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一种靶向降解BCL6蛋白的PROTAC类化合物及其制备方法与应用与流程

2025-08-30 13:40:06 241次浏览

技术特征:

1.一种化合物,其特征在于,具有通式(i)所示的结构:

2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,linker选自以下片段:

3.根据权利要求2所述的化合物,其特征在于,所述crbn ligand选自:

4.根据权利要求3所述的化合物,其特征在于具有通式(ii)所示的结构:

5.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,选自如下化合物中的一种或多种:

6.一种药物组合物,其特征在于,包括治疗有效量的如权利要求1至5中任意一项所述的化合物中的一种或多种,以及药学上可接受的辅剂。

7.一种如权利要求1至5中任意一项所述的化合物在制备单独或与其他药物联合应用治疗从降解bcl6中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。

8.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述的药物联合应用为联合免疫检查点抑制剂、化疗、靶向治疗。

9.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述疾病选自血液系统恶性肿瘤、实体肿瘤。


技术总结
本发明公开了一种化合物,具有通式(I)所示的结构:或其立体异构体,或其立体异构体混合物,或其药学上可接受的盐;R1选自C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、3‑6元脂肪杂环基,所述的烷基、环烷基、杂环基可任选被一个或多个R1a任意取代;R1a选自‑H、卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷氨基、C3‑C6环烷基、3‑6元脂肪杂环基;M选自CH或N;CRBN Ligand为E3连接酶CRBN配体。本发明的发明人通过实验证实,本发明化合物可高效降解BCL6蛋白。

技术研发人员:杨海燕,张竞宇,董晓武,雷涛,陈曦,徐洁宇
受保护的技术使用者:浙江省肿瘤医院
技术研发日:
技术公布日:2024/11/26
文档序号 : 【 40123450 】

技术研发人员:杨海燕,张竞宇,董晓武,雷涛,陈曦,徐洁宇
技术所有人:浙江省肿瘤医院

备 注:该技术已申请专利,仅供学习研究,如用于商业用途,请联系技术所有人。
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杨海燕张竞宇董晓武雷涛陈曦徐洁宇浙江省肿瘤医院
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