一种抗原自呈递工程化迁移体及其制备方法和应用

1.一种抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的抗原自呈递工程化迁移体含有呈递抗原多肽的主要组织相容性复合物(mhc)或其变体，所述的抗原自呈递工程化迁移体表达共刺激分子和细胞因子；

2.根据权利要求1所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的mhc包括mhc i类分子和/或mhc ii类分子。

3.根据权利要求1所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的共刺激分子表达在抗原自呈递工程化迁移体的膜上。

4.根据权利要求3所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的共刺激分子选自cd28、cd80、cd86、cd40、icam1、icam2、lfa-3、hsa、vcam-1、4-1bb、4-1bbl、ctla-4、pd-1、icos或cd37l中的一种或两种以上。

5.根据权利要求1所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的细胞因子选自白细胞介素、集落刺激因子、干扰素、肿瘤坏死因子、转化生长因子-β、生长因子或趋化因子家族中的一种或两种以上的组合。

6.根据权利要求1-5任一所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的细胞因子为膜结合型细胞因子，优选为膜结合型il12、膜结合型il15、膜结合型il10、膜结合型il18、膜结合型il2、膜结合型il7或膜结合型il21中的一种或两种以上的组合。

7.根据权利要求1-6任一所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的抗原选自肿瘤抗原或肿瘤新抗原或肿瘤细胞抗原；

8.根据权利要求7所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的肿瘤可以为血液瘤或实体肿瘤；优选的，所述的肿瘤选自前列腺癌、乳腺癌、肝癌、胶质瘤、肠癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、膀胱癌、皮肤癌、横纹肌癌、舌鳞癌、鼻咽癌、卵巢癌、胎盘绒毛癌、淋巴瘤、白血病、直肠腺癌、成神经管细胞瘤、脑膜瘤、神经纤维瘤、室管膜瘤、神经鞘瘤、星形细胞瘤、黑色素瘤、间皮瘤、骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、慢性淋巴细胞白血病、表皮样癌、结肠癌、胸腺癌、血液癌、头颈癌或口咽癌。

9.根据权利要求1-8任一所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的抗原自呈递工程化迁移体可以激活和/或扩增免疫细胞。

10.根据权利要求1-9任一所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的抗原自呈递工程化迁移体将抗原多肽呈递至免疫细胞，配合共刺激分子和细胞因子激活和/或扩增免疫细胞。

11.根据权利要求1-10任一所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的抗原自呈递工程化迁移体分离自来源细胞或产生自组织；

12.根据权利要求11所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的免疫细胞选自淋巴细胞、树突状细胞、巨噬细胞、粒细胞或肥大细胞。

13.根据权利要求11或12所述的抗原自呈递工程化迁移体，其特征在于，所述的来源细胞含有抗原多肽、表达呈递抗原多肽的mhc或其变体、共刺激分子和细胞因子；

14.一种产生抗原自呈递工程化迁移体的基因改造细胞，其特征在于，所述的基因改造细胞含有抗原多肽、表达呈递抗原多肽的mhc或其变体、共刺激分子和细胞因子；

15.一种权利要求14所述的基因改造细胞的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括将编码膜结合型细胞因子的核酸序列导入基因改造细胞中。

16.根据权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括将编码抗原多肽和/或共刺激分子的核酸导入基因改造细胞中。

17.根据权利要求15或16所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括细胞因子刺激基因改造细胞以提高共刺激分子的表达量。

18.根据权利要求15-17任一所述的制备方法，其特征在于，所述的基因改造细胞选自肿瘤细胞、免疫细胞、hek293细胞、成纤维细胞、羊膜细胞、羊膜上皮细胞、胎盘衍生细胞、脐血细胞、内皮细胞、上皮细胞或间充质干细胞。

19.根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于，所述的免疫细胞选自淋巴细胞、树突状细胞、巨噬细胞、粒细胞或肥大细胞。

