选地，所述联合用药物是重组蛋白疫苗、重组蛋白疫苗组合物中至少一种与腺病毒载体疫苗、腺病毒载体疫苗组合物中至少一种的联用。

57、优选的，所述联合用药物是重组蛋白、蛋白组合物中至少一种与腺病毒载体疫苗、腺病度载体疫苗组合物中至少一种的联用。

58、更优选地，所述重组蛋白疫苗含有上述抗sars-cov-2奥密克戎突变株xbb亚型感染的蛋白或前体；所述蛋白或前体的氨基酸序列选自seq id no.1～seq id no.11、seq idno.55、seq id no.19～seq id no.29、seq id no.56中至少一种。优选地，所述蛋白或前体的氨基酸序列选自seq id no.1、seq id no.5、seq id no.8～seq id no.11、seq idno.55或seq id no.19、seq id no.23、seq id no.26～seq id no.29、seq id no.56中至少一种。所述重组蛋白疫苗组合物是将含有不同的蛋白的重组蛋白疫苗进行任意两种及以上组合。

59、所述腺病毒载体疫苗含有如seq id no.48～seq id no.54中至少一种所示的多核苷酸序列。优选地，所述腺病毒载体疫苗含有如seq id no.48～seq id no.51中至少一种所示的多核苷酸序列。

60、所述腺病毒载体疫苗组合物是将含有不同多核苷酸序列的腺病毒载体疫苗进行任意两种及以上组合。

61、最优选地，所述重组蛋白疫苗含有的氨基酸序列选自seq id no.1、seq id no.5、seq idno.8～seq id no.11、seq id no.55中至少一种。

62、所述腺病毒载体疫苗含有如seq id no.48～seq id no.51中至少一种所示的多核苷酸序列。

63、进一步地，所述药物组合物或联合用药物为皮内或皮下注射制剂、肌肉注射制剂、静脉注射制剂、口服或鼻喷制剂；优选地，为肌肉注射制剂和鼻喷制剂。

64、本发明还提供了所述的蛋白、所述的前体、所述的蛋白组合物、所述的重组蛋白疫苗或组合物、腺病毒载体疫苗或组合物、所述的药物组合物或联合用药物在制备治疗和/或预防sars-cov-2或变异株感染或致病的药物中的用途。

65、优选地，所述sars-cov-2变异株包括sars-cov-2突变株alpha、beta、gamma、delta、omicron、omicron亚系ba.1、ba.2、ba.2.12.1、ba.4/5、bq.1.1、xbb.1.16、xbb.2、xbb.1.5、xbb.2.3、xbb.1.6、xbb.1.9.1、xbb.1.16.6、fl.1.5.1、hv.1、eg.5、eg.5.1、ba.2.86、jn.1、jn.1.13、kp.2、kp.3。

66、以下序列是申请人基于sars-cov-2突变体omicron变异株亚系xbb.1.16、xbb.2、xbb.1.5、xbb.2.3、xbb.1.16.6、ba.2.86、eg5、jn.1的s蛋白中的rbd、rbd-hr序列和全长s蛋白优化后构建的序列。

67、seq id no.1xbb.1.16的s蛋白优化后的rbd-hr序列

68、vqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnrpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklqdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqel

69、seq id no.2xbb.2的s蛋白优化后的rbd-hr序列

70、vqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagsncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklqdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqel

71、seq id no.3xbb.1.5-1的s蛋白优化后的rbd序列

72、vqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknkcvnfnfng

73、seq id no.4xbb.1.5-2的s蛋白优化后的rbd序列

74、vqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynsasfsafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknkcvnfnfng

75、seq id no.5xbb.1.5-3的s蛋白优化后的rbd-hr序列

76、vqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklqdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqel

77、seq id no.6xbb.1.5-4的s蛋白优化后的rbd-hr序列

78、vqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynsasfsafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklqdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqel

79、seq id no.7xbb.2.3-1的s蛋白优化后的rbd序列

80、vqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhasatvcgpkkstnlvknkcvnfnfng

81、seq id no.8xbb.2.3-2的s蛋白优化后的rbd-hr序列

82、vqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhasatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklqdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqel

83、seq id no.9xbb.1.16.6的s蛋白优化后的序列

84、vqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcy

85、gvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkl

86、dskpsgnynylyrllrksklkpferdisteiyqagnrpcngvagpncysplqsygfrptygv

87、ghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiq

88、dslsstasalgklqdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrl

89、nevaknlneslidlqel

90、seq id no.10ba.2.86的s蛋白优化后的序列

91、vqptesivrfpnvtnlcpfhevfnatrfasvyawnrtrisncvadysvlynfapffafkc

92、ygvsptklndlcftnvyadsfvikgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnk

93、ldskhsgnydywyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpckgkgpncyfplqsygfrptyg

94、vghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigki

95、qdslsstasalgklqdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidr

96、lnevaknlneslidlqel

97、seq id no.11eg.5的s蛋白优化后的序列

98、vqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcy

99、gvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkl

100、dskpsgnynylyrllrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygv

101、ghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiq

102、dslsstasalgklqdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrl

103、nevaknlneslidlqel

104、seq id no.12xbb.1.16的全长s蛋白优化后的序列，不包括信号肽

105、sqcvnlitrtqsytnsftrgvyypdkvfrssvlhstqdlflpffsnvtwfhaihvsgtngtkrfdnpalpfndgvyfasteksniirgwifgttldsktqsllivnnatnvvikvcefqfcndpfldvyqknnkswmesefrvyssannctfeyvsqpflmdlvgkegnfknlrefvfknidgyfkiyskhtpinlerdlpqgfsaleplvdlpiginitrfqtllalhrsyltpvdsssgwtagaaayyvgylqprtfllkynengtitdavdcaldplsetkctlksftvekgiyqtsnfrvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnrpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknkcvnfnfngltgtgvltesnkkflpfqqfgrdiadttdavrdpqtleilditpcsfggvsvitpgtntsnqvavlyqgvnctevpvaihadqltptwrvystgsnvfqtragcligaeyvnnsyecdipigagicasyqtqtkshgsassvasqsiiaytmslgaensvaysnnsiaiptnftisvtteilpvsmtktsvdctmyicgdstecsnlllqygsfctqlkraltgiaveqdkntqevfaqvkqiyktppikyfggfnfsqilpdpskpskrspiedllfnkvtladagfikqygdclgdiaardlicaqkfngltvlpplltdemiaqytsallagtitsgwtfgagpalqipfpmqmayrfngigvtqnvlyenqklianqfnsaigkiqdslsstpsalgklqdvvnhnaqalntlvkqlsskfgaissvlndilsrldppeaevqidrlitgrlqslqtyvtqqliraaeirasanlaatkmsecvlgqskrvdfcgkgyhlmsfpqsaphgvvflhvtyvpaqeknfttapaichdgkahfpregvfvsngthwfvtqrnfyepqiittdntfvsgncdvvigivnntvydplqpeldsfkeeldkyfknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyikwpwyiwlgfiagliaivmvtimlccmtsccsclkgccscgscckfdeddsepvlkgvklhyt

106、seq id no.13xbb.2的全长s蛋白优化后的序列，不包括信号肽

107、sqcvnlitrtqsytnsftrgvyypdkvfrssvlhstqdlflpffsnvtwfraihvsgtngtkrfdnpalpfndgvyfasteksniirgwifgttldsktqsllivnnatnvvikvcefqfcndpfldvyqknnkswmesefrvyssannctfeyvsqpflmdlegkegnfknlrefvfknidgyfkiyskhtpinlerdlpqgfsaleplvdlpiginitrfqtllalhrsyltpggsssgwtagaaayyvgylqprtfllkynengtitdavdcaldplsetkctlksftvekgiyqtsnfrvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagsncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknkcvnfnfngltgtgvltesnkkflpfqqfgrdiadttdavrdpqtleilditpcsfggvsvitpgtntsnqvavlyqgvnctevpvaihadqltptwrvystgsnvfqtragcligaeyvnnsyecdipigagicasyqtqtkshgsassvasqsiiaytmslgaensvaysnnsiaiptnftisvtteilpvsmtktsvdctmyicgdstecsnlllqygsfctqlkraltgiaveqdkntqevfaqvkqiyktppikyfggfnfsqilpdpskpskrspiedllfnkvtladagfikqygdclgdiaardlicaqkfngltvlpplltdemiaqytsallagtitsgwtfgagpalqipfpmqmayrfngigvtqnvlyenqklianqfnsaigkiqdslsstpsalgklqdvvnhnaqalntlvkqlsskfgaissvlndilsrldppeaevqidrlitgrlqslqtyvtqqliraaeirasanlaatkmsecvlgqskrvdfcgkgyhlmsfpqsaphgvvflhvtyvpaqeknfttapaichdgkahfpregvfvsngthwfvtqrnfyepqiittdntfvsgncdvvigivnntvydplqpeldsfkeeldkyfknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyikwpwyiwlgfiagliaivmvtimlccmtsccsclkgccscgscckfdeddsepvlkgvklhyt

108、seq id no.14xbb.1.5的全长s蛋白优化后的序列，不包括信号肽

109、sqcvnlitrtqsytnsftrgvyypdkvfrssvlhstqdlflpffsnvtwfhaihvsgtngtkrfdnpalpfndgvyfasteksniirgwifgttldsktqsllivnnatnvvikvcefqfcndpfldvyqknnkswmesefrvyssannctfeyvsqpflmdlegkegnfknlrefvfknidgyfkiyskhtpinlerdlpqgfsaleplvdlpiginitrfqtllalhrsyltpvdsssgwtagaaayyvgylqprtfllkynengtitdavdcaldplsetkctlksftvekgiyqtsnfrvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknkcvnfnfngltgtgvltesnkkflpfqqfgrdiadttdavrdpqtleilditpcsfggvsvitpgtntsnqvavlyqgvnctevpvaihadqltptwrvystgsnvfqtragcligaeyvnnsyecdipigagicasyqtqtkshrrarsvasqsiiaytmslgaensvaysnnsiaiptnftisvtteilpvsmtktsvdctmyicgdstecsnlllqygsfctqlkraltgiaveqdkntqevfaqvkqiyktppikyfggfnfsqilpdpskpskrsfiedllfnkvtladagfikqygdclgdiaardlicaqkfngltvlpplltdemiaqytsallagtitsgwtfgagaalqipfamqmayrfngigvtqnvlyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklqdvvnhnaqalntlvkqlsskfgaissvlndilsrldkveaevqidrlitgrlqslqtyvtqqliraaeirasanlaatkmsecvlgqskrvdfcgkgyhlmsfpqsaphgvvflhvtyvpaqeknfttapaichdgkahfpregvfvsngthwfvtqrnfyepqiittdntfvsgncdvvigivnntvydplqpeldsfkeeldkyfknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyikwpwyiwlgfiagliaivmvtimlccmtsccsclkgccscgscckfdeddsepvlkgvklhyt

