剂型内包衣和其应用的制作方法

本公开涉及包衣制剂及其使用和制备方法。因此，本公开涉及化学、药学和膳食补充剂领域。

背景技术：

1、胆碱是一种存在于许多食物中的重要的营养素。尽管胆碱可以在膳食补充剂中获得，但其很少被包含在包含维生素c的多种维生素等剂型中。这通常是由于胆碱的吸湿性。当维生素c降解时，其会在剂型表面产生黑色斑点，使其对消费者没有吸引力。此外，这也降低了维生素c在剂型中的效力，迫使制造商要么过量调配剂型，要么冒着维生素c标签声明失败的风险。

2、当胆碱存在于剂型中时，胆碱从空气或剂型中的其它组分中吸收水分，加速维生素c的降解。另外，剂型中金属和金属氧化物的存在加速了维生素c的降解。此外，剂型中的其它药剂(如氧化镁、富马酸亚铁和磷酸二钙)也可以加速斑点化。这加速了维生素c降解引起的斑点化。

3、所需要的是一种包括维生素c和任选地胆碱的剂型，该剂型降低维生素c的降解速率以防止斑点化。

技术实现思路

1、本文提供了包括虫胶的包衣制剂，当包衣在多成分剂型中的至少一种活性成分上时，其防止剂型中斑点化。在一些实施方式中，相对于所述至少一种活性成分和所述包衣制剂的总质量，所述至少一种活性成分的浓度为约50.0质量％至约95.0质量％。

2、在一些实施方式中，所述至少一种活性成分包括维生素c。在一些方面，所述维生素c选自由以下组成的组：抗坏血酸、抗坏血酸亚铁、抗坏血酸镁、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸锌、抗坏血酸钼、抗坏血酸铬、抗坏血酸锰、抗坏血酸锂、抗坏血酸钾、抗坏血酸镍、抗坏血酸银，以及其任何组合。在一些另外的方面，所述维生素c以相对于所述维生素c和所述包衣制剂的组合质量约50质量％至约95质量％的量存在。

3、在一些实施方式中，所述至少一种活性成分包括胆碱。在一些实施方式中，所述胆碱选自由以下组成的组：氯化胆碱、酒石酸氢胆碱、磷脂酰胆碱、柠檬酸二氢胆碱、α甘油磷酰胆碱、胞苷二磷酸胆碱、叶酸胆碱、胆碱与dha的酯、胆碱与3-甲基-2-己烯酸(mha)的酯、胆碱与中链甘油三酯的酯、胆碱与脂肪酸的其它酯、胆碱的其它盐，或其组合。在一些另外的方面，所述胆碱以相对于所述胆碱和所述包衣制剂的组合质量约50质量％至约95质量％的量存在。

4、在一些实施方式中，相对于所述至少一种活性成分和所述包衣制剂的组合质量，所述虫胶的浓度为约1质量％至约50质量％。在示例性实施方式中，包衣制剂包衣制剂进一步包括羟丙基纤维素、二氧化硅、淀粉、微晶纤维素、乙基纤维素、滑石粉、以及其组合中的至少一种。

5、在一些方面，所述包衣制剂进一步包括硅酸盐。在一些另外的方面，所述硅酸盐包含二氧化硅、膨润土、硅酸铝镁、硅酸镁、三硅酸镁、硅化微晶纤维素、或其组合。在一些实施例中，所述硅酸盐包含二氧化硅，并且所述二氧化硅以相对于所述包衣制剂和所述至少一种活性成分的组合质量约0质量％至约10质量％的量存在于所述包衣制剂中。在仍另外的实施例中，所述二氧化硅是胶体二氧化硅或气相二氧化硅中的至少一种。

6、在一些方面，所述包衣制剂包含纤维素或其衍生物。在一些另外的方面，所述纤维素或其衍生物包含微晶纤维素、粉末状纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、或其组合。

7、在一些方面，所述包衣制剂进一步包括羟丙基纤维素。在一些另外的方面，所述羟丙基纤维素以相对于所述包衣制剂和所述至少一种活性成分的组合质量约0质量％至约10质量％的量存在于所述包衣制剂中。

8、在一些方面，所述包衣制剂进一步包括微晶纤维素。在一些另外的方面，所述微晶纤维素以相对于所述包衣制剂与第一活性成分和第二活性成分的组合质量约0质量％至约25质量％的量存在于所述包衣制剂中。

