药用8臂-聚乙二醇-L-抗坏血酸乙酸酯的制备方法与流程

1.药用8臂-聚乙二醇-l-抗坏血酸乙酸酯的制备方法，其特征是包括下列步骤：

2.如权利要求1所述的药用8臂-聚乙二醇-l-抗坏血酸乙酸酯的制备方法，其特征是步骤(1)中8臂-聚乙二醇的分子量为2k～40k，强碱性催化剂为甲醇钾、乙醇钾或叔丁醇钾，低级脂肪醇为甲醇、乙醇或叔丁醇。

3.如权利要求1所述的药用8臂-聚乙二醇-l-抗坏血酸乙酸酯的制备方法，其特征是步骤(1)中8臂-聚乙二醇与强碱性催化剂的摩尔比为1：19.2～25.6，低级脂肪醇的加入量为8臂-聚乙二醇质量的5～8倍。

4.如权利要求1所述的药用8臂-聚乙二醇-l-抗坏血酸乙酸酯的制备方法，其特征是步骤(2)中卤代乙酸酯为氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯、氯乙酸叔丁酯、溴乙酸甲酯、溴乙酸乙酯或溴乙酸叔丁酯。

5.如权利要求1所述的药用8臂-聚乙二醇-l-抗坏血酸乙酸酯的制备方法，其特征是步骤(3)中第一次萃取所用二氯甲烷的质量为所加1n naoh质量的一半，第二次萃取所用二氯甲烷的质量为第一次萃取所用二氯甲烷质量的一半。

6.如权利要求1所述的药用8臂-聚乙二醇-l-抗坏血酸乙酸酯的制备方法，其特征是步骤(3)中打浆所用正己烷的质量为8臂-聚乙二醇质量的3～5倍。

7.如权利要求1所述的药用8臂-聚乙二醇-l-抗坏血酸乙酸酯的制备方法，其特征是步骤(4)中所加8臂-聚乙二醇乙酸与l-抗坏血酸的摩尔比为1：10.2～13.5；所用缩合剂为二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺或1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺，缩合活化剂为4-吡咯烷基吡啶、4-二甲氨基吡啶或1-羟基苯并三氮唑；8臂-聚乙二醇乙酸、缩合剂与缩合活化剂的摩尔比为1：8～12：4.5～8.5。

8.如权利要求1所述的药用8臂-聚乙二醇-l-抗坏血酸乙酸酯的制备方法，其特征是步骤(5)打浆所用正己烷的质量为8臂-聚乙二醇乙酸质量的2.5～4倍。

9.如权利要求1所述的药用8臂-聚乙二醇-l-抗坏血酸乙酸酯的制备方法，其特征是步骤(6)中清洗滤饼所用正己烷的质量为所述步骤(5)中打浆所用正己烷质量的1/15～1/8。