脑靶向性凝胶化小胶质细胞载药系统及其制备方法和应用

本发明属于靶向给药的，特别涉及脑靶向性凝胶化小胶质细胞载药系统及其制备方法和应用。

背景技术：

1、颅内炎症是一种脑膜或脑脊膜被感染的疾病，主要是由免疫力低下、接触感染源、邻近器官感染、医源性感染等原因引起的病毒性感染，研究表明，克雷伯菌和鲍曼不动杆菌成为最常见的导致颅内感染的病原菌。

2、目前这两种细菌的多重耐药、广泛耐药、全耐药性已呈世界性流行，其对大量抗生素都产生了耐药性，且感染后脑内炎症反应持续激活(以小胶质细胞激活为启动步骤)，造成严重后果，病死率高。

3、现有的技术难以将药物准确地定位于颅内炎症区域，使得药物的抗菌性难以有效发挥，同时缺乏对神经元的保护。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明目的在于提供脑靶向性凝胶化小胶质细胞载药系统及其制备方法和应用，旨在解决背景技术当中的至少一个技术问题。

2、本发明是这样实现的：

3、本发明第一方面提供一种脑靶向性凝胶化小胶质细胞载药系统，该载药系统包括负载药物和小胶质细胞的凝胶；

4、所述药物为黄岑素和金团簇；

5、所述凝胶的基质采用聚乙二醇二丙烯酸酯；

6、所述凝胶内还负载光引发剂。

7、进一步地，光引发剂采用2-羟基-4'-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮。

8、本发明第二方面提供上述脑靶向性凝胶化小胶质细胞载药系统的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

9、将光引发剂、凝胶的基质、黄岑素水溶液、金团簇溶液混合制备凝胶化缓冲液；

10、将具有活性且密度分布均匀的小胶质细胞置于培养基中重悬形成细胞悬浮液；

11、向所述细胞悬浮液中加入所述凝胶化缓冲液形成凝胶体系，混合均匀后对凝胶体系冷冻；

12、将冷冻后的凝胶体系于室温解冻，再于紫外光下照射，离心分离后收集沉淀，该沉淀即为凝胶化小胶质细胞，所述凝胶化小胶质细胞为所述载药系统。

13、进一步地，凝胶的基质采用聚乙二醇二丙烯酸酯，其分子量为700～3000。

14、进一步地，光引发剂、凝胶的基质、黄岑素水溶液、金团簇溶液的体积比＝1～2:9～10:5:5；光引发剂采用光引发剂2959，即2-羟基-4'-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮，其浓度为1.5～3g/ml，黄岑素水溶液的浓度为10～20mg/ml，金团簇溶液的浓度为1mg/ml。

15、进一步地，凝胶的基质采用聚乙二醇二丙烯酸酯，其分子量为700～3000。

16、进一步地，紫外光波长为365nm，照射时间为1～10min。

17、本发明合成一种脑靶向的凝胶化小胶质细胞作为载药系统，其凝胶内部负载黄岑素和金团簇；利用凝胶化小胶质细胞体系可以同源靶向定位递送到颅内细菌感染部位，在发挥抗菌作用的同时，抑制炎症反应，进而有效保护神经元，改善预后生存率。

18、本发明第三方面提供上述制备方法制得的脑靶向性凝胶化小胶质细胞载药系统的应用，该载药系统用于制备治疗颅内炎症的药物；所述药物用于治疗颅内肺炎克雷伯菌和/或鲍曼不动杆菌感染。

19、与现有技术相比，本发明包括以下有益效果：

20、1、本发明制得的载药系统针对脑内炎症部位靶向性能优异，由颅内肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌感染的引起的病情严重、炎症反应强烈，本发明的凝胶化小胶质细胞体系与脑内的小胶质细胞同源，其可以很轻松地通过血脑屏障，进而聚集到感染炎症部位，发挥抗菌抗炎作用。进一步地，金团簇具有直接杀伤细菌的作用，能够有效杀灭细菌而不产生耐药性。

21、2、本发明工艺制作简单，通过简单的紫外光照射下，细胞内凝胶光固化作用，可实现细胞的固定，使其在保持优异的稳定性同时，更好地发挥体内生物学效应。

22、3、本发明工艺成本低廉，该体系的合成过程所需材料均容易获取，且原材料便宜，经计算，一次合成所需原料基本不超过200元。

23、4、本发明安全性极佳，由于其主要原料为peg系水凝胶，其在体内具有良好的代谢性，生物安全性良好，因此后续产业化前景极佳，可广泛应用于颅内炎症相关疾病的治疗中。

24、5、本发明的脑靶向的凝胶化小胶质细胞可广泛应用于各种颅内炎症相关疾病治疗中，如抑郁症、脑卒中、颅脑损伤、帕金森病等疾病。

1.脑靶向性凝胶化小胶质细胞载药系统，其特征在于，所述载药系统包括负载药物和小胶质细胞的凝胶；

2.根据权利要求1所述的脑靶向性凝胶化小胶质细胞载药系统，其特征在于，所述光引发剂采用2-羟基-4'-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮。

3.脑靶向性凝胶化小胶质细胞载药系统的制备方法，其特征在于，所述制备方法用于制备权利要求1或2所述的脑靶向性凝胶化小胶质细胞载药系统，所述制备方法包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的脑靶向性凝胶化小胶质细胞载药系统的制备方法，其特征在于，所述光引发剂、凝胶的基质、黄岑素水溶液、金团簇溶液的体积比＝1～2:9～10:5:5。

5.根据权利要求3或4所述的脑靶向性凝胶化小胶质细胞载药系统的制备方法，其特征在于，所述凝胶的基质采用聚乙二醇二丙烯酸酯，其分子量为700～3000。

6.根据权利要求3或4所述的脑靶向性凝胶化小胶质细胞载药系统的制备方法，其特征在于，所述光引发剂采用2-羟基-4'-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮。

7.根据权利要求3所述的脑靶向性凝胶化小胶质细胞载药系统的制备方法，其特征在于，所述紫外光波长为365nm，照射时间为1～10min。

8.权利要求3至7任一所述制备方法制得的脑靶向性凝胶化小胶质细胞载药系统的应用，其特征在于，所述载药系统用于制备治疗颅内炎症的药物；所述药物用于治疗颅内肺炎克雷伯菌和/或鲍曼不动杆菌感染。