CCR8抗原结合单元及其用途的制作方法

1.一种抗原结合单元，其包含轻链cdr和重链cdr，

2.根据权利要求1所述的抗原结合单元，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3各自包含选自以下的序列：seq id no:13-15、19-22、89、114和115。

3.根据权利要求1所述的抗原结合单元，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3各自包含选自以下的序列：seq id no:83-85和116-118。

4.根据权利要求1所述的抗原结合单元，其中所述hc-cdr1包含选自以下的序列：seqid no:13、71、83、115和117，所述hc-cdr2包含选自以下的序列：seq id no:14、72、77、84、89、91、92、97、114、116和118，并且所述hc-cdr3包含选自以下的序列：seq id no:15、19-22、73、78、81、85、93、98、112和113。

5.根据权利要求1所述的抗原结合单元，其中所述hc-cdr1包含选自以下的序列：seqid no:13和115，所述hc-cdr2包含选自以下的序列：seq id no:14、89和114，并且所述hc-cdr3包含选自以下的序列：seq id no:15和19-22。

6.根据权利要求1所述的抗原结合单元，其中所述hc-cdr1包含选自以下的序列：seqid no:83和117，所述hc-cdr2包含选自以下的序列：seq id no:84、116和118，并且所述hc-cdr3包含seq id no:85的序列。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗原结合单元，其中所述lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3各自包含选自以下的序列：seq id no:16-18、23、24、25、90和102-106。

8.根据权根据利要求1-6中任一项所述的抗原结合单元，其中所述lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3各自包含选自以下的序列：seq id no:86-88。

9.根据权利要求1-6中任一项所述的抗原结合单元，其中所述lc-cdr1包含选自以下的序列：seq id no:16、74、79、86、90、94、99和102-109，所述lc-cdr2包含选自以下的序列：seq id no:17、75、80、87、95、100、110和111，并且所述lc-cdr3包含选自以下的序列：seqid no:18、23-25、76、82、88、96和101。

10.根据权利要求1-6中任一项所述的抗原结合单元，其中所述lc-cdr1包含选自以下的序列：seq id no:16、90和102-106，所述lc-cdr2包含seq id no:17的序列，并且所述lc-cdr3包含选自以下的序列：seq id no:18和23-25。

11.根据权利要求1-6中任一项所述的抗原结合单元，其中所述lc-cdr1包含seq idno:86的序列，所述lc-cdr2包含seq id no:87的序列，并且所述lc-cdr3包含seq id no:88的序列。

12.根据权利要求1所述的抗原结合单元，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3作为一组分别包含选自下组的氨基酸序列：seq id no:13、seq id no:14和seq id no:15；seq idno:13、seq id no:14和seq id no:19；seq id no:13、seq id no:14和seq id no:20；seqid no:13、seq id no:14和seq id no:21；seq id no:13、seq id no:14和seq id no:22；seq id no:71、seq id no:72和seq id no:73；seq id no:71、seq id no:77和seq id no:78；seq id no:71、seq id no:72和seq id no:81；seq id no:83、seq id no:84和seq idno:85；seq id no:13、seq id no:89和seq id no:15；seq id no:13、seq id no:91和seqid no:15；seq id no:71、seq id no:92和seq id no:93；seq id no:13、seq id no:97和seq id no:98；seq id no:13、seq id no:97和seq id no:112；seq id no:13、seq id no:97和seq id no:113；seq id no:13、seq id no:114和seq id no:15；seq id no:115、seqid no:114和seq id no:15；seq id no:83、seq id no:116和seq id no:85；seq id no:117、seq id no:116和seq id no:85；以及seq id no:83、seq id no:118和seq id no:85。

