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(R)-2-((R)-2’-氨基-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物的制备方法

2025-08-31 15:40:07 265次浏览

技术特征:

1.一种制备(r)-2-((r)-2’-氨基-4’,5’-二氢-1’h-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物(式i)的方法,其特征在于,包括以下步骤:

2.根据权利要求1的制备方法,其特征在于,所述路线包括以下步骤:

3.根据权利要求2的制备方法,其特征在于,步骤a)中r1取代二甲氧基磷酸酯衍生物1和5-溴-2-甲基戊-2-烯8发生horner-wadsworth-emmons反应(hwe反应)生成2-(二甲氧基磷酰基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物2,是在碱性条件下进行的。

4.根据权利要求3的制备方法,其特征在于,所述的碱选自叔丁醇钾、氢化钠、双(三甲基硅烷基)氨基钾。

5.根据权利要求2的制备方法,其特征在于,步骤b)中2-(二甲氧基磷酰基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物2和叔丁基二甲基硅氧烷基乙醛9发生hwe反应生成(e)-2-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物3,是在碱性条件下进行的。

6.根据权利要求5的制备方法,其特征在于,所述的碱选自叔丁醇钾、氢化钠、双(三甲基硅烷基)氨基钾。

7.根据权利要求2的制备方法,其特征在于,步骤c)(e)-2-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物3在氟化物或酸性条件下脱除tbs制备(e)-2-(2-羟基亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物4。

8.根据权利要求7的制备方法,其特征在于,所述的氟化物选自四丁基氟化铵; 所述的酸性条件选自盐酸。

9.根据权利要求2的制备方法,其特征在于,步骤d)(e)-2-(2-羟基亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物4在卤化剂和配体的作用下制备(e)-2-(2-溴亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物5。

10.根据权利要求9的制备方法,其特征在于,所述的卤化剂选自n-溴代琥珀酰亚胺;所述的配体选自三苯基膦。

11.根据权利要求2的制备方法,其特征在于,步骤e)(e)-2-(2-溴亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物5和叔丁氧羰基胍10发生取代反应以及分子内的michael加成反应生成2-(2’-((叔丁氧基羰基)氨基)-4’,5’-二氢-1’h-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物6,是在碱性条件下进行的。

12.根据权利要求11的制备方法,其特征在于,所述碱选自碳酸钾、碳酸铯。

13.根据权利要求2的制备方法,其特征在于,步骤e)2-(2’-((叔丁氧基羰基)氨基)-4’,5’-二氢-1’h-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物6选择性脱除boc保护基生成(r)-2-((r)-2’-氨基-4’,5’-二氢-1’h-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物7(式i),是在金属卤代物的条件下进行的。

14.根据权利要求13的制备方法,其特征在于,所述金属卤代物选自溴化锌。


技术总结
本发明公开了式I化合物(R)‑2‑((R)‑2’‑氨基‑4’,5’‑二氢‑1’H‑咪唑‑4’‑基)‑6‑甲基庚‑5‑烯酸酯衍生物的制备方法,该制备方法包括以下步骤:以R<subgt;1</subgt;取代二甲氧基磷酸酯衍生物1和5‑溴‑2‑甲基戊‑2‑烯8为起始原料,经过Horner‑Wadsworth‑Emmons反应、Appel反应、取代反应、分子内迈克尔加成反应、脱保护基得到(R)‑2‑((R)‑2’‑氨基‑4’,5’‑二氢‑1’H‑咪唑‑4’‑基)‑6‑甲基庚‑5‑烯酸酯衍生物(式I)。

技术研发人员:杨阳,武玉卓,张在翔,于秀玲,王德印,冯锋
受保护的技术使用者:临沂大学
技术研发日:
技术公布日:2024/11/26
文档序号 : 【 40123341 】

技术研发人员:杨阳,武玉卓,张在翔,于秀玲,王德印,冯锋
技术所有人:临沂大学

备 注:该技术已申请专利,仅供学习研究,如用于商业用途,请联系技术所有人。
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杨阳武玉卓张在翔于秀玲王德印冯锋临沂大学
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