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Abediterol前体的合成方法

2025-10-12 14:00:07 253次浏览

技术特征:

1.一种式(ii)所示化合物的制备方法,包括以下步骤:

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述铑催化剂选自乙酰丙酮双(乙烯)铑(i) 、三(三苯基膦)羰基氢化铑(i) 、二羰基乙酰丙酮铑 (i) 、羰基双(三苯膦基)氯化铑(i) 、(1,5-环辛二烯)氯铑(i)二聚体、双(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑、双(1,5-环辛二烯)-三氟甲磺酸铑、三(三苯基膦)溴化铑(i)、(1,5-环辛二烯)2,4-戊二酮铑(i)、双[(1,5-环辛二烯)(甲氧基)铑]、氯双(乙烯)铑(i)二聚体、二聚合羟基(1,5-环辛二烯)铑(i)、1,2-双[(2s,5s)-2,5-二苯基膦]乙烷(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(i)、双(1,5-环辛二烯)铑(i)六氟化锑盐、(r)-(-)-叔丁基甲基(二-叔丁基膦基甲基)膦基(1,5-环辛二烯)铑(i)四氟硼酸盐中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述碱选自三甲基硅烷醇锂、三甲基硅烷醇钾、三甲基硅烷醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇锂、甲醇钠、甲醇钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯、硫代硫酸钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化镁、硫酸钠、硫酸钾、磷酸二氢钾、磷酸三氢钾、磷酸四氢钾、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、磷酸三氢钙、磷酸四氢钙、磷酸钠、磷酸二氢钠、磷酸三氢钠、磷酸四氢钠、磷酸镁、磷酸二氢镁、磷酸三氢镁、磷酸四氢镁磷酸铝、磷酸二氢铝、磷酸三氢铝、磷酸四氢铝,以及磷酸铜、磷酸二氢铜、磷酸三氢铜和磷酸四氢铜中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述反应所用的溶剂选自水、氘水、乙醇、甲醇、异丙醇、正己烷、正戊烷、环戊烷、二氧六环、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、甲基叔丁基醚、乙醚、丙酮、苯、氘代苯、甲苯、氘代甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、乙苯、氯苯、二氯甲烷、氘代二氯甲烷、氯仿、氘代氯仿、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述式(1)所示的苯硼酸或其衍生物、式(2)所示的卤代烯烃、2-(6-羟基己基)异吲哚啉-1,3-二酮、碱和铑催化剂的摩尔比为0.2~1:0.4~4.0:0.4~4.0:1~3:0.01~1。

6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述反应的温度为0 ℃~200 ℃,反应时间为20分钟~36小时。

7.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述式(1)所示的苯硼酸或其衍生物选自苯硼酸、苯基三氟硼酸钾、(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)苯、苯硼酸新戊烷乙二醇酯、2-苯基-1,3,2-苯二酚硼烷、5-(4-甲氧基苯基)4,4-二甲基-2-苯基-1,3,2-二氧硼烷、13,15-二氧杂-14-硼菊螺[5.0.5.3]十五烷,14-苯基、2-苯基-2,3-二氢-1h-萘并[1,8-de][1,3,2]二氮杂硼啉中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述式(2)中,x为溴。


技术总结
本申请提供了一种式(II)所示化合物的制备方法,包括以下步骤:在惰性气氛下,式(1)所示的苯硼酸或其衍生物、式(2)所示的卤代烯烃和2‑(6‑羟基己基)异吲哚啉‑1,3‑二酮在铑催化剂和碱的作用下反应,得到式(II)所示的化合物。本申请以式(1)所示的苯硼酸或其衍生物、式(2)所示的卤代烯烃和2‑(6‑羟基己基)异吲哚啉‑1,3‑二酮为原料,在铑催化剂和碱的作用下,在惰性气氛中进行反应,一步即可制备得到式(II)所示的化合物,而且收率较高、纯度较高,大大缩短了合成步骤和时间。

技术研发人员:龚天军,傅尧,徐文妍,胡慧通
受保护的技术使用者:中国科学技术大学
技术研发日:
技术公布日:2024/11/28
文档序号 : 【 40162551 】

技术研发人员:龚天军,傅尧,徐文妍,胡慧通
技术所有人:中国科学技术大学

备 注:该技术已申请专利,仅供学习研究,如用于商业用途,请联系技术所有人。
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龚天军傅尧徐文妍胡慧通中国科学技术大学
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