韦德尔氏海豹多肽在制备药物或化妆品中的应用

本发明属于生物医药，具体涉及韦德尔氏海豹多肽cath-lw在制药和化妆品中的应用。

背景技术：

1、炎症是身体对外部攻击和有害刺激(例如，因为伤口、微生物病原体感染或化学刺激引起的组织损伤)的生理防御反应。这是一个复杂的过程，受一系列炎症介质和细胞因子的调控。当机体对感染的反应损害其自身组织和器官，如发现或治疗不及时，就会出现脓毒症，甚至因休克，多器官衰竭最终导致死亡。免疫细胞通过模式识别受体识别致病菌并启动炎症反应。作为机体固有免疫的重要组成部分，巨噬细胞是主要的促炎细胞，在非特异性和后天免疫应答中都起着至关重要的作用。受刺激的巨噬细胞释放各种细胞因子和促炎介质，包括前列腺素e2(pge2)、肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、一氧化氮(no)、白介素6(il-6)、趋化因子(mcp-1)、白介素-1β(il-1β)和活性氧(ros)，其介导炎症和与分子病理生理学密切相关。诱发刺激的因素有很多，包括促细胞分裂剂、炎性细胞因子、电离辐射和细菌脂多糖(lps)刺激等。

2、脂多糖(lps)也被称为内毒素(endotoxin)，是脓毒症的重要致病因素之一。脓毒症是一种与宿主对感染的反应有关的临床综合征。当其作用于人类或动物等其他生物细胞时，就会表现出多种的生物活性。脂多糖的生理作用是通过存在于宿主细胞的细胞膜表面的toll样受体4(toll-like receptor 4、tlr4)而体现的。脓毒症炎症反应失调和免疫稳态破坏贯穿于整个疾病发展过程，并与器官损伤及功能障碍密切相关。脓毒症感染的严重性归因于激活级联反应，在此过程中，炎症反应失调时的炎性反应亢进，病原体激活天然免疫系统，特别是巨噬细胞等固有免疫细胞，产生大量促炎因子，该激活级联反应会导致细胞因子产生自动扩增形成“细胞因子风暴”，进一步放大炎症反应，造成众多组织细胞的炎性损伤。当前脓毒症治疗方法主要是进行病源学诊断，针对病因给予积极的治疗，例如抗感染和扩容升压等。一些感染性休克的患者可能会受益于诸如皮质类固醇或活化的蛋白c之类的药物，这些治疗措施对于患者预后及生存质量都是极大挑战。在脓毒症休克发生时应用得当药物对于控制、延缓疾病进展、提升生存率意义重大。因此，对于能够针对于提高脓毒症患者生存率，纠正内环境紊乱以及器官功能障碍的药物需求仍面临诸多挑战。

3、凝血是指血液由流动的液体状态转变为不能流动的凝胶状态的过程。正常情况下，凝血能防止机体血流不止，有助于修复受损的组织。然而，当凝血异常时会导致血栓。在血管受损或炎症发生时，血管内皮暴露出胶原，血小板在受损区域粘附并激活，引起更多的血小板聚集，形成局部凝血。随着血小板的聚集和激活，发生凝血级联反应。这个过程包括多个凝血因子的激活，最终导致纤维蛋白的形成。血管中纤维蛋白形成网状结构，将血小板和血细胞固定在受损区域，形成稳定血栓。血栓的治疗主要通过抗凝血治疗和抗血栓治疗。目前抗血栓药物主要有抗血小板、抗凝血和溶栓药物。抗血小板药物通过抑制血小板的活化和聚集，这类常用药物有阿司匹林和氯吡格雷。抗凝血药物通过作用于凝血因子，例如利伐沙班和阿哌沙班为抑制xa因子抑制剂，达比加群酯为iia抑制剂。而溶栓药物是通过激活纤溶酶来促进血栓溶解。近年来，新型抗血栓药物不断涌现，但也存在出血等风险，尤其是在与其他抗血栓药物联合使用时，出血风险增加。因此开发针对特异性靶点减少对正常止血的干扰以及探索新型联合治疗策略对血栓的预防和治疗极为重要。

4、痤疮是一种经常发生于青少年的慢性炎性疾病。痤疮的发病机理是多方面的，革兰氏阳性的厌氧芽孢杆菌痤疮丙酸杆菌在炎性痤疮的发展中直接和间接地起重要作用。它通常在人类皮肤皮脂囊中发现，并且能够诱导一些趋化因子将嗜中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞吸引到毛囊皮脂。此外，据报道，痤疮丙酸杆菌可以通过某些途径激活核因子(nf)-κβ转录因子刺激和延长由toll样受体2介导的促炎细胞因子il-1β、il-8和tnf-α的产生，从而引起炎症。因此，抑制或杀死痤疮丙酸杆菌和抗炎对痤疮治疗至关重要。常用的痤疮药物包括过氧化苯甲酰、抗生素、异维甲酸、水杨酸、类固醇、口服抗雄激素。这些药物通常能针对一种或多种致病因素。但是使用这些合成化学药物可能会导致轻度至严重的副作用。例如，抗生素通过杀死痤疮丙酸杆菌和抗炎发挥治疗作用，然后长期应用后很容易产生耐药性。过氧化苯甲酰尽管能通过抗菌发挥作用，但它却会引起红斑、脱屑和灼烧感。因此，找到一种具有抗痤疮丙酸杆菌和抗炎作用，同时诱导耐药潜能很弱，其他副作用少的新药物至关重要。

