一种控制结直肠癌细胞基因组由MSS转变为MSI的分子开关、抑制剂及其应用
技术特征:
1.一种控制结直肠癌细胞基因组由mss转变为msi的分子开关,其特征在于,所述分子开关包括tead蛋白或yap/taz-tead复合体蛋白。
2.如权利要求1所述的一种控制结直肠癌细胞基因组由mss转变为msi的分子开关的抑制剂,其特征在于,所述抑制剂包括以下a~e中的至少一种:
3.根据权利要求2所述的一种控制结直肠癌细胞基因组由mss转变为msi的分子开关的抑制剂,其特征在于,所述对yap1基因、wwtr1/taz基因和tead基因进行rna干扰的分子试剂包括1)~4)中的至少一种:
4.如权利要求2或3所述的一种控制结直肠癌细胞基因组由mss转变为msi的分子开关的抑制剂在诱导结直肠癌细胞基因组发生微卫星不稳定中的应用。
5.如权利要求2或3所述的一种控制结直肠癌细胞基因组由mss转变为msi的分子开关的抑制剂在抑制错配修复蛋白表达中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述错配修复蛋白包括msh6、msh2、pms2和mlh1中的至少一种。
7.如权利要求2或3所述的一种控制结直肠癌细胞基因组由mss转变为msi的分子开关的抑制剂在增加肿瘤细胞突变负荷或增加肿瘤细胞新抗原负荷中的应用。
8.如权利要求2或3所述的一种控制结直肠癌细胞基因组由mss转变为msi的分子开关的抑制剂在制备诱导结直肠癌细胞基因组发生微卫星不稳定的药物中的应用。
9.如权利要求2或3所述的一种控制结直肠癌细胞基因组由mss转变为msi的分子开关的抑制剂在制备治疗结直肠癌药物中的应用。
10.一种控制结直肠癌细胞发生微卫星不稳定的药物,其特征在于,所述药物的有效成分包括权利要求2或3所述的一种控制结直肠癌细胞基因组由mss转变为msi的分子开关的抑制剂。
11.一种治疗结直肠癌的药物,其特征在于,所述药物的有效成分包括权利要求2或3所述的一种控制结直肠癌细胞基因组由mss转变为msi的分子开关的抑制剂。
12.一种控制结直肠癌细胞基因组发生微卫星不稳定的方法,其特征在于,所述方法包括抑制权利要求1所述的分子开关的表达,和/或抑制yap/taz蛋白与tead蛋白的结合。
13.根据权利要求12所述的一种控制结直肠癌细胞基因组发生微卫星不稳定的方法,其特征在于,所述方法包括以下a~e中的至少一种:
技术总结
本发明提供了一种控制结直肠癌细胞基因组由MSS转变为MSI的分子开关,属于生物技术领域,所述分子开关包括TEAD蛋白或YAP/TAZ‑TEAD复合体蛋白。通过对所述分子开关进行抑制,或使所述分子开关失活,能够诱导结直肠癌细胞发生微卫星不稳定,进而提升结直肠癌免疫靶向治疗的疗效,为结直肠癌的治疗提供一种新的选择。本发明还提供了一种控制结直肠癌细胞基因组由MSS转变为MSI的分子开关的抑制剂及其应用。
技术研发人员:邹成钢,段佳虹,马怡诚
受保护的技术使用者:云南大学
技术研发日:
技术公布日:2024/11/26
技术研发人员:邹成钢,段佳虹,马怡诚
技术所有人:云南大学
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