一种用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶及其制备方法和应用

本发明涉及兽药制备，尤其涉及一种用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶及其制备方法和应用。

背景技术：

1、子宫内膜炎是子宫内膜层及肌层产生严重炎症反应的疾病，是导致母畜繁殖性能下降的主要疾病之一。该病病因复杂，而病原微生物感染是其主要病因之一，其中大肠杆菌和金黄色葡萄球菌是子宫内膜炎的主要致病菌。病原微生物入侵，引起子宫内膜层及肌层出现炎症反应，造成子宫内膜受损，进而导致繁殖障碍。

2、目前局部或全身给予抗生素是临床常用的子宫内膜炎治疗方法，但存在易产生耐药性、药物残留量高和毒副作用大的问题。例如中国专利cn117717520a公开了一种新型子宫注入剂的制备方法，其制备的注入剂以头孢类抗生素头孢噻呋晶体游离酸为主要药物成分，具体包括以下原料：头孢噻呋晶体游离酸5-10％；乳化剂：5-10％；油：5-10％；硅酸钙6-10％；亲水型二氧化硅3-5％；改性田菁粉5-10％，表面活性剂2-5％；抗氧化剂1-3％；注射基质37-68％。

3、因此亟待开发替代抗生素治疗子宫内膜炎的新型药物制剂。植物源性药物具有不易产生耐药性、药物残留量低及毒副作用小的特性，其中植物源药物活性成分连翘酯苷a具有抑菌和抗炎的药理作用，但受给药方式、制剂工艺和药物利用率等条件制约，仍未广泛应用于兽医临床疾病的治疗。

4、连翘的药用部分是连翘的干果，它具有清热解毒的功效，曾广泛用于急性肾炎、丹毒、溃疡等疾病的防治。且连翘具有广泛的药理作用，连翘酯苷a是一种从连翘干燥果实中提取的苯乙醇苷类化合物，作为连翘中的主要成分之一，具有抗菌、抗氧化、抗病毒作用。多项研究表明连翘酯苷a作为连翘中的最强的抗菌成分之一，可以有效抑制金黄色葡萄球菌，达到抗炎症、抗感染的作用。

5、可注射水凝胶具有生物相容性好、渗透性好、侵入性小等特性，故而与传统水凝胶相比，它们具有更优越的效益。例如，使用可注射的水凝胶不需要复杂的外科手术。可注射的水凝胶可以通过简单和微创的程序最终减少患宠的不适和治疗费用。

6、如何以植物源药物活性成分连翘酯苷a为原料制备一种可注射水凝胶是目前所要解决的问题。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明的目的是提供一种用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶。本发明通过壳聚糖对连翘酯苷a进行包裹，结合壳聚糖的抗菌活性提升了连翘酯苷a的抗菌性能，得到一种具有优异抗菌性能，能够减少宫腔内感染，有效缩短炎性损伤修复时间且方便阴道给药的可注射水凝胶。

2、为了达到上述目的，本发明提供了以下技术方案：

3、一种用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶，包括以下质量份数的原料：

4、连翘酯苷a 0.1～2份、壳聚糖0.8～1.4份、β-甘油磷酸钠9.5～15份、透明质酸钠0.19～0.3份、乙酸0.1～10份、水50～100份。

5、进一步地，所述用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶，包括以下质量份数的原料：连翘酯苷a 0.8份、壳聚糖1.12份、β-甘油磷酸钠14.4份、透明质酸钠0.192份、乙酸0.3份、水81份。

6、本发明的另一目的是提供一种用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶的制备方法，包括以下步骤：

7、(1)按比例称取原料；

8、(2)取部分水，向其中加入壳聚糖，然后加入乙酸搅拌溶解，得到溶液1；

9、(3)取部分水，向其中加入连翘酯苷a，搅拌均匀，超声助溶，得到溶液2；

10、(4)向剩余水中加入β-甘油磷酸钠和透明质酸钠，搅拌均匀，得到溶液3；

11、(5)将所述溶液2滴加入溶液1中，搅拌均匀，得到溶液4；

12、(6)将所述溶液3滴加入所述溶液4中，搅拌均匀，得到所述用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶。

13、进一步地，步骤(2)所述壳聚糖与水的质量比为0.02～0.03:1。

14、进一步地，步骤(3)所述连翘酯苷a与水的质量比为0.8～0.9:1。

15、进一步地，所述溶液1与溶液3的体积比为6～8：2～4。

16、进一步地，步骤(5)所述滴加的温度为室温或冰水浴。

17、进一步地，步骤(6)所述滴加前，所述溶液3和所述溶液4在0～4℃下放置30～40min；

18、进一步地，步骤(6)所述滴加在冰水浴中进行。

19、进一步地，步骤(6)所述滴加的同时需要搅拌，搅拌转速为1000～1200r/min。

20、本发明的第三个目的是提供一种用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶在抗菌、抗炎药物制备中的应用。

21、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

22、本发明提供了一种用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶，通过结合温敏凝胶技术及可注射凝胶技术两者的技术优点，将连翘酯苷a与壳聚糖联合使用，从而得到一种具有优异抗菌性能的可注射水凝胶。尤其是利用壳聚糖将连翘酯苷a进行包裹，增强其抗菌效果，降低宫腔内继发性感染的概率。

1.一种用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶，其特征在于，包括以下质量份数的原料：

2.根据权利要求1所述的用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶，其特征在于，包括以下质量份数的原料：连翘酯苷a0.8份、壳聚糖1.12份、β-甘油磷酸钠14.4份、透明质酸钠0.192份、乙酸0.3份、水81份。

3.根据权利要求1或2所述的用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述壳聚糖与水的质量比为0.02～0.03:1。

5.根据权利要求3所述的用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述连翘酯苷a与水的质量比为0.8～0.9:1。

6.根据权利要求3所述的用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述溶液1与溶液3的体积比为6～8：2～4。

7.根据权利要求3所述的用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(6)所述滴加前，所述溶液3和所述溶液4在0～4℃下放置30～40min。

8.根据权利要求3所述的用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(6)所述滴加在冰水浴中进行。

9.根据权利要求3所述的用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(6)所述滴加的同时需要搅拌，搅拌转速为1000～1200r/min。

10.根据权利要求1或2所述的用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶的应用，其特征在于，所述用于宠物子宫内膜炎的可注射水凝胶在抗菌、抗炎药物制备中应用。