110、seq id no.15xbb.2.3的全长s蛋白优化后的序列，不包括信号肽

111、sqcvnlitrtqsytnsftrgvyypdkvfrssvlhstqdlflpffsnvtwfhaihvsgtngtkrfdnpalpfndgvyfasteksniirgwifgttldsktqsllivnnatnvvikvcefqfcndpfldvyqknnkswmesefrvyssannctfeyvsqpflmdlegkegnfknlrefvfknidgyfkiyskhtpinlerdlpqgfsaleplvdlpiginitrfqtllalhrsyltpggsssgwtagaaayyvgylqprtfllkynengtitdavdcaldplsetkctlksftvekgiyqtsnfrvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhasatvcgpkkstnlvknkcvnfnfngltgtgvltesnkkflpfqqfgrdiadttdavrdpqtleilditpcsfggvsvitpgtntsnqvavlyqgvnctevpvaihadqltptwrvystgsnvfqtragcligaeyvnnsyecdipigagicasyqtqtkshgsassvasqsiiaytmslgaensvaysnnsiaiptnftisvtteilpvsmtktsvdctmyicgdstecsnlllqygsfctqlkraltgiaveqdkntqevfaqvkqiyktppikyfggfnfsqilpdpskpskrspiedllfnkvtladagfikqygdclgdiaardlicaqkfngltvlpplltdemiaqytsallagtitsgwtfgagpalqipfpmqmayrfngigvtqnvlyenqklianqfnsaigkiqdslsstpsalgklqdvvnhnaqalntlvkqlsskfgaissvlndilsrldppeaevqidrlitgrlqslqtyvtqqliraaeirasanlaatkmsecvlgqskrvdfcgkgyhlmsfpqsaphgvvflhvtyvpaqeknfttapaichdgkahfpregvfvsngthwfvtqrnfyepqiittdntfvsgncdvvigivnntvydplqpeldsfkeeldkyfknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyikwpwyiwlgfiagliaivmvtimlccmtsccsclkgccscgscckfdeddsepvlkgvklhyt

112、seq id no.16xbb.1.6的全长s蛋白优化后的序列，不包括信号肽

113、seq id no.16是在xbb.1.6的全长s蛋白的氨基酸序列上进行序列取代和/或缺失和/或插入至少一个氨基酸获得的变体。

114、seq id no.17xbb.1.9.1的全长s蛋白优化后的序列，不包括信号肽

115、seq id no.17是在xbb.1.9.1的全长s蛋白的氨基酸序列上进行序列取代和/或缺失和/或插入至少一个氨基酸获得的变体。

116、seq id no.18eg.5的全长s蛋白优化后的序列，不包括信号肽

117、seq id no.18是在eg5的全长s蛋白的氨基酸序列上进行序列取代和/或缺失和/或插入至少一个氨基酸获得的变体。

118、为了能够辅助蛋白的分泌表达，在构建蛋白时，在其氨基酸上添加了信号肽，以辅助蛋白的分泌表达。同时，为了方便纯化，还可以在蛋白的氨基酸序列添加了his标签。本发明基于xbb.1.16、xbb.2、xbb.1.5、xbb.2.3、xbb.1.16.6、ba.2.86、eg5的s蛋白构建的优化蛋白表达构建设计序列如seq id no.19～seq id no.29所示。

119、进一步地，其对应的编码其氨基酸序列的核苷酸序列分别如seq id no.37～seqidno.47所示。

120、seq id no.19基于omicron_xbb.1.16的s蛋白-rbd-hr优化设计的序列包括：信号肽-trx标签-6his标签-ek酶切位点-rbd序列-hr1序列-hr2序列

121、mllvnqshqgfnkehtskmvsaivlyvllaaaahsafaadsihikdsddlknrlaeagdklvvidfmatwcgpckmigpkldemanemsdsivvlkvdvdecediateyninsmptfvfvknskkieefsganvdklrntiiklklagsgsghmhhhhhhssgddddkvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnrpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklqdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqel

122、seq id no.20基于omicron_xbb.2的s蛋白-rbd-hr优化设计的序列包括：信号肽-trx标签-6his标签-ek酶切位点-rbd序列-hr1序列-hr2序列

123、mllvnqshqgfnkehtskmvsaivlyvllaaaahsafaadsihikdsddlknrlaeagdklvvidfmatwcgpckmigpkldemanemsdsivvlkvdvdecediateyninsmptfvfvknskkieefsganvdklrntiiklklagsgsghmhhhhhhssgddddkvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagsncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklqdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqel

124、seq id no.21基于omicron_xbb.1.5-1的s蛋白-rbd优化设计的序列包括：信号肽-trx标签-6his标签-ek酶切位点-rbd序列

125、mllvnqshqgfnkehtskmvsaivlyvllaaaahsafaadsihikdsddlknrlaeagdklvvidfmatwcgpckmigpkldemanemsdcivvlkvdvdecediateyninsmptfvfvknskkieefsganvdklrntiiklklagsgsghmhhhhhhssgddddkvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknkcvnfnfng

126、seq id no.22基于omicron_xbb.1.5-2的s蛋白-rbd优化设计序列的包括：信号肽-trx标签-6his标签-ek酶切位点-rbd序列

127、mllvnqshqgfnkehtskmvsaivlyvllaaaahsafaadsihikdsddlknrlaeagdklvvidfmatwcgpckmigpkldemanemsdcivvlkvdvdecediateyninsmptfvfvknskkieefsganvdklrntiiklklagsgsghmhhhhhhssgddddkvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynsasfsafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknkcvnfnfng

128、seq id no.23基于omicron_xbb.1.5-3的s蛋白-rbd-hr优化设计的序列包括：信号肽-trx标签-6his标签-ek酶切位点-rbd序列-hr1序列-hr2序列

129、mllvnqshqgfnkehtskmvsaivlyvllaaaahsafaadsihikdsddlknrlaeagdklvvidfmatwcgpckmigpkldemanemsdsivvlkvdvdecediateyninsmptfvfvknskkieefsganvdklrntiiklklagsgsghmhhhhhhssgddddkvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklqdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqel

130、seq id no.24基于omicron_xbb.1.5-4的s蛋白-rbd-hr优化设计的序列包括：信号肽-trx标签-6his标签-ek酶切位点-rbd序列-hr1序列-hr2序列

131、mllvnqshqgfnkehtskmvsaivlyvllaaaahsafaadsihikdsddlknrlaeagdklvvidfmatwcgpckmigpkldemanemsdsivvlkvdvdecediateyninsmptfvfvknskkieefsganvdklrntiiklklagsgsghmhhhhhhssgddddkvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynsasfsafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklqdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqel

132、seq id no.25基于omicron_xbb.2.3-1的s蛋白-rbd优化设计的序列包括：信号肽-trx标签-6his标签-ek酶切位点-rbd序列

133、mllvnqshqgfnkehtskmvsaivlyvllaaaahsafaadsihikdsddlknrlaeagdklvvidfmatwcgpckmigpkldemanemsdcivvlkvdvdecediateyninsmptfvfvknskkieefsganvdklrntiiklklagsgsghmhhhhhhssgddddkvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhasatvcgpkkstnlvknkcvnfnfng

134、seq id no.26基于omicron_xbb.2.3-2的s蛋白-rbd-hr优化设计的序列包括：信号肽-trx标签-6his标签-ek酶切位点-rbd序列-hr1序列-hr2序列

135、mllvnqshqgfnkehtskmvsaivlyvllaaaahsafaadsihikdsddlknrlaeagdklvvidfmatwcgpckmigpkldemanemsdsivvlkvdvdecediateyninsmptfvfvknskkieefsganvdklrntiiklklagsgsghmhhhhhhssgddddkvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhasatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklqdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqel

136、seq id no.27基于omicron_xbb.1.16.6的s蛋白-rbd-hr优化设计序列包括：信号肽-trx标签-6his标签-ek酶切位点-rbd序列-hr1序列-hr2序列

137、mllvnqshqgfnkehtskmvsaivlyvllaaaahsafaadsihikdsddlknrlaeag

138、dklvvidfmatwcgpckmigpkldemanemsdsivvlkvdvdecediateyninsmptfvf

139、vknskkieefsganvdklrntiiklklagsgsghmhhhhhhssgddddkvqptesivrfpn

140、itnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftn

141、vyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrl

142、lrksklkpferdisteiyqagnrpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfel

143、lhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklq

144、dvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidl

145、qel

146、seq id no.28基于omicron_ba.2.86的s蛋白-rbd-hr优化设计序列包括：信号肽-trx标签-6his标签-ek酶切位点-rbd序列-hr1序列-hr2序列

147、mllvnqshqgfnkehtskmvsaivlyvllaaaahsafaadsihikdsddlknrlaeag

148、dklvvidfmatwcgpckmigpkldemanemsdsivvlkvdvdecediateyninsmptfvf

149、vknskkieefsganvdklrntiiklklagsgsghmhhhhhhssgddddkvqptesivrfpn

150、vtnlcpfhevfnatrfasvyawnrtrisncvadysvlynfapffafkcygvsptklndlcft

151、nvyadsfvikgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskhsgnydywy

152、rlfrksklkpferdisteiyqagnkpckgkgpncyfplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfe

153、llhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgkl

154、qdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslid

155、lqel

156、seq id no.29基于omicron_eg.5的s蛋白-rbd-hr优化设计序列包括：信号肽-trx标签-6his标签-ek酶切位点-rbd序列-hr1序列-hr2序列

157、mllvnqshqgfnkehtskmvsaivlyvllaaaahsafaadsihikdsddlknrlaeag

158、dklvvidfmatwcgpckmigpkldemanemsdsivvlkvdvdecediateyninsmptfvf

159、vknskkieefsganvdklrntiiklklagsgsghmhhhhhhssgddddkvqptesivrfpn

160、itnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftn

161、vyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrl

162、lrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfel

163、lhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklq

164、dvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidl

165、qel

166、seq id no.30基于omicron_xbb.1.16的全长s蛋白优化设计的序列，包括自身信号肽，也是ad-s-xbb.1.16疫苗s抗原的氨基酸序列

167、mfvflvllplvssqcvnlitrtqsytnsftrgvyypdkvfrssvlhstqdlflpffsnvtwfhaihvsgtngtkrfdnpalpfndgvyfasteksniirgwifgttldsktqsllivnnatnvvikvcefqfcndpfldvyqknnkswmesefrvyssannctfeyvsqpflmdlvgkegnfknlrefvfknidgyfkiyskhtpinlerdlpqgfsaleplvdlpiginitrfqtllalhrsyltpvdsssgwtagaaayyvgylqprtfllkynengtitdavdcaldplsetkctlksftvekgiyqtsnfrvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnrpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknkcvnfnfngltgtgvltesnkkflpfqqfgrdiadttdavrdpqtleilditpcsfggvsvitpgtntsnqvavlyqgvnctevpvaihadqltptwrvystgsnvfqtragcligaeyvnnsyecdipigagicasyqtqtkshgsassvasqsiiaytmslgaensvaysnnsiaiptnftisvtteilpvsmtktsvdctmyicgdstecsnlllqygsfctqlkraltgiaveqdkntqevfaqvkqiyktppikyfggfnfsqilpdpskpskrspiedllfnkvtladagfikqygdclgdiaardlicaqkfngltvlpplltdemiaqytsallagtitsgwtfgagpalqipfpmqmayrfngigvtqnvlyenqklianqfnsaigkiqdslsstpsalgklqdvvnhnaqalntlvkqlsskfgaissvlndilsrldppeaevqidrlitgrlqslqtyvtqqliraaeirasanlaatkmsecvlgqskrvdfcgkgyhlmsfpqsaphgvvflhvtyvpaqeknfttapaichdgkahfpregvfvsngthwfvtqrnfyepqiittdntfvsgncdvvigivnntvydplqpeldsfkeeldkyfknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyikwpwyiwlgfiagliaivmvtimlccmtsccsclkgccscgscckfdeddsepvlkgvklhyt

