烟碱乙酰胆碱受体配体的制作方法
技术特征:
1.一种通式(i)的化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述或每个芳基或杂芳基为5-至10-元环,例如5-元环或6-元环。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物,其中一个或两个芳基或杂芳基基团是单环的。
4.根据权利要求3所述的化合物,其中一个或两个芳基或杂芳基基团独立地选自:苯基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基和噻二唑基。
5.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物,其中一个或两个芳基或杂芳基基团是多环的。
6.根据权利要求5所述的化合物,其中一个或两个芳基或杂芳基基团独立地选自:萘基、蒽基、中氮茚基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并二氧戊环基、吲唑基、吡咯并吡啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、嘌呤基、噻吩并吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、1,8-萘啶基、蝶啶基、咔唑基、吖啶基、萘啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基和薁基。
7.根据任一前述权利要求所述的化合物,其中一个或两个芳基或杂芳基基团例如被1、2或3个取代基所取代,其中任选地所述取代基独立地选自:烷基、烯基、杂环基、环烷基、芳基、被取代的芳基、芳基烷基、被取代的芳基烷基、卤素(例如,f、cl、br或i)、--or'、--nr'r”、--cf3、-cn、--no2、--sr'、--n3、--c(=o)nr'r”、--nr'c(=o)r”、--c(=o)r'、--c(=o)or'、--oc(=o)r'、--o(cr'r”)、--c(=o)r'、--so2r'和--so2nr'r”,其中r'和r”各自为氢、低级烷基(例如,直链或支链烷基,包括c1-c8,优选c1-c5,诸如甲基、乙基或异丙基)、环烷基、杂环基、芳基或芳基烷基(诸如苄基),并且其中r'和r”任选地结合以形成环状官能团。
8.根据权利要求7所述的化合物,其中所述取代基独立地选自:氰基、卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基和烷硫基。
9.根据任一前述权利要求所述的化合物,其中r1选自1,3,4-噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基,并且/或者其中r2选自吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻唑基和苯基。
10.根据任一前述权利要求所述的化合物,其中所述化合物选自:
11.一种药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求1至10中任一项所述的化合物和药学上或治疗上可接受的赋形剂或载体。
12.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物,其用于治疗疾病或病症。
13.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物,其用于治疗由α7烟碱乙酰胆碱受体(nachr)介导的疾病或病症。
14.根据权利要求12或权利要求13所述的用于治疗疾病或病症的化合物,其中所述治疗用于预防和/或抑制咳嗽、咳嗽进展、改善咳嗽症状和改善咳嗽复发。
15.一种制造通式(i)的化合物的方法,如方案(i)中所示:
技术总结
公开了通式(I)的化合物、包含所述化合物的药物组合物、所述组合物的用途和制造所述化合物的方法。化合物为烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)配体,并且可用于预防和/或抑制咳嗽。
技术研发人员:J·洪,J·霍,S·L·T·洛弗,A·马祖罗夫
受保护的技术使用者:菲利普莫里斯生产公司
技术研发日:
技术公布日:2024/12/10
技术研发人员:J·洪,J·霍,S·L·T·洛弗,A·马祖罗夫
技术所有人:菲利普莫里斯生产公司
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