一种1H-咪唑并[4,5-B]吡啶基氮芥衍生物及其制备方法与应用

本发明涉及医药中间体及抗肿瘤药物，特别是涉及一种1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基氮芥衍生物及其制备方法与应用。

背景技术：

1、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶衍生物在抗肿瘤、抗病毒和抗菌等方面发挥着重要应用，但其合成方法困难，分离提纯繁琐。同时环上的取代基对活性具有不同程度的影响，其修饰位点主要有2、5、6和7位。氮芥是一类重要的抗肿瘤物质，其所连接的载体部分不同，对化合物整体的物化性质和生理活性影响较大。因此，提供合成方法简单易行的抗肿瘤药物是至关重要的。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基氮芥衍生物及其制备方法与应用，以解决上述现有技术存在的问题。本发明利用1h-咪唑并[4,5-b]吡啶和氮芥官能团进行拼合，合成出了新的衍生物。合成方法简单易行，分离简单。所制备的目标分子均具有很好的抗肿瘤活性，在抑制肿瘤细胞增殖方面表现出很强的药理活性。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明技术方案之一，一种1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基氮芥衍生物，其结构式如式ⅰ所示：

4、

5、其中，r1、r2和r3选自氢、卤素或甲基中的任意一种。

6、本发明技术方案之二，所述1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基氮芥衍生物的制备方法，包括以下步骤：将取代的2,3-二氨基吡啶、4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛和催化剂加入到溶剂中，加热反应，反应产物再经过薄层色谱分离纯化，得到所述1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基氮芥衍生物。

7、本发明技术方案之三，所述1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基氮芥衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述肿瘤为结直肠腺癌或肾透明细胞腺癌。

8、本发明技术方案之四，一种抗肿瘤药物，包括所述1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基氮芥衍生物。

9、基于上述技术方案，本发明具有以下技术效果：

10、本发明以取代的2，3-二氨基吡啶和4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛为原料，通过缩合反应一步得到目标分子，目前1h-咪唑并[4,5-b]吡啶类化合物合成需要多步反应，分离纯化繁琐，而本发明合成步骤只要一步，分离方法简单。体外抗肿瘤实验表明合成的目标化合物均具有明显的抗肿瘤效果，在抑制肿瘤细胞增殖方面表现出很强的药理活性，在抗肿瘤药物领域具有广泛的研究开发价值。

1.一种1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基氮芥衍生物，其特征在于，其结构式如式ⅰ所示：

2.如权利要求1所述1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基氮芥衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将取代的2,3-二氨基吡啶、4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛和催化剂加入到溶剂中，加热反应，反应产物再经过薄层色谱分离纯化，得到所述1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基氮芥衍生物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述取代的2,3-二氨基吡啶和4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛的摩尔比为1:1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为n,n-二甲基甲酰胺或n，n-二甲基乙酰胺。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为丙酸或对甲苯磺酸。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述加热反应的温度为120℃～160℃，时间为5～12小时。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述薄层色谱的流动相为二氯甲烷：乙酸乙酯＝1：3～1：6(v/v)。

8.如权利要求1所述1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基氮芥衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤为结直肠腺癌或肾透明细胞腺癌。

9.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括权利要求1所述1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基氮芥衍生物。

10.根据权利要求9所述的抗肿瘤药物，其特征在于，还包括药学上可接受的辅料。