168、seq id no.31基于omicron_xbb.2的全长s蛋白优化设计的序列，包括自身信号肽，也是ad-s-xbb.2疫苗s抗原的氨基酸序列

169、mfvflvllplvssqcvnlitrtqsytnsftrgvyypdkvfrssvlhstqdlflpffsnvtwfraihvsgtngtkrfdnpalpfndgvyfasteksniirgwifgttldsktqsllivnnatnvvikvcefqfcndpfldvyqknnkswmesefrvyssannctfeyvsqpflmdlegkegnfknlrefvfknidgyfkiyskhtpinlerdlpqgfsaleplvdlpiginitrfqtllalhrsyltpggsssgwtagaaayyvgylqprtfllkynengtitdavdcaldplsetkctlksftvekgiyqtsnfrvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagsncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknkcvnfnfngltgtgvltesnkkflpfqqfgrdiadttdavrdpqtleilditpcsfggvsvitpgtntsnqvavlyqgvnctevpvaihadqltptwrvystgsnvfqtragcligaeyvnnsyecdipigagicasyqtqtkshgsassvasqsiiaytmslgaensvaysnnsiaiptnftisvtteilpvsmtktsvdctmyicgdstecsnlllqygsfctqlkraltgiaveqdkntqevfaqvkqiyktppikyfggfnfsqilpdpskpskrspiedllfnkvtladagfikqygdclgdiaardlicaqkfngltvlpplltdemiaqytsallagtitsgwtfgagpalqipfpmqmayrfngigvtqnvlyenqklianqfnsaigkiqdslsstpsalgklqdvvnhnaqalntlvkqlsskfgaissvlndilsrldppeaevqidrlitgrlqslqtyvtqqliraaeirasanlaatkmsecvlgqskrvdfcgkgyhlmsfpqsaphgvvflhvtyvpaqeknfttapaichdgkahfpregvfvsngthwfvtqrnfyepqiittdntfvsgncdvvigivnntvydplqpeldsfkeeldkyfknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyikwpwyiwlgfiagliaivmvtimlccmtsccsclkgccscgscckfdeddsepvlkgvklhyt

170、seq id no.32基于omicron_xbb.1.5的全长s蛋白优化设计的序列，包括自身信号肽，也是ad-s-xbb.1.5疫苗s抗原的氨基酸序列

171、mfvflvllplvssqcvnlitrtqsytnsftrgvyypdkvfrssvlhstqdlflpffsnvtwfhaihvsgtngtkrfdnpalpfndgvyfasteksniirgwifgttldsktqsllivnnatnvvikvcefqfcndpfldvyqknnkswmesefrvyssannctfeyvsqpflmdlegkegnfknlrefvfknidgyfkiyskhtpinlerdlpqgfsaleplvdlpiginitrfqtllalhrsyltpvdsssgwtagaaayyvgylqprtfllkynengtitdavdcaldplsetkctlksftvekgiyqtsnfrvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknkcvnfnfngltgtgvltesnkkflpfqqfgrdiadttdavrdpqtleilditpcsfggvsvitpgtntsnqvavlyqgvnctevpvaihadqltptwrvystgsnvfqtragcligaeyvnnsyecdipigagicasyqtqtkshrrarsvasqsiiaytmslgaensvaysnnsiaiptnftisvtteilpvsmtktsvdctmyicgdstecsnlllqygsfctqlkraltgiaveqdkntqevfaqvkqiyktppikyfggfnfsqilpdpskpskrsfiedllfnkvtladagfikqygdclgdiaardlicaqkfngltvlpplltdemiaqytsallagtitsgwtfgagaalqipfamqmayrfngigvtqnvlyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklqdvvnhnaqalntlvkqlsskfgaissvlndilsrldkveaevqidrlitgrlqslqtyvtqqliraaeirasanlaatkmsecvlgqskrvdfcgkgyhlmsfpqsaphgvvflhvtyvpaqeknfttapaichdgkahfpregvfvsngthwfvtqrnfyepqiittdntfvsgncdvvigivnntvydplqpeldsfkeeldkyfknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyikwpwyiwlgfiagliaivmvtimlccmtsccsclkgccscgscckfdeddsepvlkgvklhyt

172、seq id no.33基于omicron_xbb.2.3的全长s蛋白优化设计的序列，包括自身信号肽，也是ad-s-xbb.2.3疫苗s抗原的氨基酸序列

173、mfvflvllplvssqcvnlitrtqsytnsftrgvyypdkvfrssvlhstqdlflpffsnvtwfhaihvsgtngtkrfdnpalpfndgvyfasteksniirgwifgttldsktqsllivnnatnvvikvcefqfcndpfldvyqknnkswmesefrvyssannctfeyvsqpflmdlegkegnfknlrefvfknidgyfkiyskhtpinlerdlpqgfsaleplvdlpiginitrfqtllalhrsyltpggsssgwtagaaayyvgylqprtfllkynengtitdavdcaldplsetkctlksftvekgiyqtsnfrvqptesivrfpnitnlcpfhevfnattfasvyawnrkrisncvadysviynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvirgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskpsgnynylyrlfrksklkpferdisteiyqagnkpcngvagpncysplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhasatvcgpkkstnlvknkcvnfnfngltgtgvltesnkkflpfqqfgrdiadttdavrdpqtleilditpcsfggvsvitpgtntsnqvavlyqgvnctevpvaihadqltptwrvystgsnvfqtragcligaeyvnnsyecdipigagicasyqtqtkshgsassvasqsiiaytmslgaensvaysnnsiaiptnftisvtteilpvsmtktsvdctmyicgdstecsnlllqygsfctqlkraltgiaveqdkntqevfaqvkqiyktppikyfggfnfsqilpdpskpskrspiedllfnkvtladagfikqygdclgdiaardlicaqkfngltvlpplltdemiaqytsallagtitsgwtfgagpalqipfpmqmayrfngigvtqnvlyenqklianqfnsaigkiqdslsstpsalgklqdvvnhnaqalntlvkqlsskfgaissvlndilsrldppeaevqidrlitgrlqslqtyvtqqliraaeirasanlaatkmsecvlgqskrvdfcgkgyhlmsfpqsaphgvvflhvtyvpaqeknfttapaichdgkahfpregvfvsngthwfvtqrnfyepqiittdntfvsgncdvvigivnntvydplqpeldsfkeeldkyfknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqelgkyeqyikwpwyiwlgfiagliaivmvtimlccmtsccsclkgccscgscckfdeddsepvlkgvklhyt

174、seq id no.34基于omicron_xbb.1.6的全长s蛋白优化设计的序列，包括自身信号肽，也是ad-s-xbb.1.6疫苗s抗原的氨基酸序列

175、seq id no.35基于omicron_xbb.1.9.1的全长s蛋白优化设计的序列，包括自身信号肽，也是ad-s-xbb.1.9.1疫苗s抗原的氨基酸序列

176、seq id no.36基于omicron_eg5的全长s蛋白优化设计的序列，包括自身信号肽，也是ad-s-eg5疫苗s抗原的氨基酸序列

177、seq id no.37编码基于omicron_xbb.1.16的s蛋白-rbd-hr优化设计序列的核苷酸序列，编码seq id no.19的核苷酸序列

178、atgctactagtaaatcagtcacaccaaggtttcaacaaggaacacaccagcaagatggtgagcgctatcgtgctgtacgtcctgctggccgctgctgctcacagcgctttcgctgctgactccatccacatcaaggacagcgacgacctgaagaaccgtctggccgaggccggtgacaagctggtcgtcatcgacttcatggccacttggtgcggtccttgcaagatgatcggccctaagctggacgagatggctaacgagatgtccgacagcatcgtggtcctgaaggtggacgtcgacgagtgcgaggacatcgccaccgaatacaacatcaacagcatgcccaccttcgtgttcgtgaagaacagcaagaagatcgaggaattttccggcgctaacgtcgacaagctgcgtaacaccatcatcaagctgaagctggccggctccggctccggccacatgcatcaccaccaccaccattcctccggtgacgacgacgacaaggtgcagccaaccgaatctatcgtcagattcccaaacatcactaacctgtgccctttccacgaggtgttcaacgctaccactttcgccagcgtctacgcttggaaccgcaagcgtatcagcaactgcgtcgccgactactctgtgatctacaacttcgctcctttcttcgctttcaagtgctacggcgtgtcacctaccaagctgaacgacctgtgcttcactaacgtctacgccgactccttcgtgatccgcggaaacgaagtctctcagatcgctcctggacagaccggaaatatcgctgactacaactacaagctgccagacgacttcactggctgcgtgatcgcttggaactcaaacaagctggactccaagccttctggcaactacaactacctgtacaggctgttcagaaagtcaaagctgaagcctttcgagcgcgacatctcaaccgaaatctaccaggctggtaatcgaccctgcaacggtgtggctggccctaactgctactctcccctgcagtcctacggtttccgtccaacctacggagtcggtcatcagccttaccgtgtggtcgtgctgagcttcgaactgctccacgctcctgctactgtgtgcggtcccaagaagtctactaacctggtcaaaaacaaaagcgtcaacttcaacttcaacggtctgtacgagaaccagaagctgatcgctaaccagttcaacagcgccatcggcaagatccaggactcactgtcatccactgcctccgctctgggaaagctgcaggacgtcgtgaaccagaacgcccaggctctgaacaccctggtcaagcagctgaagaaccacacctctcctgacgtcgacctgggcgacatcagcggaatcaacgcttctgtcgtgaacatccagaaggagatcgaccgcctgaacgaagtggccaagaacctgaacgaatccctgattgacctccaagaactctaa

