治疗癌症的化合物和方法与流程

1.一种式(a)化合物：

2.一种式(i)化合物：

3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，

4.如权利要求1或权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，

5.如权利要求1、2或4所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式(ii)所示的结

6.如权利要求5所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，环a为苯基、吡啶基或三嗪基。

7.如权利要求5所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式(ii-a)所示的结构：

8.如权利要求7所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，x1为n；和x2和x3各自独立地为cr11。

9.如权利要求7所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，x1和x2各自

10.如权利要求7所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，x1和x3各自

11.如权利要求1或2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，r4为氢；

12.如权利要求11所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，r3为任选取

13.如权利要求1、2、11或12中任一项所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式(iii)所示的结构：

14.如权利要求13所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，x4、x5和x6各自独立地为cr8。

15.如权利要求13所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，x4为n；和

16.如权利要求13至15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在

17.如权利要求1、2、11或12中任一项所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式(iv)所示的结构：

18.如权利要求17所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，x4为

19.如权利要求17或18所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，

20.如权利要求17所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式(iv-a)所示的结构：

21.如权利要求17所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式(iv-b)所示的结构：

22.如权利要求21所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，x4为n，且

23.如权利要求17所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式(iv-c)所示的结构：

24.如权利要求23所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，x4为n，且

25.如权利要求23所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，x4为cr8a，

26.如权利要求17所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式(iv-d)所示的结构：

27.如权利要求26所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，x4为n，且

28.如权利要求26所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，x4为cr8a，

29.如权利要求26所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，x4为n，且

30.如权利要求21至29中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在

31.如权利要求21至29中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在

32.如权利要求21至29中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在

33.如权利要求1至32中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，

34.如权利要求1至32中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，

35.如权利要求34所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，z为-nh-。

36.如权利要求1至35中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，

37.如权利要求36所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，

38.如权利要求36或权利要求37所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在

39.如权利要求36至38中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在

40.如权利要求1至39中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，r2为卤素、cn、or5、任选取代的c1-c8烷基、任选取代的c1-c8烷氧基、任选取

41.如权利要求40所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，r2为任选取代的3-10元碳环基。

42.如权利要求1至41中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，r1为不存在。

43.如权利要求1至41中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，r1为氧代基(＝o)。

44.一种药物组合物，包括如权利要求1至43中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂。

45.一种治疗有需要的受试者中异常细胞生长的方法，包括：向所述受试者施用有效量的如权利要求1至43中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，或者如权利要求40所述的组合物。

46.如权利要求45所述的方法，其特征在于，所述受试者患有癌症。

47.如权利要求45或权利要求46所述的方法，其特征在于，还包括：向所述受试者施用包括flt3通路抑制剂、ras-raf-mek-erk通路抑制剂，或pi3k-akt-mtor通路抑制剂或激活剂的第二种化合物。

48.如权利要求47所述的方法，其特征在于，所述flt3通路抑制剂为吉瑞替尼

49.如权利要求48所述的方法，其特征在于，所述flt3通路抑制剂为吉瑞替尼，或其药学上可接受的盐。

50.用于治疗癌症的如权利要求1至43中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐。

51.用于制备治疗癌症的药物的如权利要求1至43中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐。

52.一种组合，包括：如权利要求1至43中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，以及包括flt3通路抑制剂、ras-raf-mek-erk通路抑制剂，或pi3k-akt-mtor通路抑制剂或激活剂的第二种化合物。

53.如权利要求52所述的组合，其特征在于，所述flt3通路抑制剂为吉瑞替尼、米哚妥林、索拉非尼、舒尼替尼、来他替尼、奎扎替尼、克莱拉尼或司曲替尼，或其药学上可接受的盐。

54.如权利要求52或权利要求53所述的方法，其特征在于，所述flt3通路抑制剂为吉瑞替尼，或其药学上可接受的盐。