13.根据权利要求1或12所述的抗原结合单元，其中所述lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3作为一组分别包含选自下组的氨基酸序列：seq id no:16、seq id no:17和seq id no:18；seq id no:16、seq id no:17和seq id no:23；seq id no:16、seq id no:17和seq id no:24；seq id no:16、seq id no:17和seq id no:25；seq id no:74、seq id no:75和seq idno:76；seq id no:79、seq id no:80和seq id no:76；seq id no:79、seq id no:75和seqid no:82；seq id no:86、seq id no:87和seq id no:88；seq id no:90、seq id no:17和seq id no:18；seq id no:94、seq id no:95和seq id no:96；seq id no:79、seq id no:75和seq id no:76；seq id no:99、seq id no:100和seq id no:101；seq id no:101、seqid no:17和seq id no:18；seq id no:103、seq id no:17和seq id no:18；seq id no:104、seq id no:17和seq id no:18；seq id no:105、seq id no:17和seq id no:18；seqid no:106、seq id no:17和seq id no:18；seq id no:107、seq id no:100和seq id no:101；seq id no:108、seq id no:100和seq id no:101；seq id no:109、seq id no:100和seq id no:101；以及seq id no:99、seq id no:111和seq id no:101。

14.根据权利要求1所述的抗原结合单元，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3作为一组分别包含选自下组的氨基酸序列：seq id no:13、14、15、16、17和18；seq id no:13、14、19、16、17和18；seq id no:13、14、20、16、17和18；seq idno:13、14、21、16、17和18；seq id no:13、14、22、16、17和18；seq id no:13、14、15、16、17和23；seq id no:13、14、15、16、17和24；seq id no:13、14、15、16、17和25；seq id no:13、14、19、16、17和23；seq id no:13、14、20、16、17和23；seq id no:13、14、21、16、17和23；seq idno:13、14、22、16、17和23；seq id no:13、89、15、90、17和18；seq id no:13、89、15、102、17和18；seq id no:13、89、15、103、17和18；seq id no:13、89、15、104、17和18；seq id no:13、89、15、16、17和18；seq id no:13、89、15、105、17和18；seq id no:13、89、15、106、17和18；seq id no:13、114、15、16、17和18；以及seq id no:115、114、15、16、17和18。

15.根据权利要求1所述的抗原结合单元，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3作为一组分别包含选自下组的氨基酸序列：seq id no:83、84、85、86、87和88；seq id no:83、116、85、86、87和88；seq id no:117、116、85、86、87和88；以及seq id no:83、118、85、86、87和88。

16.根据权利要求1所述的抗原结合单元，其中所述重链cdr包含选自以下的序列：seqid no:1、3、4、5、6、7、11、12、26、28、30、32、34、36、37、39、41、54-59、61和66-70。

17.根据权利要求1或16所述的抗原结合单元，其中所述轻链cdr包含选自以下的序列：seq id no:2、8、9、10、27、29、31、33、35、38、40、42-53、60和62-65。

18.根据权利要求1所述的抗原结合单元，其中所述重链cdr和所述轻链cdr作为一组分别包含选自下组的氨基酸序列：seq id no:1和2；seq id no:3和2；seq id no:4和2；seqid no:5和2；seq id no:6和2；seq idno:7和2；seq id no:1和8；seq id no:1和9；seq idno:1和10；seq id no:3和8；seq id no:4和8；seq id no:5和8；seq id no:6和8；seq idno:11和8；seq id no:12和8；seq id no:34和35；seq id no:34和43；seq id no:34和44；seq id no:34和45；seq id no:34和46；seq id no:34和47；seq id no:34和48；seq idno:56和2；seq id no:57和2；seq id no:58和2；seq id no:59和2；seq id no:56和60；seqid no:57和60；seq id no:58和60；以及seq id no:59和60。

19.根据权利要求1所述的抗原结合单元，其中所述重链cdr和所述轻链cdr作为一组分别包含选自下组的氨基酸序列：seq id no:32和33；seq id no:61和62；seq id no:61和63；seq id no:61和64；seq id no:61和65；seq id no:66和62；seq id no:67和62；seq idno:68和62；seq id no:69和62；以及seq id no:70和62。