179、seq id no.38编码基于omicron_xbb.2的s蛋白-rbd-hr优化设计序列的核苷酸序列，编码seq id no.20的核苷酸序列

180、atgctactagtaaatcagtcacaccaaggtttcaacaaggaacacaccagcaagatggtgagcgctatcgtgctgtacgtcctgctggccgctgctgctcacagcgctttcgctgctgactccatccacatcaaggacagcgacgacctgaagaaccgtctggccgaggccggtgacaagctggtcgtcatcgacttcatggccacttggtgcggtccttgcaagatgatcggccctaagctggacgagatggctaacgagatgtccgacagcatcgtggtcctgaaggtggacgtcgacgagtgcgaggacatcgccaccgaatacaacatcaacagcatgcccaccttcgtgttcgtgaagaacagcaagaagatcgaggaattttccggcgctaacgtcgacaagctgcgtaacaccatcatcaagctgaagctggccggctccggctccggccacatgcatcaccaccaccaccattcctccggtgacgacgacgacaaggtgcagccaaccgaatctatcgtcagattcccaaacatcactaacctgtgccctttccacgaggtgttcaacgctaccactttcgccagcgtctacgcttggaaccgcaagcgtatcagcaactgcgtcgccgactactctgtgatctacaacttcgctcctttcttcgctttcaagtgctacggcgtgtcacctaccaagctgaacgacctgtgcttcactaacgtctacgccgactccttcgtgatccgcggaaacgaagtctctcagatcgctcctggacagaccggaaatatcgctgactacaactacaagctgccagacgacttcactggctgcgtgatcgcttggaactcaaacaagctggactccaagccttctggcaactacaactacctgtacaggctgttcagaaagtcaaagctgaagcctttcgagcgcgacatctcaaccgaaatctaccaggctggtaataagccctgcaacggtgtggctggctctaactgctactctcccctgcagtcctacggtttccgtccaacctacggagtcggtcatcagccttaccgtgtggtcgtgctgagcttcgaactgctccacgctcctgctactgtgtgcggtcccaagaagtctactaacctggtcaaaaacaaaagcgtcaacttcaacttcaacggtctgtacgagaaccagaagctgatcgctaaccagttcaacagcgccatcggcaagatccaggactcactgtcatccactgcctccgctctgggaaagctgcaggacgtcgtgaaccagaacgcccaggctctgaacaccctggtcaagcagctgaagaaccacacctctcctgacgtcgacctgggcgacatcagcggaatcaacgcttctgtcgtgaacatccagaaggagatcgaccgcctgaacgaagtggccaagaacctgaacgaatccctgattgacctccaagaactctaa

181、seq id no.39编码基于omicron_xbb.1.5-1的s蛋白-rbd优化设计序列的核苷酸序列，编码seq id no.21的核苷酸序列

182、atgctactagtaaatcagtcacaccaaggtttcaacaaggaacacaccagcaagatggtgagcgctatcgtgctgtacgtcctgctggccgctgctgctcacagcgctttcgctgctgactccatccacatcaaggacagcgacgacctgaagaaccgtctggccgaggccggtgacaagctggtcgtcatcgacttcatggccacttggtgcggtccttgcaagatgatcggccctaagctggacgagatggctaacgagatgtccgactgcatcgtggtcctgaaggtggacgtcgacgagtgcgaggacatcgccaccgaatacaacatcaacagcatgcccaccttcgtgttcgtgaagaacagcaagaagatcgaggaattttccggcgctaacgtcgacaagctgcgtaacaccatcatcaagctgaagctggccggctccggctccggccacatgcatcaccaccaccaccattcctccggtgacgacgacgacaaggtgcagccaaccgaatctatcgtcagattcccaaacatcactaacctgtgccctttccacgaggtgttcaacgctaccactttcgccagcgtctacgcttggaaccgcaagcgtatcagcaactgcgtcgccgactactctgtgatctacaacttcgctcctttcttcgctttcaagtgctacggcgtgtcacctaccaagctgaacgacctgtgcttcactaacgtctacgccgactccttcgtgatccgcggaaacgaagtctctcagatcgctcctggacagaccggaaatatcgctgactacaactacaagctgccagacgacttcactggctgcgtgatcgcttggaactcaaacaagctggactccaagccttctggcaactacaactacctgtacaggctgttcagaaagtcaaagctgaagcctttcgagcgcgacatctcaaccgaaatctaccaggctggtaataagccctgcaacggtgtggctggccctaactgctactctcccctgcagtcctacggtttccgtccaacctacggagtcggtcatcagccttaccgtgtggtcgtgctgagcttcgaactgctccacgctcctgctactgtgtgcggtcccaagaagtctactaacctggtcaaaaacaaatgtgtcaacttcaacttcaacggttaa

183、seq id no.40编码基于omicron_xbb.1.5-2的s蛋白-rbd优化设计序列的核苷酸序列，编码seq id no.22的核苷酸序列

184、atgctactagtaaatcagtcacaccaaggtttcaacaaggaacacaccagcaagatggtgagcgctatcgtgctgtacgtcctgctggccgctgctgctcacagcgctttcgctgctgactccatccacatcaaggacagcgacgacctgaagaaccgtctggccgaggccggtgacaagctggtcgtcatcgacttcatggccacttggtgcggtccttgcaagatgatcggccctaagctggacgagatggctaacgagatgtccgactgcatcgtggtcctgaaggtggacgtcgacgagtgcgaggacatcgccaccgaatacaacatcaacagcatgcccaccttcgtgttcgtgaagaacagcaagaagatcgaggaattttccggcgctaacgtcgacaagctgcgtaacaccatcatcaagctgaagctggccggctccggctccggccacatgcatcaccaccaccaccattcctccggtgacgacgacgacaaggtgcagccaaccgaatctatcgtcagattcccaaacatcactaacctgtgccctttccacgaggtgttcaacgctaccactttcgccagcgtctacgcttggaaccgcaagcgtatcagcaactgcgtcgccgactactctgtgatctacaactccgctagcttctctgctttcaagtgctacggcgtgtcacctaccaagctgaacgacctgtgcttcactaacgtctacgccgactccttcgtgatccgcggaaacgaagtctctcagatcgctcctggacagaccggaaatatcgctgactacaactacaagctgccagacgacttcactggctgcgtgatcgcttggaactcaaacaagctggactccaagccttctggcaactacaactacctgtacaggctgttcagaaagtcaaagctgaagcctttcgagcgcgacatctcaaccgaaatctaccaggctggtaataagccctgcaacggtgtggctggccctaactgctactctcccctgcagtcctacggtttccgtccaacctacggagtcggtcatcagccttaccgtgtggtcgtgctgagcttcgaactgctccacgctcctgctactgtgtgcggtcccaagaagtctactaacctggtcaaaaacaaatgtgtcaacttcaacttcaacggttaa

185、seq id no.41编码基于omicron_xbb.1.5-3的s蛋白-rbd-hr优化设计序列的核苷酸序列，编码seq id no.23的核苷酸序列

186、atgctgctggtgaaccagagccaccagggtttcaacaaggaacacactagcaagatggtgtctgctatcgtcctctacgtgctgctcgccgccgctgctcactcagctttcgccgctgactctatccacatcaaggactccgacgacctcaagaaccgtttggccgaagccggcgacaagctggtcgttatcgacttcatggctacctggtgtggcccttgcaagatgatcggacctaagctggacgaaatggctaacgagatgagcgacagcatcgtcgttctgaaggtggacgtcgacgaatgtgaggacatcgccactgagtacaacatcaacagcatgcctaccttcgttttcgtgaagaactctaagaagatcgaggagttctctggtgccaacgtggacaagctccgtaacaccatcatcaagctcaagctggccggcagcggtagcggtcacatgcaccaccaccaccaccattcaagcggcgacgacgacgacaaggtgcagccaaccgaatcaatcgtccgcttcccaaacatcactaacctgtgcccattccacgaggtgttcaacgccaccactttcgcctctgtctacgcttggaaccgcaagcgcatctccaactgtgtcgccgactacagcgtgatatacaacttcgctcctttcttcgcattcaagtgttacggagtgtcccctaccaagctcaacgatttgtgcttcacaaacgtgtacgctgacagcttcgtgatccgtggtaacgaggtttctcaaatcgcccctggtcagacaggtaacatcgctgactacaactacaagctcccagacgacttcactggctgtgttatcgcttggaactcaaacaagctggactctaagccgtctggtaactacaactacctctaccgtctgttccgcaagagcaagctcaagccattcgaacgtgacatcagcacagagatctaccaagccggtaacaagccctgcaacggcgttgccggacctaactgctactctcccctccagtcctacggattccgcccaacctacggcgtgggtcaccagccataccgcgtggttgtgctgagcttcgaactgctgcacgcccccgctaccgtgtgtggccctaagaagagcactaacctcgttaagaacaagtccgtgaacttcaacttcaacggtctctacgaaaaccagaagctgatcgctaaccagttcaactccgccatcggcaagatccaggactccctgtcctccacagcttccgctctgggcaagctgcaggacgttgtgaaccaaaacgctcaggccctgaacacactggtgaagcaactgaagaaccacaccagccccgacgttgacctgggtgacatcagcggtatcaacgctagcgtggtgaacatccagaaggagatcgacaggctgaacgaagtggctaagaacttgaacgagagcctcatcgacctgcaggaactgtaa

187、seq id no.42编码基于omicron_xbb.1.5-4的s蛋白-rbd-hr优化设计序列的核苷酸序列，编码seq id no.24的核苷酸序列

188、atgctgctggtgaaccagagccaccagggtttcaacaaggaacacactagcaagatggtgtctgctatcgtcctctacgtgctgctcgccgccgctgctcactcagctttcgccgctgactctatccacatcaaggactccgacgacctcaagaaccgtttggccgaagccggcgacaagctggtcgttatcgacttcatggctacctggtgtggcccttgcaagatgatcggacctaagctggacgaaatggctaacgagatgagcgacagcatcgtcgttctgaaggtggacgtcgacgaatgtgaggacatcgccactgagtacaacatcaacagcatgcctaccttcgttttcgtgaagaactctaagaagatcgaggagttctctggtgccaacgtggacaagctccgtaacaccatcatcaagctcaagctggccggcagcggtagcggtcacatgcaccaccaccaccaccattcaagcggcgacgacgacgacaaggtgcagccaaccgaatcaatcgtccgcttcccaaacatcactaacctgtgcccattccacgaggtgttcaacgccaccactttcgcctctgtctacgcttggaaccgcaagcgcatctccaactgtgtcgccgactacagcgtgatatacaactccgcttctttctctgcattcaagtgttacggagtgtcccctaccaagctcaacgatttgtgcttcacaaacgtgtacgctgacagcttcgtgatccgtggtaacgaggtttctcaaatcgcccctggtcagacaggtaacatcgctgactacaactacaagctcccagacgacttcactggctgtgttatcgcttggaactcaaacaagctggactctaagccgtctggtaactacaactacctctaccgtctgttccgcaagagcaagctcaagccattcgaacgtgacatcagcacagagatctaccaagccggtaacaagccctgcaacggcgttgccggacctaactgctactctcccctccagtcctacggattccgcccaacctacggcgtgggtcaccagccataccgcgtggttgtgctgagcttcgaactgctgcacgcccccgctaccgtgtgtggccctaagaagagcactaacctcgttaagaacaagtccgtgaacttcaacttcaacggtctctacgaaaaccagaagctgatcgctaaccagttcaactccgccatcggcaagatccaggactccctgtcctccacagcttccgctctgggcaagctgcaggacgttgtgaaccaaaacgctcaggccctgaacacactggtgaagcaactgaagaaccacaccagccccgacgttgacctgggtgacatcagcggtatcaacgctagcgtggtgaacatccagaaggagatcgacaggctgaacgaagtggctaagaacttgaacgagagcctcatcgacctgcaggaactgtaa