20.一种抗原自呈递工程化迁移体的制备方法，其特征在于，所述的抗原自呈递工程化迁移体分离自权利要求14所述的基因改造细胞或权利要求15-19任一所述的制备方法获得的基因改造细胞。

21.一种权利要求1-13任一所述的抗原自呈递工程化迁移体、权利要求14所述的基因改造细胞、权利要求15-19任一所述的制备方法获得的基因改造细胞或权利要求20所述的制备方法获得的抗原自呈递工程化迁移体在激活和/或扩增免疫细胞或制备治疗或预防疾病的产品中的应用。

22.一种权利要求1-13任一所述的抗原自呈递工程化迁移体、权利要求14所述的基因改造细胞、权利要求15-19任一所述的制备方法获得的基因改造细胞或权利要求20所述的制备方法获得的抗原自呈递工程化迁移体，与，化疗药和/或免疫调节剂联用在激活和/或扩增免疫细胞或制备治疗或预防疾病的产品中的应用。

23.根据权利要求22所述的应用，其特征在于，所述的化疗药选自烷化剂、抗代谢剂、植物类抗癌药、激素、抗生素或免疫制剂；

24.根据权利要求22所述的应用，其特征在于，所述的免疫调节剂包括免疫检查点抑制剂，例如pd-1抗体、pd-l1抗体、ctla-4抗体、tim-3抗体、lag-3抗体或tight抗体中的一种或两种以上。

25.根据权利要求21-24任一所述的应用，其特征在于，所述的疾病为感染性疾病、自身免疫疾病或肿瘤。

26.根据权利要求25所述的应用，其特征在于，所述的感染性疾病选自细菌感染、病毒感染或真菌感染。

27.根据权利要求25所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤可以为血液瘤或实体肿瘤；优选的，所述的肿瘤选自前列腺癌、乳腺癌、肝癌、胶质瘤、肠癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、膀胱癌、皮肤癌、横纹肌癌、舌鳞癌、鼻咽癌、卵巢癌、胎盘绒毛癌、淋巴瘤、白血病、直肠腺癌、成神经管细胞瘤、脑膜瘤、神经纤维瘤、室管膜瘤、神经鞘瘤、星形细胞瘤、黑色素瘤、间皮瘤、骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、慢性淋巴细胞白血病、表皮样癌、结肠癌、胸腺癌、血液癌、头颈癌或口咽癌。

28.一种药物或药物组合物，其特征在于，所述的药物或药物组合物包括权利要求1-13任一所述的抗原自呈递工程化迁移体、权利要求14所述的基因改造细胞、权利要求15-19任一所述的制备方法获得的基因改造细胞或权利要求20所述的制备方法获得的抗原自呈递工程化迁移体，以及药学上可接受的辅料。

29.根据权利要求28所述的药物或药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物还包括与抗原自呈递工程化迁移体、基因改造细胞联用的成分；优选的，所述的成分选自化疗药、rna药、反义寡聚核苷酸、抗体或免疫调节剂。

30.根据权利要求29所述的药物或药物组合物，其特征在于，所述的化疗药选自烷化剂、抗代谢剂、植物类抗癌药、激素、抗生素或免疫制剂；

31.根据权利要求29或30所述的药物或药物组合物，其特征在于，所述的免疫调节剂包括免疫检查点抑制剂pd-1抗体、pd-l1抗体、ctla-4抗体、tim-3抗体、lag-3抗体或tight抗体中的一种或两种以上。

32.一种激活和/或扩增免疫细胞的方法，其特征在于，所述的方法包括将权利要求1-13任一所述的抗原自呈递工程化迁移体、权利要求14所述的基因改造细胞、权利要求15-19任一所述的制备方法获得的基因改造细胞、权利要求20所述的制备方法获得的抗原自呈递工程化迁移体或权利要求28-31任一所述的药物或药物组合物，与免疫细胞接触。