20.根据前述权利要求中任一项所述的抗原结合单元，其中所述抗原结合单元是单克隆抗体、人源化抗体或嵌合抗体。

21.根据权利要求1-19中任一项所述的抗原结合单元，其中所述抗原结合单元是scfv、fab’、单链fab(scfab’)、fd或f(ab’)2。

22.根据权利要求1-20中任一项所述的抗原结合单元，其包含igg1框架。

23.根据权利要求22所述的抗原结合单元，其包含fc区中的一个或多个突变。

24.根据权利要求23所述的抗原结合单元，其中所述一个或多个突变包含s239d突变、i332e突变、l235v突变、f243l突变、r292p突变、y300l突变、p396l突变或其组合。

25.根据权利要求23或24所述的抗原结合单元，其中所述一个或多个突变增强抗体依赖性细胞毒性(adcc)。

26.根据前述权利要求中任一项所述的抗原结合单元，其中所述抗原结合单元结合人c-c基序趋化因子受体8(ccr8)、或食蟹猴ccr8或其组合。

27.根据前述权利要求中任一项所述的抗原结合单元，其中所述抗原结合单元阻断趋化因子c-c基序配体1(ccl1)。

28.一种药物组合物，其包含权利要求1-27中任一项所述的抗原结合单元和药学上可接受的赋形剂。

29.一种分离的核酸，其编码权利要求1-27中任一项所述的抗原结合单元。

30.一种载体，其包含编码权利要求1-27中任一项所述的抗原结合单元的核酸序列。

31.一种宿主细胞，其表达权利要求1-27中任一项所述的抗原结合单元。

32.一种宿主细胞，其包含编码权利要求1-27中任一项所述的抗原结合单元的核酸。

33.一种产生权利要求1-27中任一项所述的抗原结合单元的方法，包括：

34.一种治疗受试者癌症的方法，包括：

35.根据权利要求34所述的方法，其中所述抗原结合单元以约0.1mg/kg至约10mg/kg的剂量施用。

36.根据权利要求34或35所述的方法，其中所述受试者是需要抗癌治疗的人类患者。

37.根据权利要求34-36中任一项所述的方法，其中所述癌症是结直肠癌(crc)、乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、肾癌、膀胱癌或肉瘤。

38.一种消除免疫细胞群的方法，包括：

39.根据权利要求38所述的方法，其中所述免疫细胞是调节性t细胞(treg)。

40.根据权利要求39所述的方法，其中所述treg作为肿瘤浸润淋巴细胞(til)的亚群包含在肿瘤中。

41.根据权利要求39-40中任一项所述的方法，其中所述treg与以下癌症相关：结直肠癌(crc)、乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、肝细胞癌(hcc)、肾癌、膀胱癌或胰腺导管腺癌(pdac)。

42.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，包括：

43.根据权利要求42所述的方法，其中所述til亚群是调节性t细胞(treg)。

44.根据权利要求42或43所述的方法，其中所述抗原结合单元抑制treg迁移，通过抗体依赖性细胞毒性(adcc)消除treg，或两者。

45.根据权利要求42-44中任一项所述的方法，其中所述抗原结合单元以约0.1mg/kg至约10mg/kg的剂量施用。

46.根据权利要求42-45中任一项所述的方法，其中所述受试者是需要抗癌治疗的人类患者。

47.根据权利要求42-46中任一项所述的方法，其中所述癌症是结直肠癌(crc)、乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、肝细胞癌(hcc)、肾癌、膀胱癌或胰腺导管腺癌(pdac)。

48.根据权利要求34-47中任一项所述的方法，还包括施用一种或多种治疗性抗体。

49.根据权利要求48所述的方法，其中所述一种或多种治疗性抗体是一种或多种免疫检查点抑制剂。

50.根据权利要求48所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是抗-pd-1、抗-pd-l1或抗-clta-4抗体。