蓝萼甲素在制备预防/治疗非酒精性脂肪肝病的药物中的应用

本发明属于生物医药，特别涉及蓝萼甲素(glaucocalyxin a，gla)在制备预防/治疗非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease，nafld)的药物中的应用。

背景技术：

1、肝脏作为人体的重要器官之一，具有解毒、代谢、分泌、生物转化等多种功能，参与营养代谢和能量平衡，调控机体铁代谢、胆红素代谢、肠道病原体清除和免疫调节等多种生理过程。然而，肝脏同时也会受到各种病理因素特别是氧化应激、亲电子物质和有毒物质等刺激，从而引起其结构功能紊乱，产生相应的疾病。nafld是一种与代谢相关的慢性进行性肝脏疾病，由多种因素导致，以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征，包括单纯性脂肪肝(sfl)以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(nash)、脂肪性肝纤维化和不可逆的肝硬化甚至肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，hcc)。近年来，随着ii型糖尿病和肥胖患病率的增加，nafld的患病率也迅速增长。

2、因此，提供一种有助于预防或治疗nafld的方案是非常有必要的。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种gla在制备预防/治疗nafld的药物中的应用。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明提供蓝萼甲素在制备预防/治疗非酒精性脂肪肝病的药物中的应用。

4、进一步的，所述蓝萼甲素的结构式如下所示：

5、

6、进一步的，所述蓝萼甲素用于激活nrf2-are通路；其中，所述nrf2是指核因子nf-e2相关因子2，所述are是指抗氧化反应元件。

7、进一步的，所述蓝萼甲素对游离脂肪酸诱导的hepg2细胞损伤具有保护作用。

8、进一步的，所述蓝萼甲素用于在蛋白水平上调血红素加氧酶、醌氧化还原酶1和谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基在hepg2细胞中的表达，以增强hepg2细胞中内源抗氧化防御系统的能力。

9、进一步的，所述蓝萼甲素用于在游离脂肪酸诱导的非酒精性脂肪肝病中减少游离脂肪酸造成的肝细胞的脂质蓄积、增强肝细胞的抗损伤能力

10、相较于现有技术，本发明提供的技术方案至少具有以下优点：

11、(1)首次证实gla对nafld有明显改善作用，且毒副作用小。

12、(2)本发明后续可作为治疗nafld的储备药物，在nafld的临床治疗和预防方面具有潜在的应用价值。

13、在本发明中，gla对nafld有明显改善作用是通过激活nrf2-are通路来实现的。其中，nrf2是指核因子nf-e2相关因子2，are是指抗氧化反应元件。首先，gla对游离脂肪酸(free fatty acid，ffa)诱导的hepg2细胞损伤具有保护作用。其次，gla可以在蛋白水平上调血红素加氧酶(heme oxygenase-1，ho-1)、醌氧化还原酶1(nad(p)h:quinoneoxidoreductase 1，nqo1)和谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(glutamate-cysteineligase catalytic，gclc)在hepg2细胞中的表达，增强hepg2细胞中内源抗氧化防御系统的能力。最后，gla对ffa诱导的nafld具有防治效果，能够减少游离脂肪酸造成的肝细胞的脂质蓄积，增强肝细胞的抗损伤能力。

1.蓝萼甲素在制备预防/治疗非酒精性脂肪肝病的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述蓝萼甲素的结构式如下所示：

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述蓝萼甲素用于激活nrf2-are通路；其中，所述nrf2是指核因子nf-e2相关因子2，所述are是指抗氧化反应元件。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述蓝萼甲素对游离脂肪酸诱导的hepg2细胞损伤具有保护作用。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述蓝萼甲素用于在蛋白水平上调血红素加氧酶、醌氧化还原酶1和谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基在hepg2细胞中的表达，以增强hepg2细胞中内源抗氧化防御系统的能力。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述蓝萼甲素用于在游离脂肪酸诱导的非酒精性脂肪肝病中减少游离脂肪酸造成的肝细胞的脂质蓄积、增强肝细胞的抗损伤能力。