9、在一些方面，所述包衣制剂进一步包括乙基纤维素。在一些另外的方面，所述乙基纤维素以相对于所述包衣制剂与第一活性成分或第二活性成分的组合质量约0质量％至约10质量％的量存在于所述包衣制剂中。

10、在一些方面，所述包衣制剂进一步包括淀粉。在一些另外的方面，所述淀粉包含玉米淀粉、马铃薯淀粉、大米淀粉、小麦淀粉、木薯淀粉、或其组合。在一些另外的方面，所述淀粉以相对于所述包衣制剂与第一活性成分或第二活性成分的组合质量约0质量％至约25质量％的量存在于所述包衣制剂中。

11、本文进一步提供了多成分剂型，所述剂型包括至少一种活性成分和包衣制剂，所述包衣制剂包括虫胶，其中所述包衣制剂对所述至少一种活性成分进行包衣。在一些实施方式中，相对于所述至少一种活性成分和所述包衣制剂的总质量，所述虫胶以约1质量％至约50质量％的量存在。在一些另外的实施方式中，相对于所述至少一种活性成分和所述包衣制剂的组合质量，所述至少一种活性成分的浓度为约50.0质量％至约95.0质量％。

12、在一些实施方式中，所述至少一种活性成分包括维生素c。在一些方面，所述维生素c选自由以下组成的组：抗坏血酸、抗坏血酸亚铁、抗坏血酸镁、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸锌、抗坏血酸钼、抗坏血酸铬、抗坏血酸锰、抗坏血酸锂、抗坏血酸钾、抗坏血酸镍、抗坏血酸银，及其任何组合。在一些另外的方面，所述维生素c以约1mg至约2000mg的量存在于所述剂型中。

13、在一些实施方式中，所述至少一种活性成分包括胆碱。在一些实施方式中，所述胆碱选自由以下组成的组：氯化胆碱、酒石酸氢胆碱、磷脂酰胆碱、柠檬酸二氢胆碱、α甘油磷酰胆碱、胞苷二磷酸胆碱、叶酸胆碱、胆碱与dha的酯、胆碱与3-甲基-2-己烯酸(mha)的酯、胆碱与中链甘油三酯的酯、胆碱与脂肪酸的其它酯、胆碱的其它盐，或其组合。在一些另外的方面，所述胆碱以约1mg至约2000mg的量存在于所述剂型中。

14、在一些示例性实施方式中，包衣制剂进一步包括硅酸盐、淀粉、纤维素或其衍生物，或其组合。

15、在一示例性实施方式中，至少一种活性成分包括维生素c和胆碱，并且维生素c和胆碱两者被所述包衣制剂包衣。在另一示例性实施方式中，所述至少一种活性成分包括胆碱并且所述剂型进一步包括维生素c，并且所述维生素c未被所述包衣制剂包衣。在又另一示例性实施方式中，所述至少一种活性成分包括维生素c并且所述剂型进一步包括胆碱，其中所述胆碱未被所述包衣制剂包衣。

16、在一些实施方式中，所述多成分剂型为片剂、胶囊、软糖、饮料、棒、悬浮液、制粒、粉末、糖锭、锭剂、颗粒、丸剂、囊形片。在一些实施方式中，所述剂型进一步包括维生素、矿物质、补充剂和赋形剂中的至少一种。

17、在一些实施方式中，所述多成分剂型，其中所述多成分剂型在25℃和20％相对湿度下储存约18天、30天或60天后几乎没有显示出斑点化。在一些实施方式中，所述多成分剂型，其中所述多成分剂型在25℃和30％相对湿度下储存约18天、30天或60天后几乎没有显示出斑点化。在一些实施方式中，所述多成分剂型，其中所述多成分剂型在45℃和20％相对湿度下储存约18天、30天或60天后几乎没有显示出斑点化。在一些实施方式中，所述多成分剂型，其中所述多成分剂型在45℃和30％相对湿度下储存约18天、30天或60天后几乎没有显示出斑点化。

18、本文进一步提供了一种防止剂型中斑点化的方法。方法包含提供包括维生素c和胆碱中的至少一种的活性成分；将所述活性成分包衣在包括虫胶的包衣制剂中；以及将包衣在所述包衣制剂中的所述活性成分包含在剂型中。