189、seq id no.43编码基于omicron_xbb.2.3-1的s蛋白-rbd优化设计序列的核苷酸序列，编码seq id no.25的核苷酸序列

190、atgctactagtaaatcagtcacaccaaggtttcaacaaggaacacaccagcaagatggtgagcgctatcgtgctgtacgtcctgctggccgctgctgctcacagcgctttcgctgctgactccatccacatcaaggacagcgacgacctgaagaaccgtctggccgaggccggtgacaagctggtcgtcatcgacttcatggccacttggtgcggtccttgcaagatgatcggccctaagctggacgagatggctaacgagatgtccgactgcatcgtggtcctgaaggtggacgtcgacgagtgcgaggacatcgccaccgaatacaacatcaacagcatgcccaccttcgtgttcgtgaagaacagcaagaagatcgaggaattttccggcgctaacgtcgacaagctgcgtaacaccatcatcaagctgaagctggccggctccggctccggccacatgcatcaccaccaccaccattcctccggtgacgacgacgacaaggtgcagccaaccgaatctatcgtcagattcccaaacatcactaacctgtgccctttccacgaggtgttcaacgctaccactttcgccagcgtctacgcttggaaccgcaagcgtatcagcaactgcgtcgccgactactctgtgatctacaacttcgctcctttcttcgctttcaagtgctacggcgtgtcacctaccaagctgaacgacctgtgcttcactaacgtctacgccgactccttcgtgatccgcggaaacgaagtctctcagatcgctcctggacagaccggaaatatcgctgactacaactacaagctgccagacgacttcactggctgcgtgatcgcttggaactcaaacaagctggactccaagccttctggcaactacaactacctgtacaggctgttcagaaagtcaaagctgaagcctttcgagcgcgacatctcaaccgaaatctaccaggctggtaataagccctgcaacggtgtggctggccctaactgctactctcccctgcagtcctacggtttccgtccaacctacggagtcggtcatcagccttaccgtgtggtcgtgctgagcttcgaactgctccacgcttctgctactgtgtgcggtcccaagaagtctactaacctggtcaaaaacaaatgtgtcaacttcaacttcaacggttaa

191、seq id no.44编码基于omicron_xbb.2.3-2的s蛋白-rbd-hr优化设计序列的核苷酸序列，编码seq id no.26的核苷酸序列

192、atgctgctggtgaaccagagccaccagggtttcaacaaggaacacactagcaagatggtgtctgctatcgtcctctacgtgctgctcgccgccgctgctcactcagctttcgccgctgactctatccacatcaaggactccgacgacctcaagaaccgtttggccgaagccggcgacaagctggtcgttatcgacttcatggctacctggtgtggcccttgcaagatgatcggacctaagctggacgaaatggctaacgagatgagcgacagcatcgtcgttctgaaggtggacgtcgacgaatgtgaggacatcgccactgagtacaacatcaacagcatgcctaccttcgttttcgtgaagaactctaagaagatcgaggagttctctggtgccaacgtggacaagctccgtaacaccatcatcaagctcaagctggccggcagcggtagcggtcacatgcaccaccaccaccaccattcaagcggcgacgacgacgacaaggtgcagccaaccgaatcaatcgtccgcttcccaaacatcactaacctgtgcccattccacgaggtgttcaacgccaccactttcgcctctgtctacgcttggaaccgcaagcgcatctccaactgtgtcgccgactacagcgtgatatacaacttcgctcctttcttcgcattcaagtgttacggagtgtcccctaccaagctcaacgatttgtgcttcacaaacgtgtacgctgacagcttcgtgatccgtggtaacgaggtttctcaaatcgcccctggtcagacaggtaacatcgctgactacaactacaagctcccagacgacttcactggctgtgttatcgcttggaactcaaacaagctggactctaagccgtctggtaactacaactacctctaccgtctgttccgcaagagcaagctcaagccattcgaacgtgacatcagcacagagatctaccaagccggtaacaagccctgcaacggcgttgccggacctaactgctactctcccctccagtcctacggattccgcccaacctacggcgtgggtcaccagccataccgcgtggttgtgctgagcttcgaactgctgcacgcctccgctaccgtgtgtggccctaagaagagcactaacctcgttaagaacaagtccgtgaacttcaacttcaacggtctctacgaaaaccagaagctgatcgctaaccagttcaactccgccatcggcaagatccaggactccctgtcctccacagcttccgctctgggcaagctgcaggacgttgtgaaccaaaacgctcaggccctgaacacactggtgaagcaactgaagaaccacaccagccccgacgttgacctgggtgacatcagcggtatcaacgctagcgtggtgaacatccagaaggagatcgacaggctgaacgaagtggctaagaacttgaacgagagcctcatcgacctgcaggaactgtaa

193、seq id no.45编码基于omicron_xbb.1.16.6的s蛋白-rbd-hr优化设计序列的核苷酸序列，编码seq id no.27的核苷酸序列

194、atgctgctggtgaaccagagccaccagggtttcaacaaggaacacactagcaagatggtgtctgctatcgtcctctacgtgctgctcgccgccgctgctcactcagctttcgccgctgactctatccacatcaaggactccgacgacctcaagaaccgtttggccgaagccggcgacaagctggtcgttatcgacttcatggctacctggtgtggcccttgcaagatgatcggacctaagctggacgaaatggctaacgagatgagcgacagcatcgtcgttctgaaggtggacgtcgacgaatgtgaggacatcgccactgagtacaacatcaacagcatgcctaccttcgttttcgtgaagaactctaagaagatcgaggagttctctggtgccaacgtggacaagctccgtaacaccatcatcaagctcaagctggccggcagcggtagcggtcacatgcaccaccaccaccaccattcaagcggcgacgacgacgacaaggtgcagccaaccgaatcaatcgtccgcttcccaaacatcactaacctgtgcccattccacgaggtgttcaacgccaccactttcgcctctgtctacgcttggaaccgcaagcgcatctccaactgtgtcgccgactacagcgtgatatacaacttcgctcctttcttcgcattcaagtgttacggagtgtcccctaccaagctcaacgatttgtgcttcacaaacgtgtacgctgacagcttcgtgatccgtggtaacgaggtttctcaaatcgcccctggtcagacaggtaacatcgctgactacaactacaagctcccagacgacttcactggctgtgttatcgcttggaactcaaacaagctggactctaagccgtctggtaactacaactacctctaccgtctgctccgcaagagcaagctcaagccattcgaacgtgacatcagcacagagatctaccaagccggtaaccgcccctgcaacggcgttgccggacctaactgctactctcccctccagtcctacggattccgcccaacctacggcgtgggtcaccagccataccgcgtggttgtgctgagcttcgaactgctgcacgcccccgctaccgtgtgtggccctaagaagagcactaacctcgttaagaacaagtccgtgaacttcaacttcaacggtctctacgaaaaccagaagctgatcgctaaccagttcaactccgccatcggcaagatccaggactccctgtcctccacagcttccgctctgggcaagctgcaggacgttgtgaaccaaaacgctcaggccctgaacacactggtgaagcaactgaagaaccacaccagccccgacgttgacctgggtgacatcagcggtatcaacgctagcgtggtgaacatccagaaggagatcgacaggctgaacgaagtggctaagaacttgaacgagagcctcatcgacctgcaggaactgtaa

195、seq id no.46编码基于omicron_ba.2.86的s蛋白-rbd-hr优化设计序列的核苷酸序列，编码seq id no.28的核苷酸序列

196、atgctgctggtgaaccagagccaccagggtttcaacaaggaacacactagcaagatggtgtctgctatcgtcctctacgtgctgctcgccgccgctgctcactcagctttcgccgctgactctatccacatcaaggactccgacgacctcaagaaccgtttggccgaagccggcgacaagctggtcgttatcgacttcatggctacctggtgtggcccttgcaagatgatcggacctaagctggacgaaatggctaacgagatgagcgacagcatcgtcgttctgaaggtggacgtcgacgaatgtgaggacatcgccactgagtacaacatcaacagcatgcctaccttcgttttcgtgaagaactctaagaagatcgaggagttctctggtgccaacgtggacaagctccgtaacaccatcatcaagctcaagctggccggcagcggtagcggtcacatgcaccaccaccaccaccattcaagcggcgacgacgacgacaaggtgcagccaaccgaatcaatcgtccgcttcccaaacgtcactaacctgtgcccattccacgaggtgttcaacgccacccgtttcgcctctgtctacgcttggaaccgcacgcgcatctccaactgtgtcgccgactacagcgtgctgtacaacttcgctcctttcttcgcattcaagtgttacggagtgtcccctaccaagctcaacgatttgtgcttcacaaacgtgtacgctgacagcttcgtgatcaagggtaacgaggtttctcaaatcgcccctggtcagacaggtaacatcgctgactacaactacaagctcccagacgacttcactggctgtgttatcgcttggaactcaaacaagctggactctaagcattctggtaactacgactactggtaccgtctgttccgcaagagcaagctcaagccattcgaacgtgacatcagcacagagatctaccaagccggtaacaagccctgcaagggcaagggacctaactgctacttccccctccagtcctacggattccgcccaacctacggcgtgggtcaccagccataccgcgtggttgtgctgagcttcgaactgctgcacgcccccgctaccgtgtgtggccctaagaagagcactaacctcgttaagaacaagtccgtgaacttcaacttcaacggtctctacgaaaaccagaagctgatcgctaaccagttcaactccgccatcggcaagatccaggactccctgtcctccacagcttccgctctgggcaagctgcaggacgttgtgaaccaaaacgctcaggccctgaacacactggtgaagcaactgaagaaccacaccagccccgacgttgacctgggtgacatcagcggtatcaacgctagcgtggtgaacatccagaaggagatcgacaggctgaacgaagtggctaagaacttgaacgagagcctcatcgacctgcaggaactgtaa

