多巴胺改性的血浆基质、血浆基质骨块及其制备方法与流程

本发明涉及生物医学，尤其涉及一种多巴胺改性的血浆基质、血浆基质骨块及其制备方法。

背景技术：

1、充足的骨量是口腔种植手术成功的关键因素。但是由于牙齿感染、牙槽损伤、拔牙或牙周病等一系列因素导致牙槽突局部或广泛的骨缺损。自体骨移植是骨增量手术的金标准。然而，这一方式受到了一些限制，如需要二次手术、可获得的组织数量有限、感染或复发性疼痛的风险增加等。多种生物材料已被证明可以帮助修复或替换受损的骨组织(自体骨、异体骨、生物材料等)。

2、自体血液提取物应用于创口愈合和组织再生是目前生物再生材料的研究热点，它来源于自身，不会引起机体的排异反应，再生效果好。富血小板血浆(plateletrichplasma，prp)和第二代血浆基质(platelet-rich fibrin，prf)通过取血浓缩，得到了富集血小板和纤维蛋白的产物。由于其优越的生物学效应，因此被应用于临床上多个领域。

3、颗粒状的自体移植物、异种移植物或合成移植物已成功地用于覆盖植体表面的小骨缺损。然而，由于难以维持植骨体的形状和手术区颗粒渗漏，使得颗粒状植骨不适合垂直植骨。近年来，通过将固体血浆基质、液体血浆基质和bio-oss骨粉联合制备一种凝固时间快、生物相容性好、良好的力学性能的一种新型人工骨块。该骨块可将骨替代材料交联在纤维网络中，维持其植入形态，有利于解决临床上难以解决的垂直骨增量问题。然而，该骨块存在交联不充分，拉伸强度不足等问题。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题中的至少之一，本发明提供了一种多巴胺改性的血浆基质、血浆基质骨块及其制备方法。本发明实施例的多巴胺改性的血浆基质具有较高的交联程度与良好的力学性能。

2、作为一个方面，本发明提供了一种多巴胺改性的血浆基质的制备方法，制备方法包括以下方式ⅰ～方式ⅲ中的任意一种：方式ⅰ：将多巴胺喷涂或者注射入采血管内，得到含有多巴胺的采血管；将血液加到含有多巴胺的采血管内，离心，得到多巴胺改性的血浆基质；或，方式ⅱ：将血液置于采血管内，离心，得到固态血浆基质；将固态血浆基质浸泡在多巴胺溶液中，得到多巴胺改性的血浆基质；或，方式ⅲ：将血液置于采血管内，离心，得到液态血浆基质；将多巴胺和液态血浆基质混合均匀，得到多巴胺改性的血浆基质。

3、在本发明的一些实施例中，其中，方式ⅰ中，多巴胺的质量和血液的体积比范围是(100ng:10ml)～(10μg:10ml)，例如，可以是156ng:10ml、283ng:10ml、439ng:10ml、958ng:10ml、5.2μg:10ml、8.2μg:10ml、9.7μg:10ml等。

4、在本发明的一些实施例中，其中，方式ⅱ中，多巴胺溶液的浓度范围为10μmol/l～500μmol/l，例如，可以选自86μmol/l、128μmol/l、297μmol/l、356μmol/l、412μmol/l、458μmol/l、476μmol/l、497μmol/l等；固态血浆基质的质量和多巴胺溶液的体积比范围是(5g:1ml)～(15g:1ml)，例如，可以是5.8g:1ml、6.9g:1ml、8.7g:1ml、9.6g:1ml、11.7g:1ml、13.8g:1ml、14.9g:1ml等。

5、在本发明的一些实施例中，其中，方式ⅲ中，多巴胺的质量和液态血浆基质的质量比范围是(100ng:10g)～(10μg:10g)，例如，可以选自158ng:10g、286ng:10g、458ng:10g、958ng:10g、5.2μg:10g、8.2μg:10g、9.7μg:10g等。

6、在本发明的一些实施例中，其中，离心的离心加速度为20～1000g，例如，可以是89g、206g、396g、489g、693g、879g、946g等；离心时间为5～10min；例如，可以是5.2min、6.4min、7.9min、8.6min、9.2min、9.8min等。优选地，离心的离心加速度为20～950g，例如，可以是29g、326g、476g、598g、683g、869g、976g等；离心时间为2～8min，例如，可以是2.5min、3.9min、4.8min、5.3min、6.8min、7.9min等。

7、在本发明的一些实施例中，其中，采血管的制备材料选自塑料或玻璃。

8、作为另一个方面，本发明提供了一种多巴胺改性的血浆基质，多巴胺改性的血浆基质利用上述的制备方法得到。

9、作为另一个方面，本发明提供了一种多巴胺改性的血浆基质骨块的制备方法，包括：将血液置于采血管内，离心，分别得到固态血浆基质和液态血浆基质；将固态血浆基质、液态血浆基质、多巴胺和bio-oss骨粉混合，制备多巴胺改性的血浆基质骨块；其中，固态血浆基质、液态血浆基质、多巴胺和bio-oss骨粉的质量比范围是(5g～10g):(1ml～2ml):(10ng～50μg):0.25g，例如，其四者之间的质量比可以是：5.9g:1.2ml:39ng:0.25g、6.5g:1.3ml:898ng:0.25g、7.6g:1.6ml:26μg:0.25g、8.3g:1.7ml:32μg:0.25g、9.6g:1.9ml:48μg:0.25g等。

10、在本发明的一些实施例中，其中，包括：将第一体积的血液置于玻璃采血管内、离心，得到液态血浆基质；将第二体积的血液置于塑料采血管内、离心，得到固态血浆基质；在压制器械盒中，将固态血浆基质压制成血浆基质膜；将血浆基质膜剪碎，得到血浆基质膜碎片；将多巴胺和bio-oss骨粉混合，得到多巴胺和bio-oss骨粉的混合物；将多巴胺和bio-oss骨粉的混合物、血浆基质膜碎片、液态血浆基质混合均匀，得到多巴胺改性的血浆基质骨块。

11、作为另一个方面，本发明提供了一种多巴胺改性的血浆基质骨块，多巴胺改性的血浆基质骨块利用上述的多巴胺改性的血浆基质骨块的制备方法得到。

12、本发明实施例的技术方案具有如下优点：

13、本发明实施例的多巴胺改性的血浆基质的制备方法，通过多巴胺和血浆基质的相互作用，制备多巴胺改性的血浆基质。其中，多巴胺改性的血浆基质具有较高的交联程度与良好的力学性能。由本发明实施例的多巴胺改性的血浆基质制备的血浆基质制品(例如，血浆基质膜、血浆基质骨块及血浆基质液体等)具有较高的力学性能、生物性能(例如：成骨性能)。

1.一种多巴胺改性的血浆基质的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下方式ⅰ～方式ⅲ中的任意一种：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方式ⅰ中，

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方式ⅱ中，

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方式ⅲ中，

5.根据权利要求1～4任一项所述的制备方法，其特征在于，

6.根据权利要求1～5任一项所述的制备方法，其特征在于，

7.一种多巴胺改性的血浆基质，其特征在于，

8.一种多巴胺改性的血浆基质骨块的制备方法，其特征在于，包括：

9.根据权利要求8所述的多巴胺改性的血浆基质骨块的制备方法，其特征在于，包括：

10.一种多巴胺改性的血浆基质骨块，其特征在于，