一种克立硼罗的制备方法与流程

1.一种克立硼罗的制备方法，其特征在于，包括如下步骤:

2.根据权利要求1所述的一种克立硼罗的制备方法，其特征在于，步骤s1中，水杨醛与溴素在无水乙醇中发生取代反应；反应温度为5～15℃，反应时间2～3h；所述水杨醛与溴素的摩尔比为1：0.95～1.05；催化剂包括peg～400，所述催化剂peg～400与水杨醛的摩尔比为1：0.01～0.05。

3.根据权利要求1所述的一种克立硼罗的制备方法，其特征在于，步骤s2中，反应温度为0～50℃，反应时间2～4h；otf试剂为n～苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺或三氟甲磺酸酐；式ii的化合物与otf试剂的摩尔比为1：1.05～1.15；所述溶剂为dmf、dmso、dma、nmp、thf或dcm；所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、dipea或tea。

4.根据权利要求1所述的一种克立硼罗的制备方法，其特征在于，步骤s3中，式iii的化合物与对羟基苯甲腈摩尔比为1:1.0～1.3；所述碱为碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯；所述溶剂为dmf、dmso、dma、thf或dcm；醚化反应温度为80℃，反应时间2-4h。

5.根据权利要求1所述的一种克立硼罗的制备方法，其特征在于，步骤s4中，所述钯类催化剂为pd(pph3)4、pd(pph3)2cl2、pd(dppf)cl2、pd(dba)2和醋酸钯中的一种或多种；钯类催化剂与式iv的化合物的摩尔比为1:40～80；式iv的化合物与联硼酸频那醇酯的摩尔比为1：1.0～3.0；反应温度为70～100℃；反应时间为8～12h。

6.根据权利要求1所述的一种克立硼罗的制备方法，其特征在于，步骤s5中，式v的化合物与碱金属硼氢化物的摩尔比为1：0.8～1.2；所述碱金属硼氢化物为硼氢化钠和/或硼氢化钾；所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、水和四氢呋喃中的至少一种；还原反应时间0.5～1.5h，还原反应温度为～5～5℃；环化反应时间为30min，环化反应温度为10～20℃。

7.根据权利要求2或3所述的一种克立硼罗的制备方法，其特征在于，

8.根据权利要求4所述的一种克立硼罗的制备方法，其特征在于，步骤s3中，式iii的化合物与对羟基苯甲腈摩尔比为1:1.15，所述碱为碳酸钠，所述溶剂为dmf，反应时间2～4h。

9.根据权利要求5所述的一种克立硼罗的制备方法，其特征在于，步骤s4中，所述钯类催化剂为pd(dppf)cl2，式iv的化合物与联硼酸频那醇酯的摩尔比为1:1.5～2，反应温度为80～100℃，反应时间为12～15h。

10.根据权利要求6所述的一种克立硼罗的制备方法，其特征在于，步骤s5中，式v的化合物与所述碱金属硼氢化物的摩尔比为1：1；所述碱金属硼氢化物为硼氢化钠；溶剂为甲醇；还原反应时间为1h，环化反应时间为30min。