一种强化的固态血浆基质及制备方法与流程

本公开涉及血液制品，尤其涉及一种强化的固态血浆基质及制备方法。

背景技术：

1、随着生物医学及材料学的不断发展，血浆基质的制备方式、产物特性及生物性能等方面都发生了巨大的变化。自体来源血浆基质制品由于富含血液中的细胞、生长因子以及三维纤维蛋白支架，且制备简单、无排斥反应，近年发展迅速，被广泛应用于软硬组织再生、难治性伤口愈合以及骨关节炎治疗等领域。

2、血浆基质中的纤维蛋白是血液中纤维蛋白原的激活模式，这种可溶性的纤维蛋白分子大量存在于血浆及α颗粒中，当凝血级联反应开始后，可转化为不可溶性纤维蛋白包绕细胞，生长因子形成三维网络结构。血浆基质中由纤维蛋白所形成的微孔结构，可作为细胞迁移、增殖和分化的支架，也可作为生长因子释放的介质。近年来使用血浆基质制品作为屏障膜、缺损区充填材料等形式研究及临床应用逐渐增多。

3、但目前，血浆基质制品依旧存在强度不足、降解时间短等缺点。因此，如何提供一种可提高血浆基质制品的机械强度，延长降解时间，以满足更广泛的临床应用场景，获得更好的治疗效果的方法成为当前亟待解决的问题。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本公开提供了一种强化的固态血浆基质及制备方法，本公开通过热处理增强了固态血浆基质的拉伸强度以及延展性能，同时延长了其降解时间，使其在临床gbr等应用场景上具有更为理想的应用效果。

2、第一方面，本公开提供了一种强化的固态血浆基质的制备方法，所述方法包括以下步骤：

3、(1)获取全血样品，经离心后得到固态血浆基质；

4、(2)将步骤(1)获得的固态血浆基质进行热处理，实现强化。

5、本公开所述的制备方法无需添加任何额外的试剂，仅通过热处理促使蛋白变性，从而使血浆基质内部纤维蛋白网络形成的更为致密，增加血浆基质产物机械强度，延长降解时间，以满足更广泛的临床应用场景，获得更好的治疗效果。

6、以下作为本公开优选的技术方案，但不作为本公开提供的技术方案的限制，通过以下技术方案，可以更好地达到和实现本公开的技术目的和有益效果。

7、作为本公开优选的技术方案，步骤(1)所述离心的离心力为20-950×g，例如20×g、50×g、100×g、200×g、300×g、400×g、500×g、600×g、700×g、800×g、900×g或950×g等，但并不限于所列举的数值，该范围内其他未列举的数值同样适用。

8、作为本公开优选的技术方案，步骤(1)所述离心的时间为2-8min，例如2min、3min、4min、5min、6min、7min或8min等，但并不限于所列举的数值，该范围内其他未列举的数值同样适用。

9、作为本公开优选的技术方案，步骤(2)还包括将获得的固态血浆基质制备成固态血浆基质制品。

10、作为本公开优选的技术方案，所述固态血浆基质制品包括固态血浆基质膜、固态血浆基质栓、固态血浆基质碎块或固态血浆基质复合材料中的任一种。

11、其中，所述固态血浆基质复合材料由固态血浆基质和其他生物材料组成，所述其他生物材料包括但不限于骨材料。

12、作为本公开优选的技术方案，步骤(2)所述热处理的温度为40-120℃，例如40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃、100℃、110℃或120℃等，但并不限于所列举的数值，该范围内其他未列举的数值同样适用，优选为50-90℃，进一步优选为80-90℃、

13、作为本公开优选的技术方案，步骤(2)所述热处理的时间为8-15s，例如8s、9s、10s、11s、12s、13s、14s或15s等，但并不限于所列举的数值，该范围内其他未列举的数值同样适用。

14、本公开中，选择适宜的热处理温度和热处理时间有助于进一步增强固态血浆基质的性能。若是热处理温度过高或热处理时间过长，会导致血浆基质内部纤维蛋白结构变性，水分流失，细胞活性下降，机械强度及拉伸性能降低，反而不利于作为屏障材料或骨替代材料。

15、作为本公开优选的技术方案，步骤(2)所述热处理的方式包括直接加热或间接加热。

16、优选地，所述间接加热包括水浴加热或油浴加热。

17、作为本公开优选的技术方案，步骤(2)所述热处理的形式包括局部加热或全部加热。

18、进一步地，例如固态血浆基质膜，可进行局部加热，单面加热，双面加热等形式。

19、本公开可对固态血浆基质进行局部加热或全部加热，以实现选择性强化固态血浆基质的具体部位，以适应不同需求。

20、第二方面，本公开提供了一种强化的固态血浆基质，所述强化的固态血浆基质采用如第一方面所述的制备方法制备得到。

21、第三方面，本公开提供了一种第二方面所述的强化的固态血浆基质的应用，所述强化的固态血浆基质用于软硬组织再生领域、面部美容领域、毛发再生领域、难治性伤口愈合领域和骨关节炎治疗领域。

22、本公开实施例提供的技术方案与现有技术相比具有如下优点：

23、针对现有技术中血浆基质存在的强度不足、降解时间短等缺点，利用热处理，在不添加其他物质的情况下，通过蛋白变性使血浆基质内部纤维蛋白结构致密化，从而提高血浆基质的机械强度，延长降解时间，以满足更广泛的临床应用场景，获得更好的治疗效果。

1.一种强化的固态血浆基质的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述离心的离心力为20-950×g。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述离心的时间为2-8min。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)还包括将获得的固态血浆基质制备成固态血浆基质制品。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述固态血浆基质制品包括固态血浆基质膜、固态血浆基质栓、固态血浆基质碎块或固态血浆基质复合材料中的任一种。

6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述热处理的温度为40-120℃，优选为50-90℃，进一步优选为80-90℃。

7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述热处理的时间为8-15s。

8.根据权利要求1-7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述热处理的方式包括直接加热或间接加热；

9.根据权利要求1-8任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述热处理的形式包括局部加热或全部加热。

10.一种强化的固态血浆基质，其特征在于，所述强化的固态血浆基质采用如权利要求1-9任一项所述的制备方法制备得到。