一种枳壳黄酮类化合物的应用

本发明涉及一种枳壳黄酮类化合物的应用，属于医药领域。

背景技术：

1、脓毒症心肌病(sepsis cardio myopathy,scm)是脓毒症引起的常见的并发症之一，导致可逆性的左心室收缩功能障碍，引起心输出量下降、休克、左心室扩张伴或不伴有右心衰竭，使脓毒症患者死亡率增加至70％～90％，是脓毒症患者主要死亡原因之一。近年来在中医理论指导及现代药物研究方法的不断更新下，中药通过清热解毒、扶正固本、攻下通里等机制在脓毒症及其相关并发症方面的治疗取得了显著成果。

2、柑橘属(citrus)属于芸香科的柑橘亚科，其属内常见中药材陈皮、枳实、枳壳、化橘红等是临床常用的理气类中药，根据中医辩证理论，芸香科植物酸橙(citrus aurantiuml.)及其栽培变种的干燥未成熟果实枳壳作为化痰理气之要药可用于治疗脓毒症心肌损伤。国内外研究枳壳的主要成分为黄酮、生物碱、香豆素、挥发油等化学成分，黄酮作为其主要成分，既往的研究证实黄酮具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化等药理活性作用。但是枳壳的主要治疗成分黄酮中何种中药单体具有主要作用目前尚不明确。脓毒症心肌病患者在脓毒血症的基础上除了心肌损伤，常合并其他脏器功能障碍，为减少无效成分或有效成分不强的药物对各靶器官造成的继发损伤，对治疗中的常用中药进行分离与筛选，寻找枳壳中对脓毒症心肌损伤治疗作用的关键黄酮类中药单体，为枳壳及其黄酮类主要成分防治脓毒症心肌损伤提供科学证据具有较大的临床及转化意义。

技术实现思路

1、发明目的：本发明的目的是提供了一种枳壳黄酮类化合物或其生理上可接受的盐在制备抗炎和/或治疗与乳酸脱氢酶释放相关疾病的药物中的应用。

2、技术方案：本发明提供了一种枳壳黄酮类化合物或其生理上可接受的盐在制备抗炎和/或治疗与乳酸脱氢酶释放相关疾病的药物中的应用，所述枳壳黄酮类化合物结构式如式i所示：

3、

4、其中，r1选自甲氧基、氢、乙氧基或羟基；r2选自甲氧基、氢、乙氧基或羟基；r3选自甲氧基、氢、乙氧基或羟基；r4选自甲氧基、氢、乙氧基或羟基；r5选自甲氧基、氢、乙氧基或羟基；r6选自甲氧基、氢、乙氧基或羟基；c2-c3键为双键或饱和键。

5、进一步地，所述枳壳黄酮类化合物选自异野樱素、芹菜素、川陈皮素、桔皮素或异橙黄酮。

6、进一步地，所述与乳酸脱氢酶释放相关疾病包括脓毒症心肌损伤。

7、进一步地，所述药物还包括其他药学上可接受的辅料。

8、进一步地，枳壳黄酮类化合物或其生理上可接受的盐的浓度为10～50μm/l。

9、进一步地，枳壳黄酮类化合物或其生理上可接受的盐的浓度为10～25μm/l。

10、进一步地，所述枳壳黄酮类化合物通过以下提取方法得到：

11、(1)将枳壳粉碎，使用有机溶剂提取，回收溶剂后得到提取物；

12、(2)将提取物经过硅胶柱色谱柱分离得到4个组分，所用流动相为二氯甲烷-甲醇100:1-:1；

13、(3)将组分1～3分别经硅胶柱色谱柱分离、凝胶柱色谱层析分离纯化或重结晶后即得枳壳黄酮类化合物；

14、硅胶柱色谱柱分离所用流动相为石油醚-乙酸乙酯10:1-1:5。

15、进一步地，步骤(3)中将步骤(2)得到的组分1经硅胶柱色谱柱分离后得到3个亚组分，将第2个亚组分经过凝胶柱色谱纯化后得到异野樱素，纯化所用流动相为二氯甲烷-甲醇。

16、进一步地，步骤(3)中将步骤(2)得到的组分2经硅胶柱色谱柱分离后得到6个亚组分，将第2个亚组分使用石油醚-乙酸乙酯溶解，重结晶得到芹菜素。

17、进一步地，将第4个亚组分再次经硅胶柱色谱柱分离，进一步得到3个亚组分，将其中的第2个亚组分经凝胶柱色谱纯化后得到川陈皮素。

18、进一步地，步骤(3)中将步骤(2)得到的组分3经硅胶柱色谱柱分离纯化后，将流动相石油醚-乙酸乙酯3:1洗脱得到的组分析出得到桔皮素。

19、进一步地，步骤(3)中将步骤(2)得到的组分3经硅胶柱色谱柱分离纯化后，将流动相石油醚-乙酸乙酯2:1洗脱得到的组分析出得到异橙黄酮。

20、有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下突出的显著优点：本发明明确了在枳壳源黄酮类化合物中，异野樱素、芹菜素、川陈皮素、桔皮素和异橙黄酮可以显著抑制lps诱导的hl-1细胞中的ldh释放，表明上述化合物对脓毒症心肌细胞损伤起到了保护作用，可以作为抗脓毒症心肌损伤药物先导化合物。

1.一种枳壳黄酮类化合物或其生理上可接受的盐在制备抗炎和/或治疗与乳酸脱氢酶释放相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述枳壳黄酮类化合物结构式如式i所示：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述枳壳黄酮类化合物选自异野樱素、芹菜素、川陈皮素、桔皮素或异橙黄酮。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述与乳酸脱氢酶释放相关疾病包括脓毒症心肌损伤。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括其他药学上可接受的辅料。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述枳壳黄酮类化合物通过以下提取方法得到：

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，步骤(3)中将步骤(2)得到的组分1经硅胶柱色谱柱分离后得到3个亚组分，将第2个亚组分经过凝胶柱色谱纯化后得到异野樱素，纯化所用流动相为二氯甲烷-甲醇。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，步骤(3)中将步骤(2)得到的组分2经硅胶柱色谱柱分离后得到6个亚组分，将第2个亚组分使用石油醚-乙酸乙酯溶解，重结晶得到芹菜素。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，将第4个亚组分再次经硅胶柱色谱柱分离，进一步得到3个亚组分，将其中的第2个亚组分经凝胶柱色谱纯化后得到川陈皮素。

9.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，步骤(3)中将步骤(2)得到的组分3经硅胶柱色谱柱分离纯化后，将流动相石油醚-乙酸乙酯3:1洗脱得到的组分析出得到桔皮素。

10.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，步骤(3)中将步骤(2)得到的组分3经硅胶柱色谱柱分离纯化后，将流动相石油醚-乙酸乙酯2:1洗脱得到的组分析出得到异橙黄酮。