197、seq id no.47编码基于omicron_eg.5的s蛋白-rbd-hr设计序列的核苷酸序列，编码seq id no.29的核苷酸序列

198、atgctgctggtgaaccagagccaccagggtttcaacaaggaacacactagcaagatggtgtctgctatcgtcctctacgtgctgctcgccgccgctgctcactcagctttcgccgctgactctatccacatcaaggactccgacgacctcaagaaccgtttggccgaagccggcgacaagctggtcgttatcgacttcatggctacctggtgtggcccttgcaagatgatcggacctaagctggacgaaatggctaacgagatgagcgacagcatcgtcgttctgaaggtggacgtcgacgaatgtgaggacatcgccactgagtacaacatcaacagcatgcctaccttcgttttcgtgaagaactctaagaagatcgaggagttctctggtgccaacgtggacaagctccgtaacaccatcatcaagctcaagctggccggcagcggtagcggtcacatgcaccaccaccaccaccattcaagcggcgacgacgacgacaaggtgcagccaaccgaatcaatcgtccgcttcccaaacatcactaacctgtgcccattccacgaggtgttcaacgccaccactttcgcctctgtctacgcttggaaccgcaagcgcatctccaactgtgtcgccgactacagcgtgatatacaacttcgctcctttcttcgcattcaagtgttacggagtgtcccctaccaagctcaacgatttgtgcttcacaaacgtgtacgctgacagcttcgtgatccgtggtaacgaggtttctcaaatcgcccctggtcagacaggtaacatcgctgactacaactacaagctcccagacgacttcactggctgtgttatcgcttggaactcaaacaagctggactctaagccgtctggtaactacaactacctctaccgtctgctccgcaagagcaagctcaagccattcgaacgtgacatcagcacagagatctaccaagccggtaacaagccctgcaacggcgttgccggacctaactgctactctcccctccagtcctacggattccgcccaacctacggcgtgggtcaccagccataccgcgtggttgtgctgagcttcgaactgctgcacgcccccgctaccgtgtgtggccctaagaagagcactaacctcgttaagaacaagtccgtgaacttcaacttcaacggtctctacgaaaaccagaagctgatcgctaaccagttcaactccgccatcggcaagatccaggactccctgtcctccacagcttccgctctgggcaagctgcaggacgttgtgaaccaaaacgctcaggccctgaacacactggtgaagcaactgaagaaccacaccagccccgacgttgacctgggtgacatcagcggtatcaacgctagcgtggtgaacatccagaaggagatcgacaggctgaacgaagtggctaagaacttgaacgagagcctcatcgacctgcaggaactgtaa

199、seq id no.48编码基于omicron_xbb.1.16的全长s蛋白优化设计的序列，包括自身信号肽的核苷酸序列，也是ad-s-xbb.1.16疫苗s抗原的核苷酸序列，编码seq id no.30的核苷酸序列

200、atgttcgtgttcctggtgctgctgcccctggtgagcagccaatgcgtgaacctgatcacaagaacacagagctacaccaacagcttcacaagaggcgtgtactaccccgacaaggtgttcagaagcagcgtgctgcattccacccaagacctgttcctgcccttcttcagcaacgtgacctggttccacgccatccacgtgagcggcaccaacggcaccaagagattcgacaaccccgccctgcccttcaacgacggcgtgtacttcgctagcaccgagaagagcaacatcatcagaggctggatcttcggcaccaccctggacagcaaaacacagagcctgctgatcgtgaacaatgccaccaacgtggtgatcaaggtgtgcgagtttcagttctgcaacgaccccttcctggacgtgtatcagaagaacaacaagagctggatggagagcgagttcagagtgtacagcagcgccaacaactgcaccttcgagtacgtgagccaacccttcctgatggacctggtgggcaaggagggcaactttaagaacctcagagagttcgtgttcaagaacatcgacggctacttcaagatctacagcaagcacacccccatcaacctggagagagacctgccccaaggcttcagcgccctggagcccctggtggacctgcccatcggcatcaacatcacaagatttcagaccctgctggccctgcacagaagctatctcacacccgtcgatagcagcagcgggtggacagccggggccgctgcctactacgtgggctacctgcagcctagaaccttcctgctgaagtacaacgagaacggcacaatcaccgacgccgtcgactgcgccctggaccccctgagcgagaccaagtgcaccctgaagagcttcaccgtggagaagggcatctatcagacaagcaacttcagagtgcagcccaccgagagcatcgtgagattccccaacatcaccaacctgtgccccttccacgaggtgttcaacgccaccaccttcgctagcgtgtacgcttggaatagaaagagaatcagcaactgcgtggccgactacagcgtgatctacaacttcgcccccttcttcgccttcaagtgttacggcgtgtcccccaccaagctgaacgacctgtgcttcaccaacgtgtacgccgacagcttcgtgatcagaggcaacgaggtgagccaaatcgcccctgggcagaccggcaacatcgccgactacaactacaagctgcccgacgacttcaccggctgcgtgatcgcctggaacagcaacaagctggactccaagcctagcgggaattacaactacctgtacagactgttcagaaagagcaagctgaagcccttcgagagagacatcagcaccgagatctaccaagccggcaacagaccctgcaacggcgtggccggccccaactgctacagccccctgcagagctacggcttcagacccacctacggcgtgggccatcagccctacagagtggtcgtgctgagcttcgagctgctgcacgcccccgccaccgtgtgcggccccaagaagagcaccaacctggtgaagaacaagtgcgtgaacttcaacttcaacgggctgaccggcaccggcgtgctgaccgagagcaacaagaagttcctgccctttcaacagttcggcagagacatcgccgacaccaccgatgccgtgagagaccctcagaccctggagatcctggacatcaccccctgcagcttcggcggcgtgagcgtgatcacccccggcaccaacacaagcaaccaagtggccgtgctgtaccaaggcgtgaactgcaccgaggtgcccgtggccatccacgccgatcagctgacccccacctggagagtgtatagcaccggcagcaacgtgtttcagacaagagccggctgcctgatcggcgccgagtacgtgaacaacagctacgagtgcgacatccccatcggcgccggcatctgcgctagctatcagacacagaccaagagccacggcagcgctagcagcgtggctagccaaagcatcatcgcctacaccatgagcctgggcgccgagaacagcgtggcctacagcaacaacagcatcgccatccccaccaacttcaccatcagcgtgaccaccgaaattctgcccgtgagcatgaccaagacaagcgtggactgcaccatgtacatctgcggcgacagcaccgagtgcagcaacctgctcctgcagtacggcagcttctgcacacagctgaagagagccctgaccggcatcgccgtggagcaagacaagaacacccaagaggtgttcgcccaagtgaagcagatctacaagaccccccccatcaagtacttcggcggcttcaacttcagccaaatcctgcccgaccctagcaagccctccaagagaagccccatcgaggacctgctgttcaacaaggtgaccctggccgacgccggcttcatcaagcagtacggcgactgcctcggcgacatcgctgctagagacctgatctgcgctcagaagttcaacgggctcaccgtgctgccccccctgctgaccgacgagatgattgctcagtacacctccgccctgctggccggcaccatcacaagcggctggacctttggggctggccccgccctgcagatccccttccccatgcagatggcctacagattcaacggcatcggcgtgacacagaacgtgctgtacgagaatcagaagctgatcgccaatcagttcaacagcgccatcggcaagatccaagacagcctgagcagcacccctagcgccctgggcaagctgcaagacgtggtgaaccacaacgcccaagccctgaacaccctggtgaagcagctgagcagcaagttcggcgccatcagcagcgtgctgaacgatatcctgagcagactggacccccccgaggccgaggtgcagatcgatagactgatcaccggcagactgcagagcctgcagacctacgtgacacagcagctgatcagagccgccgagatcagagctagcgccaacctggccgccaccaagatgagcgagtgcgtgctggggcagagcaagagagtggacttctgcggcaagggctaccacctgatgagcttccctcagagcgccccccacggcgtggtgttcctgcacgtgacctacgtgcccgcccaagagaagaacttcacaaccgcccccgccatctgccacgacggcaaggcccacttccctagagagggcgtgttcgtgagcaacggcacccactggttcgtgacacagagaaacttctacgagcctcagatcatcaccaccgacaacaccttcgtgagcggcaactgcgacgtggtgatcgggattgtcaacaacaccgtgtacgaccccctgcaacctgagctggacagcttcaaggaggagctggacaagtacttcaagaaccacacaagccccgacgtggacctgggcgacatttccggcatcaacgctagcgtggtgaacattcagaaggagatcgacagactgaatgaggtggccaagaacctgaacgagagcctgatcgacctgcaagagctgggcaagtacgagcagtacatcaagtggccctggtacatctggctgggcttcatcgccggcctgatcgccatcgtgatggtgaccatcatgctgtgctgcatgacaagctgctgtagctgcctgaagggctgctgcagctgcggctcctgctgcaagttcgacgaggacgacagcgagcccgtgctgaagggcgtgaagctgcactacacctga

201、seq id no.49编码基于omicron_xbb.2的全长s蛋白优化设计的序列，包括自身信号肽的核苷酸序列，也是ad-s-xbb.2疫苗s抗原的核苷酸序列，编码seq id no.31的核苷酸序列

