一种布立西坦组合物、口服液及其制备方法与流程

本申请涉及一种布立西坦组合物、口服液及其制备方法，属于医药。

背景技术：

1、布立西坦属于第三代抗癫痫药物，是抗癫痫药物左乙拉西坦的结构类似物，适用于作为辅助治疗在16岁和以上有癫痫患者中部分发作性癫痫的治疗。布立西坦口服溶液是一种方便的剂型，尤其适用于难以吞咽片剂或胶囊的患者，例如儿童、老年人或吞咽困难的患者。这种剂型允许更灵活地调整剂量，以适应不同体重和年龄的患者需求。

2、然而布立西坦味道苦涩，且布立西坦口服溶液的稳定性差，长时间放置之后，布立西坦口服溶液的颜色发生变化，同时杂质含量增加，降低了布立西坦口服溶液的药效性。

技术实现思路

1、根据本申请的一个方面，提供了一种布立西坦组合物，由其制备得到的口服液，口感适中，稳定性好，长时间存放之后未有颜色变化问题，且杂质含量可控。

2、本申请所述布立西坦组合物，按重量份计，包括5-15份布立西坦、140-170份有机溶剂、1-5份增稠剂、2-5份ph调节剂；

3、所述增稠剂为纤维素类增稠剂。

4、具体地，按重量份计，所述布立西坦组合物包括10份布立西坦、158份有机溶剂、3份增稠剂、4.15份ph调节剂。

5、可选地，所述纤维素类增稠剂选自羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中任一种或多种。

6、可选地，所述羟丙基甲基纤维素的甲氧基含量为27-30wt％。

7、可选地，所述纤维素类增稠剂包括羧甲基纤维素钠。

8、可选地，所述纤维素类增稠剂还包括羟丙基甲基纤维素。

9、可选地，所述羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠的重量比为(1-2)：1；可选地，所述羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠的重量比为1.5:1。

10、可选地，所述布立西坦组合物还包括0.5-1.8重量份防腐剂；优选地，所述布立西坦组合物还包括1.1份防腐剂。

11、可选地，所述防腐剂为羟苯丙酯和羟苯甲酯。

12、可选地，所述羟苯丙酯和羟苯甲酯的重量比为(2-3)：1；优选地，所述羟苯丙酯和羟苯甲酯的重量比为2.7:1。

13、可选地，所述有机溶剂为醇类溶剂。

14、可选地，所述醇类溶剂包括甘油。

15、可选地，所述ph调节剂为枸橼酸钠和无水枸橼酸。

16、可选地，所述枸橼酸钠和无水枸橼酸的重量比为(2.5-3.5)：(0.8-1.3)；优选地，所述枸橼酸钠和无水枸橼酸的重量比为3.05:1.1。

17、可选地，所述布立西坦组合物还包括0.1-10重量份矫味剂；优选地，所述布立西坦组合物还包括5-6重量份矫味剂。

18、具体地，所述布立西坦组合物还包括5.5重量份矫味剂。

19、本申请所述矫味剂不作特别限定，本领域技术人员可作常规选择。

20、可选地，所述矫味剂为乙酰磺胺酸钾和/或红梅香精。

21、本申请第二个方面提供了一种布立西坦口服液，包括所述布立西坦组合物。

22、可选地，按重量份计，所述布立西坦口服液包括145-210份布立西坦组合物、1150份纯化水。

23、具体地，按重量份计，所述布立西坦口服液包括181.75份布立西坦组合物以及1150份纯化水。

24、本申请又一方面提供了一种所述布立西坦口服液的制备方法，包括下面步骤：

25、(1)溶液1的配制：将包括增稠剂和50-60wt％有机溶剂的混合物ⅰ，与5-10wt％纯化水混合，搅拌，得到溶液1；

26、(2)溶液2的配制：将包括40-50wt％纯化水、ph调节剂、布立西坦、剩余有机溶剂的混合物ⅱ，搅拌，得到溶液2；

27、(3)将溶液1、溶液2和剩余纯化水混合，搅拌，过滤，得到布立西坦口服液。

28、可选地，所述混合物ⅱ还包括防腐剂和/或矫味剂。

29、可选地，所述布立西坦口服液的制备方法，包括下面步骤：

30、(1)溶液1的配制：将包括增稠剂和50-60wt％有机溶剂的混合物，与5-10wt％纯化水混合，搅拌，得到溶液1；

31、(2)溶液2的配制：将40-50wt％纯化水、防腐剂、ph调节剂、乙酰磺胺酸钾、布立西坦、剩余有机溶剂混合，搅拌，得到中间溶液，将中间溶液和红梅香精混合，搅拌，得到溶液2；

32、(3)将溶液1、溶液2和剩余纯化水混合，搅拌，过滤，得到布立西坦口服液。

33、本申请能产生的有益效果包括：

34、1.本申请中控制羟丙基甲基纤维素的甲氧基含量为27-30wt％，最终得到的布立西坦口服液剂的粘度为49.0mpa.s，与羧甲基纤维素钠相辅相成，降低了增稠剂用量，避免了纤维素类增稠剂导致的各物质之间混合的不均匀性，同时避免了粘度过大导致的后期罐装压力过大。

35、此外，本申请使用羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素促进了各项的稳定性，可以控制杂质在较低的含量，维持了药效的稳定性。

36、2.本申请使用羟苯甲酯和羟苯丙酯的组合，结合羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素，意外地发现，延长了布立西坦口服液剂的稳定性，加速6个月内颜色无明显变化，可能是促进了和稳定了枸橼酸钠和无水枸橼酸的缓冲作用，也可能是辅料和原药成分整体结合的稳定性。

1.一种布立西坦组合物，其特征在于，按重量份计，包括5-15份布立西坦、140-170份有机溶剂、1-5份增稠剂、2-5份ph调节剂；

2.根据权利要求1所述布立西坦组合物，其特征在于，所述纤维素类增稠剂选自羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中任一种或多种。

3.根据权利要求2所述布立西坦组合物，其特征在于，所述纤维素类增稠剂包括羧甲基纤维素钠；

4.根据权利要求3所述布立西坦组合物，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠的重量比为(1-2)：1。

5.根据权利要求1-4任一项所述布立西坦组合物，其特征在于，所述布立西坦组合物还包括0.5-1.8重量份防腐剂。

6.根据权利要求5所述布立西坦组合物，其特征在于，所述布立西坦组合物还包括0.1-10重量份矫味剂。

7.一种布立西坦口服液，其特征在于，包括权利要求1-6任一项所述布立西坦组合物。

8.根据权利要求7所述布立西坦口服液，其特征在于，按重量份计，所述布立西坦口服液包括145-210份布立西坦组合物、1150份纯化水。

9.一种根据权利要求7或8所述布立西坦口服液的制备方法，其特征在于，包括下面步骤：

10.根据权利要求9所述布立西坦口服液的制备方法，其特征在于，所述混合物ⅱ还包括防腐剂和/或矫味剂。