一种递送遗传物质的多肽-脂质纳米复合物、制备和用途的制作方法

1.一种多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，包括：

2.一种如权利要求1所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，所述多肽的长度包含2-100个氨基酸,多肽中的氨基酸序列来源于天然多肽或人工设计的多肽。

3.一种如权利要求2所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，所述多肽含有一定比例的极性氨基酸，极性氨基酸占多肽的质量比范围为10％-80％；

4.根据权利要求2所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，氨基酸序列来源于天然多肽，其结构可以是未环化或通过引入可切割的化学键交联成环的形式，交联成环的位点可以是整段多肽的环化或对某一部分区域进行环化。

5.根据权利要求4所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，氨基酸序列来自于细胞穿透肽、抗菌肽、内涵体逃逸肽、粘附肽、靶向肽、天然环肽和蛋白中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，细胞穿透肽的序列包括基于ptd的肽、两亲肽、基于聚精氨酸的肽、mpg肽、cady肽、vepep肽中的一种或多种；或

7.基于权利要求2所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，多肽中的氨基酸序列来源于人工设计的多肽，多肽为人工设计的重复或非重复的氨基酸序列的未环化多肽。

8.基于权利要求7所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，多肽中的氨基酸包括带正电的氨基酸，带正电的氨基酸可选自k(赖氨酸)、r(精氨酸)、h(组氨酸)和o(鸟氨酸)中的一种或多种；带正电的氨基酸的构型包括天然的l-构型以或非天然的d-构型。

9.基于权利要求8所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，多肽中氨基酸序列的结构包含线性结构，分支结构，或按照不同功能域进行组合，

10.基于权利要求9所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，环状多肽包含至少一个或多个环状结构，其环合方式包括可以切割的化学键或相对稳定的化学键，参与成环的氨基酸比例为整体序列的30％-100％。

11.基于权利要求9所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，环状多肽成环区域的构建可包含完全极性氨基酸构成，或极性、非极性氨基酸交替排布构成，完全非极性氨基酸构成，或整体形成环状结构。

12.基于权利要求1中所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，脂质组分可以是结构脂质、穿膜脂质、缀合脂质以某一种脂质单一使用或按照一定的比例进行复配。

13.根据权利要求12所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，结构脂质是用于起结构填充作用的脂质，结构脂质占所述纳米复合物的质量百分比为5％-70％。

14.根据权利要求13所述，结构脂质包括胆固醇及其他甾体衍生物或磷脂；

15.根据权利要求12所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，穿膜脂质具有与带负电生物分子组装的特性，可以与货物或多肽分子通过静电作用力结合，形成一定尺寸的纳米结构，同时，穿膜脂质本身自带或通过环境响应带电的特性在包内递送的过程中可以起促进内涵体逃逸的功能；

16.根据权利要求23所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，穿膜脂质包括阳离子脂质、hlv系列脂质、可离子化脂质及含有无机抗衡离子对的穿膜脂质；阳离子脂质包括dtdtma(双十四烷基三甲基铵)、dotma(2,3-二油基氧基丙基-1-三甲基铵)或dhdtma(双十六烷基三甲基铵)。

17.权利要求12所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，缀合脂质用于防止颗粒聚集的脂质，缀合脂质包括聚乙二醇(peg)、聚肌氨酸、聚乳酸、聚羧基甜菜碱、多肽的脂质缀合物。

18.权利要求17所述的多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，peg-缀合脂质包括但不限于peg-二酰甘油(peg-dag)、peg-二烷氧基丙基(peg-daa)缀合物或其混合物；

19.一种多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，包含：

20.一种多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，包含：

21.一种多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，包含：

22.一种多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，包含：

23.一种多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，包含：

24.一种多肽-脂质纳米复合物，其特征在于，包含：

25.使细胞与权利要求1、20、22或24任一项所述的多肽-脂质纳米复合物相接触。

26.根据权利要求37所述的方法，其特征在于，所述细胞是哺乳动物的细胞。

27.对哺乳动物受试者施用权利要求1、31、33、35或37任一项所述多肽-脂质纳米复合物。