5、银屑病是一种免疫介导的遗传性疾病，涉及固有免疫系统和适应性免疫系统之间复杂的相互作用。银屑病的组织学表现为表皮增厚伴网状隆起向下延伸、颗粒层变薄或缺失、毛细血管延长和扩张，毛细血管变薄、真皮和表皮中t细胞炎性浸润以及中性粒细胞聚集。严重银屑病会导致血液积累促炎细胞因子tnf-α、inf-γ、il-17等，同时引发并发症，如银屑病关节炎、心血管疾病、糖尿病、肥胖、炎症性性肠病和非酒精性脂肪肝病。因此，针对银屑病发病机制相关的炎症因子以及病理生理学的早期治疗，对改善皮肤症状和缓解并发症至关重要。

6、多肽药物是近年来世界新药研究开发的热点、新药发现与创新的源泉，也是我国生物医药研究的重点方向之一。与传统药物相比，多肽药物具有以下明显的优势：(1)较高的活性，在极低的剂量或浓度下即可表现出显著活性；(2)较小的分子量，合成简单，结构易于改造，易于控制；(3)副作用小，多肽类药物分子量小，抗原性较低，不易引起免疫反应。发掘和应用多肽治疗疾病是药物研发的热点。

7、韦德尔氏海豹(leptonychotes weddellii)是一种脊索动物门，海豹科，食肉目动物，分布于南极周围、南极洲沿岸附近海域。发明人将韦德尔氏海豹多肽cath-lw在pubmed数据库进行搜寻比较，未发现有任何关于该多肽功能的报道。

技术实现思路

1、针对上述现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于设计提供韦德尔氏海豹来源多肽及其在制备药物和化妆品中的应用。提供了韦德尔氏海豹多肽cath-lw的新的抗菌、抗炎、抗血栓、免疫调节的用途，旨在解决多种疾病治疗，并调节免疫功能的问题，包括脓毒症、痤疮、银屑病等。

2、为了解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

3、韦德尔氏海豹多肽cath-lw在制备抗菌试剂中的应用，所述韦德尔氏海豹多肽cath-lw的氨基酸序列如seq id no.1所示。

4、韦德尔氏海豹多肽cath-lw在制备抗炎试剂或化妆品中的应用，所述韦德尔氏海豹多肽cath-lw的氨基酸序列如seq id no.1所示。

5、韦德尔氏海豹多肽cath-lw在制备脂多糖中和药物中的应用，所述韦德尔氏海豹多肽cath-lw的氨基酸序列如seq id no.1所示。

6、韦德尔氏海豹多肽cath-lw在制备治疗和/或预防血栓性疾病、脓毒症、皮肤炎症性疾病、银屑病、关节炎或高血脂症的药物中的用途，所述韦德尔氏海豹多肽cath-lw的氨基酸序列如seq id no.1所示；

7、优选，所述皮肤炎症性疾病为痤疮；

8、更优选，所述痤疮为痤疮丙酸杆菌感染性疾病。

9、韦德尔氏海豹多肽cath-lw在制备免疫调节试剂中的应用，所述韦德尔氏海豹多肽cath-lw的氨基酸序列如seq id no.1所示。

10、一种抗菌试剂或抗炎试剂或化妆品或免疫调节试剂，包含氨基酸序列如seq idno.1所示的韦德尔氏海豹多肽cath-lw和药学上可接受的载体。

11、一种脂多糖中和药物，包含氨基酸序列如seq id no.1所示的韦德尔氏海豹多肽cath-lw和药学上可接受的载体。

12、一种用于治疗和/或预防血栓性疾病、脓毒症、皮肤炎症性疾病、银屑病、关节炎或高血脂症的药物，包含氨基酸序列如seq id no.1所示的韦德尔氏海豹多肽cath-lw和药学上可接受的载体。

13、所述的一种抗菌试剂或抗炎试剂或化妆品或免疫调节试剂，或所述的一种脂多糖中和药物，或所述的一种用于治疗和/或预防血栓性疾病、脓毒症、皮肤炎症性疾病或银屑病的药物，所述药学上可接受的载体选自表面活性剂、赋形剂、稳定剂、助悬剂、等渗剂、防腐剂、填充剂、崩解剂、抗氧剂、乳化剂、包衣剂、黏合剂、润滑剂和/或矫味剂中的一种或几种的组合；

14、所述试剂或化妆品或药物的剂型为乳膏剂、软膏剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、口服液体剂或注射剂中的一种。

15、所述的一种抗菌试剂或抗炎试剂或化妆品或免疫调节试剂，或所述的一种脂多糖中和药物，或所述的一种用于治疗和/或预防血栓性疾病、脓毒症、皮肤炎症性疾病或银屑病的药物，所述试剂或化妆品或药物的给药方式为注射给药、黏膜给药或腔道给药中的一种；

16、优选，注射给药为腹腔注射、静脉注射或皮下注射中的一种；

17、优选，黏膜给药为鼻腔给药；

18、优选，腔道给药为经直肠给药

19、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

20、1、韦德尔氏海豹多肽cath-lw具有广谱抗菌活性，能抑制细菌引发的炎症反应。

21、2、韦德尔氏海豹多肽cath-lw具有抗炎活性，能抑制巨噬细胞il-6、il-1β、tnf-α和mcp-1炎症因子分泌。

22、3、韦德尔氏海豹多肽cath-lw具有内毒素中和功能。

23、4、韦德尔氏海豹多肽cath-lw对脓毒症具有治疗作用。

24、5、韦德尔氏海豹多肽cath-lw对血栓的预防和治疗作用。

25、6、韦德尔氏海豹多肽cath-lw能显著治疗痤疮丙酸杆菌诱导的皮肤炎症。

26、7、韦德尔氏海豹多肽cath-lw对银屑病小鼠具有治疗作用。