202、atgttcgtgttcctggtgctgctgcccctggtgagcagccaatgcgtgaacctgatcacaagaacacagagctacaccaacagcttcacaagaggcgtgtactaccccgacaaggtgttcagaagcagcgtgctgcattccacccaagacctgttcctgccctttttcagcaacgtgacctggttcagagccatccacgtgagcggcaccaacggcaccaagagattcgacaaccccgccctgcccttcaacgacggcgtgtacttcgctagcaccgagaagagcaacatcatcagaggctggatcttcggcaccaccctggacagcaagacacagagcctgctgatcgtgaacaacgccaccaacgtggtgatcaaggtgtgcgagtttcagttctgcaacgaccccttcctggacgtgtatcagaagaacaacaagagctggatggagagcgagttcagagtgtacagcagcgccaacaactgcaccttcgagtacgtgagccaacccttcctgatggacctggagggcaaggagggcaacttcaagaacctcagagagttcgtgttcaagaacatcgacggctacttcaagatctacagcaagcacacccccatcaacctggagagagacctgccccaaggcttcagcgccctggagcccctggtggacctgcccatcggcatcaacatcacaagatttcagaccctgctggctctgcaccggagctacctgacccctggcggcagcagcagcgggtggaccgccggcgccgctgcctactacgtgggctacctgcagcctagaaccttcctgctgaagtacaacgagaacggcaccattaccgatgccgtggactgtgccctggaccccctgagcgagaccaagtgcaccctgaagagcttcaccgtggagaagggcatctatcagacaagcaacttcagagtgcagcccaccgagagcatcgtgagattccccaacatcaccaacctgtgccccttccacgaggtgttcaacgccaccaccttcgctagcgtgtacgcctggaaccggaagagaatcagcaactgcgtggccgactacagcgtgatctacaacttcgcccccttcttcgccttcaagtgttacggggtgagccccaccaagctgaacgacctgtgcttcaccaacgtgtacgccgacagcttcgtgatcagaggcaacgaggtgagccaaatcgcccctgggcagaccggcaacatcgccgactacaactacaagctgcccgacgacttcaccggctgcgtgatcgcctggaactccaacaagctcgacagcaagcctagcggcaactacaactacctgtacagactgttcagaaagagcaagctgaagcccttcgagagagacatcagcaccgagatctaccaagccggcaacaagccctgcaacggcgtggccggcagcaactgctacagccccctgcagagctacggcttcagacccacctacggcgtgggccatcagccctacagagtggtcgtgctgagcttcgagctgctgcacgcccccgccaccgtgtgcggccccaagaagagcaccaacctggtgaagaacaagtgcgtgaacttcaactttaacggcctgaccggcaccggcgtgctgaccgagagcaacaagaagttcctgcctttccaacagttcggcagagacatcgccgacaccaccgacgccgtgagagaccctcagaccctggagatcctggacatcaccccttgcagcttcggcggcgtgagcgtgatcacccccggcaccaacacaagcaaccaagtggccgtgctgtaccaaggcgtgaactgcaccgaggtgcccgtggccatccacgccgatcagctgacccccacctggcgggtgtacagcaccgggagcaacgtgtttcagacaagagccggctgcctgatcggcgccgagtacgtgaacaacagctacgagtgcgacatccccatcggcgccggcatctgcgctagctatcagacacagaccaagagccacggcagcgctagcagcgtggctagccaaagcatcatcgcctacaccatgagcctgggcgccgagaacagcgtggcctacagcaacaacagcatcgccatccccaccaacttcaccatcagcgtgaccaccgagatcctgcccgtgagcatgaccaagacaagcgtggactgcaccatgtacatctgcggcgacagcaccgagtgcagcaacctgctcctgcagtacggcagcttctgcacacagctgaagagagccctgaccggcatcgccgtggagcaagacaagaacacccaagaggtgttcgcccaagtgaagcagatctacaagaccccccccatcaagtacttcggcggcttcaacttcagccaaatcctccccgaccctagcaagccctccaagagaagccccatcgaggacctgctgttcaacaaggtgaccctggccgacgccggcttcatcaagcagtacggcgactgcctgggcgatatcgccgctagagacctgatctgcgctcagaagttcaacggcctgaccgtcctgccccccctgctgaccgacgagatgatcgcccaatatacatccgccctcctggccggcaccatcacatccgggtggacctttggggccgggcctgccctgcagatccccttccccatgcagatggcctacagattcaacggcatcggcgtgacacagaacgtgctgtacgagaatcagaagctgatcgccaatcagttcaacagcgccatcggcaagatccaagacagcctgagcagcacccctagcgccctgggcaagctgcaagacgtggtgaaccacaacgcccaagccctgaacaccctggtgaagcagctgagcagcaagttcggcgccatcagctccgtgctgaacgacatcctgagcagactggacccccccgaggccgaggtgcaaatcgacagactgatcaccggcagactgcagagcctgcagacctacgtgacacagcagctgatcagagccgccgagatcagagctagcgccaacctggccgccaccaagatgagcgagtgcgtgctggggcagagcaagagagtggacttctgcggcaagggctaccacctgatgagcttccctcagagcgccccccacggcgtggtgttcctgcacgtgacctacgtgcccgcccaagagaagaacttcaccacagcccccgccatctgccacgacggcaaggcccacttccctagagagggcgtgttcgtgagcaacggcacccactggttcgtgacacagagaaacttctacgagcctcagatcatcaccaccgacaacaccttcgtgagcggcaactgcgacgtggtgatcggcatcgtgaacaatacagtgtacgaccccctgcagcccgagctggacagcttcaaggaggagctggacaagtacttcaaaaaccacacaagccccgacgtggacctgggcgacatctccggcatcaacgctagcgtggtgaacattcagaaggagatcgatagactgaacgaggtggccaagaacctgaacgagagcctgatcgacctgcaagagctgggcaagtacgagcagtacatcaagtggccctggtacatctggctgggcttcatcgccggcctgatcgccatcgtgatggtgaccatcatgctgtgctgcatgacaagctgctgcagctgcctgaaaggctgctgtagctgcggcagctgctgcaagttcgacgaggacgacagcgagcccgtgctgaagggcgtgaagctgcactacacctga

203、seq id no.50编码基于omicron_xbb.1.5的全长s蛋白优化设计的序列，包括自身信号肽的核苷酸序列，也是ad-s-xbb.1.5疫苗s抗原的核苷酸序列，编码seq id no.32的核苷酸序列

204、atgttcgtgttcctggtgctgctgcccctggtgagcagccaatgcgtgaacctgatcacaagaacacagagctacaccaacagcttcacaagaggcgtgtactaccccgacaaggtgttcagaagcagcgtgctgcattccacccaagacctgttcctccccttcttttccaacgtgacctggttccacgccatccacgtgagcggcaccaacggcaccaagagattcgacaaccccgccctgcccttcaacgacggcgtgtacttcgctagcaccgagaagagcaacatcatcagaggctggatcttcggcaccaccctggacagcaagacacagagcctgctgatcgtgaacaatgccaccaacgtggtgatcaaggtgtgcgagtttcagttctgcaacgaccccttcctggacgtgtatcagaagaacaacaagagctggatggagagcgagttcagagtgtacagcagcgctaacaactgcaccttcgagtacgtgagccaacccttcctgatggacctggagggcaaggagggcaacttcaagaacctcagagagttcgtgttcaagaacatcgacggctacttcaagatctacagcaagcacacccccatcaacctggagagagacctgccccaaggcttcagcgccctggagcccctggtggacctgcccatcggcatcaacatcacaagatttcagaccctgctggccctgcacagaagctatctgacacctgtggacagcagcagcggctggacagctggggccgctgcctactacgtgggctacctgcagcctagaaccttcctgctgaagtacaacgagaacggcacaatcaccgatgccgtggattgcgccctggaccccctgagcgagaccaagtgcaccctgaagagcttcaccgtggagaagggcatctatcagacaagcaacttcagagtgcagcccaccgagagcatcgtgagattccccaacatcaccaacctgtgccccttccacgaggtgttcaacgccaccaccttcgctagcgtgtacgcttggaacagaaaaagaatcagcaactgcgtggccgactacagcgtgatctacaacttcgcccccttcttcgccttcaagtgctacggggtgagccccaccaagctgaacgacctgtgcttcaccaacgtgtacgccgacagcttcgtgatcagaggcaacgaggtgagccaaatcgcccctgggcagaccggcaacatcgccgactacaactacaagctgcccgacgacttcaccggctgcgtgatcgcctggaacagcaacaagctggacagcaaacctagcggcaactacaactacctgtacagactgttcagaaagagcaagctgaagcccttcgagagagacatcagcaccgagatctaccaagccggcaacaagccctgcaacggcgtggccggccccaactgctacagccccctgcagagctacggcttcagacccacctacggcgtgggccatcagccctacagagtggtcgtgctgagcttcgagctgctgcacgcccccgccaccgtgtgcggccccaagaagagcaccaacctggtgaagaacaagtgcgtgaacttcaacttcaacggcctcaccggcaccggcgtgctgaccgagagcaacaagaagttcctgccctttcagcagttcggcagagacatcgccgacaccaccgacgccgtgagagaccctcagaccctggagatcctggacatcaccccctgtagcttcggcggcgtgagcgtgatcacccccggcaccaacacaagcaaccaagtggccgtgctgtaccaaggcgtgaactgcaccgaggtgcccgtggccatccacgccgatcagctgacccccacctggagagtctactccaccggcagcaacgtgtttcagacaagagccggctgcctgatcggcgccgagtacgtgaacaacagctacgagtgcgacatccccatcggcgccggcatctgcgctagctatcagacacagaccaagagccacggcagcgctagcagcgtggctagccaaagcatcatcgcctacaccatgagcctgggcgccgagaacagcgtggcctacagcaacaacagcatcgccatccccaccaacttcaccatcagcgtgaccaccgagatcctgcccgtcagcatgaccaagacaagcgtggactgcaccatgtacatctgcggcgacagcaccgagtgcagcaacctgctcctgcagtacggcagcttctgcacacagctgaagagagccctgaccggcatcgccgtggagcaagacaagaacacccaagaggtgttcgcccaagtgaagcagatctacaagaccccccccatcaagtacttcggcggcttcaacttcagccaaatcctccccgacccctccaaacctagcaagagaagcttcatcgaggacctgctgttcaacaaggtgaccctggccgacgccggcttcatcaagcagtacggcgactgcctgggcgatatcgccgctagagacctgatctgcgctcagaagttcaatggcctgaccgtgctgccccccctgctgaccgacgagatgatcgctcagtatacaagcgctctgctcgctggcaccattacaagcgggtggaccttcggcgctggcgctgccctgcagatccccttcgccatgcagatggcctacagattcaacggcatcggcgtgacacagaacgtgctgtacgagaatcagaagctgatcgccaatcagttcaacagcgccatcggcaagatccaagacagcctgagcagcaccgctagcgccctgggcaagctgcaagacgtggtgaaccacaacgcccaagccctgaacaccctggtgaagcagctgagcagcaagttcggcgccatcagcagcgtgctcaacgacatcctgagcagactggacccccccgaggccgaggtgcagatcgatagactgatcaccggcagactgcagagcctgcagacctacgtgacacagcagctgatcagagccgccgagatcagagctagcgccaacctggccgccaccaagatgagcgagtgcgtgctggggcagagcaagagagtggacttctgcggcaagggctaccacctgatgagcttccctcagagcgccccccacggcgtggtgttcctgcacgtgacctacgtgcccgcccaagagaagaacttcaccacagcccccgccatctgccacgacggcaaggcccacttccctagagagggcgtgttcgtgagcaacggcacccactggttcgtgacacagagaaacttctacgagcctcagatcatcaccaccgacaacaccttcgtgagcggcaactgcgacgtggtgatcggcatcgtgaataataccgtgtacgaccccctgcagcccgagctggacagcttcaaggaggagctggacaagtatttcaagaaccatacaagccccgacgtggacctgggcgacatcagcggcatcaacgctagcgtggtgaacattcagaaggaaatcgacagactcaacgaggtggccaagaacctgaacgagagcctgatcgacctgcaagagctgggcaagtacgagcagtacatcaagtggccctggtacatctggctgggcttcatcgccggcctgatcgccatcgtgatggtgaccatcatgctgtgctgcatgacaagctgctgcagctgcctgaagggctgttgcagctgcggcagctgctgcaagttcgacgaggacgacagcgagcccgtgctgaagggcgtgaagctgcactacacctga

205、seq id no.51编码基于omicron_xbb.2.3的全长s蛋白优化设计的序列，包括自身信号肽的核苷酸序列，也是ad-s-xbb.2.3疫苗s抗原的核苷酸序列，编码seq id no.33的核苷酸序列

