长双歧杆菌长亚种及其改善哮喘及高组胺水平的应用的制作方法

本发明属于海洋微生物，具体涉及长双歧杆菌长亚种及其改善哮喘及高组胺水平的应用。

背景技术：

1、支气管哮喘（bronchial asthma）简称哮喘，是儿童期最常见的慢性疾病之一。研究表明，肺炎链球菌和卡他莫拉菌的定植与哮喘和哮喘发作的发生之间存在关联，且韦氏菌属和普雷沃氏菌属与病原体评分的相关性较强，金黄色葡萄球菌在上下气道疾病中起着重要的疾病调节作用。在临床干预试验中，产妇以及其剖腹产分娩后六月内的婴儿使用丙酸杆菌，可使ige相关的哮喘明显减少。临床研究表明，1岁时粪便中丁酸酯和丙酸酯含量较高的儿童患哮喘的概率显着降低，并且在其成长到3~6岁时患哮喘的可能性较小。

2、气道炎症、组织损伤以及随后的不正常修复导致哮喘患者的气道壁结构改变被称为气道重塑，其主要的病理变化主要包括上皮细胞变化、粘液腺增生、上皮下纤维化、气道平滑肌细胞增殖与迁移、气道壁血管再生等。平滑肌肌动蛋白（α-sma）是气道重塑的一个重要指标，而e-钙黏素（e-cadherin）可以调节气道上皮细胞的屏障功能，抑制nk-kappab炎症通路的活性。组胺受体主要包括三种亚型，即h1r、h2r和h3r。

3、组胺是人体内的一种关键分子，是由被称为“肥大细胞”的免疫细胞产生的，这些免疫细胞存在于结缔组织中，是神经免疫系统的一部分。组胺也自然存在于许多食物中。体内的组胺过多而无法排出时，人体通过特定的酶来清除组胺，如二胺氧化酶(dao)和组胺n-甲基转移酶(hnmt)，但如果没有足够的这些酶，组胺就会不断累积直至一个很高的水平，多种来源造成的组胺过剩引起的临床症状很难与过敏症状区分。组胺敏感是剂量相关的，攝入越多症状越重，通常在进食后数小时出现症状。最常见的伴随症状有：皮肤（风团、荨麻疹、血管神经性水肿、瘙痒、发红），黏膜（瘙痒、水肿、发红），头痛/偏头痛，消化道功能失调等。

4、海洋微生物是最早为人们所熟知的海洋生物活性物质来源之一，其中包括藻类、细菌、真菌、原生动物等微生物。这些生物活性物在药品、食品、化妆品等各个领域均有着重要的应用价值。因此提供一种利用微生物技术开发的海洋产业相关产品，具有重要的现实意义。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的是提供一株长双歧杆菌长亚种及其改善哮喘及高组胺水平的应用。

2、本发明第一方面提供了一株长双歧杆菌长亚种（ bifidobacterium longum  subsp. longum），所述长双歧杆菌长亚种为长双歧杆菌长亚种nhnk-619，已于2024年08月09日保藏在中国典型培养物保藏中心，其保藏编号为cctcc no: m 20241760。

3、本发明第二方面提供了基于如上述第一方面所述的长双歧杆菌长亚种（ bifidobacterium longum subsp. longum）制备的制品。

4、本发明第三方面提供了如上述第一方面所述的长双歧杆菌长亚种（ bifidobacterium longum subsp. longum）在制备用于改善哮喘及改善高组胺水平的产品中的应用。

5、进一步地，所述改善哮喘包括调节哮喘相关菌群、凝集哮喘相关病原菌、抑制金黄色葡萄球菌肠毒素、减少支气管组胺受体激活、促进支气管屏障完整性及减少气道重塑中的至少一种。

6、进一步地，所述调节哮喘相关菌群包括抑制金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、人体普雷沃氏菌及促进产丙酸丙酸杆菌的生长。

7、进一步地，所述调节哮喘相关菌群还包括减少金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、人体普雷沃氏菌的生物膜的形成。

8、进一步地，所述减少支气管组胺受体激活包括下调支气管上皮细胞组胺受体基因 hr1、hr2、hr3的表达，所述促进支气管屏障完整性上调支气管上皮细胞屏障相关基因 ocld和 e-cadherin的表达，所述减少气道重塑包括下调支气管上皮细胞气道重塑相关基因 α- sma的表达。

9、进一步地，所述改善高组胺水平包括降解组胺。

10、进一步地，所述产品还包括辅料和/或助剂。

11、本发明第四方面提供了如上述第一方面所述的长双歧杆菌长亚种（ bifidobacterium longum subsp. longum）在菌体生物膜增加对肠上皮细胞的定植能力中的应用。

12、本申请中的长双歧杆菌长亚种nhnk-619，其保藏编号为cctcc no: m 20241760。实验表明，nhnk-619具有调节哮喘相关菌群、凝集哮喘相关病原菌、抑制金黄色葡萄球菌肠毒素、减少支气管组胺受体激活、促进支气管屏障完整性、减少气道重塑、降解组胺的功能。

13、生物保藏说明

14、长双歧杆菌长亚种（ bifidobacterium longum subsp. longum）nhnk-619，于2024年08月09日保藏在中国典型培养物保藏中心（简称cctcc，地址为:武汉市武昌区八一路299号，武汉大学，邮编430072），其保藏编号为cctcc no: m 20241760。

1.一株长双歧杆菌长亚种（bifidobacterium longum subsp. longum），其特征在于，所述长双歧杆菌长亚种为长双歧杆菌长亚种nhnk-619，已于2024年08月09日保藏在中国典型培养物保藏中心，其保藏编号为cctcc no: m 20241760。

2.基于如权利要求1所述的长双歧杆菌长亚种（bifidobacterium longum subsp. longum）制备的制品。

3.如权利要求1所述的长双歧杆菌长亚种（bifidobacterium longum subsp. longum）在制备用于改善哮喘及改善高组胺水平的产品中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述改善哮喘包括调节哮喘相关菌群、凝集哮喘相关病原菌、抑制金黄色葡萄球菌肠毒素、减少支气管组胺受体激活、促进支气管屏障完整性及减少气道重塑中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述调节哮喘相关菌群包括抑制金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、人体普雷沃氏菌及促进产丙酸丙酸杆菌的生长。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述调节哮喘相关菌群还包括减少金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、人体普雷沃氏菌的生物膜的形成。

7.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述减少支气管组胺受体激活包括下调支气管上皮细胞组胺受体基因hr1、hr2、hr3的表达，所述促进支气管屏障完整性上调支气管上皮细胞屏障相关基因ocld和e-cadherin的表达，所述减少气道重塑包括下调支气管上皮细胞气道重塑相关基因α-sma的表达。

8.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述改善高组胺水平包括降解组胺。

9.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述产品还包括辅料和/或助剂。

10.如权利要求1所述的长双歧杆菌长亚种（bifidobacterium longum subsp. longum）在菌体生物膜增加对肠上皮细胞的定植能力中的应用。