206、atgttcgtgttcctggtgctgctgcccctggtgagcagccaatgcgtgaacctgatcacaagaacacagagctacaccaacagcttcacaagaggcgtgtactaccccgacaaggtgttcagaagcagcgtgctgcactccacccaagacctgtttctgccctttttcagcaacgtgacctggttccacgccatccacgtgagcggcaccaacggcaccaagagattcgacaaccccgccctgcccttcaacgacggcgtgtacttcgctagcaccgagaagagcaacatcatcagaggctggatcttcggcaccaccctggacagcaaaacacagagcctgctgatcgtgaacaatgccaccaacgtggtgatcaaggtgtgcgagtttcagttctgcaacgaccccttcctggacgtgtatcagaagaacaacaagagctggatggagagcgagttcagagtgtacagctccgccaacaactgcaccttcgagtacgtgagccaacccttcctgatggacctggagggcaaggagggcaacttcaagaacctccgggagttcgtgttcaagaacatcgacggctacttcaagatctacagcaagcacacccccatcaacctggagagagacctgccccaaggcttcagcgccctggagcccctggtggacctgcccatcggcatcaacatcacaagatttcagaccctgctggctctgcacagaagctatctcacccccggcgggagcagcagcggctggaccgccggggctgctgcctactacgtgggctacctgcagcctagaaccttcctgctgaagtacaacgagaacggcaccattaccgatgccgtggactgtgccctggaccccctgagcgagaccaagtgcaccctgaagagcttcaccgtggagaagggcatctatcagacaagcaacttcagagtgcagcccaccgagagcatcgtgagattccccaacatcaccaacctgtgccccttccacgaggtgttcaacgccaccaccttcgctagcgtgtacgcctggaaccggaagagaatcagcaactgcgtggccgactacagcgtgatctacaacttcgcccccttcttcgccttcaaatgctacggcgtgagccccaccaagctgaacgacctgtgcttcaccaacgtgtacgccgacagcttcgtgatcagaggcaacgaggtgagccaaatcgcccctgggcagaccggcaacatcgccgactacaactacaagctgcccgacgacttcaccggctgcgtgatcgcctggaactccaacaagctggacagcaagcctagcggcaactacaactacctgtacagactgttcagaaagagcaagctgaagcccttcgagagagacatcagcaccgagatctaccaagccggcaacaagccctgcaacggcgtggccggccccaactgctacagccccctgcagagctacggcttcagacccacctacggcgtgggccatcagccctacagagtggtcgtgctgagcttcgagctgctgcacgctagcgccaccgtgtgcggccccaagaagagcaccaacctggtgaagaacaagtgcgtgaacttcaacttcaacggcctgaccggcaccggcgtgctgaccgagagcaacaagaagttcctgccctttcagcagttcggcagagacatcgccgacaccaccgacgccgtgagagaccctcagaccctggagatcctggacatcaccccttgcagcttcgggggcgtgagcgtgatcacccccggcaccaacacaagcaaccaagtggccgtgctgtaccaaggcgtgaactgcaccgaggtgcccgtggccatccacgccgatcagctgacccccacctggcgggtgtatagcaccggcagcaacgtgtttcagacaagagccggctgcctgatcggcgccgagtacgtgaacaacagctacgagtgcgacatccccatcggcgccggcatctgcgctagctatcagacacagaccaagagccacggcagcgctagcagcgtggctagccaaagcatcatcgcctacaccatgagcctgggcgccgagaacagcgtggcctacagcaacaacagcatcgccatccccaccaacttcaccatcagcgtgaccaccgaaatcctgcccgtgtccatgaccaagacaagcgtggactgcaccatgtacatctgcggcgacagcaccgagtgcagcaacctgctcctgcagtacggcagcttctgcacacagctgaagagagccctgaccggcatcgccgtggagcaagacaagaacacccaagaggtgttcgcccaagtgaagcagatctacaagaccccccccatcaagtacttcggcggcttcaacttcagccaaatcctgcccgaccctagcaagcctagcaagagaagccccatcgaggacctgctgttcaacaaggtgaccctggccgacgccggcttcatcaagcagtacggcgactgcctcggcgacattgctgctagagacctgatctgcgctcagaagttcaacggcctcacagtcctcccccccctgctgaccgacgagatgattgctcagtacacaagcgccctgctggccggcaccattacaagcgggtggacctttggcgctggccctgccctgcagatccccttccccatgcagatggcctacagattcaacggcatcggcgtgacacagaacgtgctgtacgagaatcagaagctgatcgccaatcagttcaacagcgccatcggcaagatccaagacagcctgagcagcacccctagcgccctgggcaagctgcaagacgtggtgaaccacaacgcccaagccctgaacaccctggtgaagcagctgagcagcaagttcggcgccatctcctccgtgctgaatgacatcctgagcagactggacccccccgaggccgaggtgcagattgacagactgatcaccggcagactgcagagcctgcagacctacgtgacacagcagctgatcagagccgccgagatcagagctagcgccaacctggccgccaccaagatgagcgagtgcgtgctggggcagagcaagagagtggacttctgcggcaagggctaccacctgatgagcttccctcagagcgccccccacggcgtggtgttcctgcacgtgacctacgtgcccgcccaagagaagaacttcaccaccgcccccgccatctgccacgacggcaaggcccacttccctagagagggcgtgttcgtgagcaacggcacccactggttcgtgacacagagaaacttctacgagcctcagatcatcaccaccgacaacaccttcgtgagcggcaactgcgacgtggtgatcggcatcgtgaacaacacagtgtacgaccccctgcagcccgagctggacagcttcaaggaggagctggacaagtactttaaaaaccacacaagccccgacgtggacctcggcgacatctccggcatcaacgctagcgtggtgaacattcagaaggagatcgatagactgaacgaggtggccaagaacctgaacgagagcctgatcgacctgcaagagctgggcaagtacgagcagtacatcaagtggccctggtacatctggctgggcttcatcgccggcctgatcgccatcgtgatggtgaccatcatgctgtgctgcatgacaagctgctgctcctgcctgaaggggtgctgcagctgcggcagctgctgcaagttcgacgaggacgacagcgagcccgtgctgaagggcgtgaagctgcactacacctga

207、seq id no.52编码基于omicron_xbb.1.6的全长s蛋白优化设计的序列，包括自身信号肽的核苷酸序列，也是ad-s-xbb.1.6疫苗s抗原的核苷酸序列

208、seq id no.53编码基于omicron_xbb.1.9.1的全长s蛋白优化设计的序列，包括自身信号肽的核苷酸序列，也是ad-s-xbb.1.9.1疫苗s抗原的核苷酸序列

209、seq id no.54编码基于omicron_eg.5的全长s蛋白优化设计的序列，包括自身信号肽的核苷酸序列，也是ad-s-eg5疫苗s抗原的核苷酸序列

210、seq id no.55jn.1的s蛋白优化后的rbd-hr序列

211、vqptesivrfpnvtnlcpfhevfnatrfasvyawnrtrisncvadysvlynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvikgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskhsgnydywyrsfrksklkpferdisteiyqagnkpckgkgpncyfplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklqdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqel

212、seq id no.56基于omicron jn.1的s蛋白-rbd-hr优化设计的序列包括：信号肽-trx标签-6his标签-ek酶切位点-rbd序列-hr1序列-hr2序列

213、mllvnqshqgfnkehtskmvsaivlyvllaaaahsafaadsihikdsddlknrlaeagdklvvidfmatwcgpckmigpkldemanemsdsivvlkvdvdecediateyninsmptfvfvknskkieefsganvdklrntiiklklagsgsghmhhhhhhssgddddkvqptesivrfpnvtnlcpfhevfnatrfasvyawnrtrisncvadysvlynfapffafkcygvsptklndlcftnvyadsfvikgnevsqiapgqtgniadynyklpddftgcviawnsnkldskhsgnydywyrsfrksklkpferdisteiyqagnkpckgkgpncyfplqsygfrptygvghqpyrvvvlsfellhapatvcgpkkstnlvknksvnfnfnglyenqklianqfnsaigkiqdslsstasalgklqdvvnqnaqalntlvkqlknhtspdvdlgdisginasvvniqkeidrlnevaknlneslidlqel

214、seq id no.57编码基于omicron_jn.1的s蛋白-rbd-hr优化设计序列的核苷酸序列，编码seq id no.56的核苷酸序列

215、atgctgctggtgaaccagagccaccagggtttcaacaaggaacacactagcaagatggtgtctgctatcgtcctctacgtgctgctcgccgccgctgctcactcagctttcgccgctgactctatccacatcaaggactccgacgacctcaagaaccgtttggccgaagccggcgacaagctggtcgttatcgacttcatggctacctggtgtggcccttgcaagatgatcggacctaagctggacgaaatggctaacgagatgagcgacagcatcgtcgttctgaaggtggacgtcgacgaatgtgaggacatcgccactgagtacaacatcaacagcatgcctaccttcgttttcgtgaagaactctaagaagatcgaggagttctctggtgccaacgtggacaagctccgtaacaccatcatcaagctcaagctggccggcagcggtagcggtcacatgcaccaccaccaccaccattcaagcggcgacgacgacgacaaggtgcagccaaccgaatcaatcgtccgcttcccaaacgtcactaacctgtgcccattccacgaggtgttcaacgccacccgtttcgcctctgtctacgcttggaaccgcacgcgcatctccaactgtgtcgccgactacagcgtgctgtacaacttcgctcctttcttcgcattcaagtgttacggagtgtcccctaccaagctcaacgatttgtgcttcacaaacgtgtacgctgacagcttcgtgatcaagggtaacgaggtttctcaaatcgcccctggtcagacaggtaacatcgctgactacaactacaagctcccagacgacttcactggctgtgttatcgcttggaactcaaacaagctggactctaagcattctggtaactacgactactggtaccgttcgttccgcaagagcaagctcaagccattcgaacgtgacatcagcacagagatctaccaagccggtaacaagccctgcaagggcaagggacctaactgctacttccccctccagtcctacggattccgcccaacctacggcgtgggtcaccagccataccgcgtggttgtgctgagcttcgaactgctgcacgcccccgctaccgtgtgtggccctaagaagagcactaacctcgttaagaacaagtccgtgaacttcaacttcaacggtctctacgaaaaccagaagctgatcgctaaccagttcaactccgccatcggcaagatccaggactccctgtcctccacagcttccgctctgggcaagctgcaggacgttgtgaaccaaaacgctcaggccctgaacacactggtgaagcaactgaagaaccacaccagccccgacgttgacctgggtgacatcagcggtatcaacgctagcgtggtgaacatccagaaggagatcgacaggctgaacgaagtggctaagaacttgaacgagagcctcatcgacctgcaggaactgtaa

216、有益效果：本发明首先制备了重组蛋白疫苗和腺病毒载体疫苗，重组蛋白疫苗的蛋白抗原是基于sars-cov-2omicron变异株xbb.1.16、xbb.2、xbb.1.5、xbb.2.3、xbb.1.16.6、ba.2.86、eg5、jn.1的s蛋白(第320-545位)中的rbd序列或rbd序列与其七肽重复区hr1和hr2进行构建和表达。同时，将制备的蛋白抗原再添加相应的疫苗佐剂，能更好地帮助宿主抵抗omicron变异株xbb及其亚型引起的交叉感染，对开发抗sars-cov-2奥密克戎突变株xbb及其亚型感染的重组蛋白疫苗具有重要的意义。动物实验表明，将不同的重组蛋白抗原或疫苗进行组合，获得的多价疫苗，对于omicron变异株xbb及其亚型具有更强的抵抗作用。

217、同时本发明还基于编码xbb.1.16、xbb.2、xbb.1.5、xbb.2.3的全长s蛋白的核苷酸序列，通过密码子优化，进行重组腺病毒载体的构建，获得腺病毒载体疫苗，并与重组蛋白疫苗结合获得预防和治疗效果更好的抗sars-cov-2及其变异株感染的多价疫苗，其制备为鼻喷试剂更利于抵抗sars-cov-2及其omicron变异株xbb.1.5、xbb.1.6、xbb.1.16、xbb.1.16.6、xbb.2.3、fl.1.5.1、hv.1、eg.5、eg.5.1、ba.2.86、jn.1、jn.1.13、kp.2、kp.3等病毒的感染。