抗CD19抗体疗法的治疗范例的制作方法

1.一种用于治疗癌症的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体是以至少24mg/kg的剂量施用。

2.根据权利要求1所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体包含重链可变区，其含有包含序列syvmh(seq id no:1)的hcdr1区、包含序列npyndg(seq id no:2)的hcdr2区和包含序列gtyyygtrvfdy(seq id no:3)的hcdr3区；和轻链可变区，其含有包含序列rsskslqnvngntyly(seq id no:4)的序列lcdr1区、包含序列rmsnlns(seq id no:5)的lcdr2区和包含序列mqhleypit(seq id no:6)的lcdr3区。

3.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体包含重链可变区，其包含syvmh(seq id no:1)的hcdr1区、npyndg(seq id no:2)的hcdr2区和gtyyygtrvfdy(seq id no:3)的hcdr3区；和轻链可变区，其包含rs skslqnvngntyly(seq id no:4)的lcdr1区、rmsnlns(seq id no:5)的lcdr2区和mqhleypit(seq id no:6)的lc dr3区。

4.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体包含evqlvesggglvkpggslklscaasgytftsy vmhwvrqapgkglewigyinpyndgtkynekfqgrvtissdksistaymelsslrsedtamyycargtyyygtrvfdywgqgtlvtvss(seq id no:7)的重链可变区和divmtqspatlslspgeratlscr sskslqnvngntylywfqqkpgqspqlliyrmsnlnsgvpdrfsg sgsgteftltisslepedfavyycmqhleypitfgagtkleik(seq id no:8)的轻链可变区。

5.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体包含fc域，所述fc域包含在位置s239和/或i332的氨基酸取代，其中编号是根据如kabat中的eu索引。

6.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体包含fc域，所述fc域包含s239d氨基酸取代和i332e氨基酸取代，其中编号是根据如kabat中的eu索引。

7.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体包含astkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdy fpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpdvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevqfnwyvdgvevhnaktkpreeqfnstfrvvsvltvvhqdwlngkeykckvsnkalpapeektisktkgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppmldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk(seq id no:9)的重链恒定区和rtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvq wkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec(seq id no:10)的轻链恒定区。

8.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体包含evqlvesggglvkpggslklscaasgytftsy vmhwvrqapgkglewigyinpyndgtkynekfqgrvtissdksistaymelsslrsedtamyycargtyyygtrvfdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpdvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevqfnwyvdgvevhnaktkpreeqfnstfrvvsvltvvhqdwlngkeykckvsnkalpapeektisktkgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppmldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk(seq idno:11)的重链区和divmtqspat lslspgeratlscrsskslqnvngntylywfqqkpgqspqlliyrmsnlnsgvpdrfsgsgsgteftltisslepedfavyycmqhleypitfgagtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec(seq id no:12)的轻链区。

9.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体是通过静脉内输注或经皮下静脉内施用。

10.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述剂量使给药频率从每周一次降低到至少每两周一次。

11.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述癌症为血液恶性病。

12.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述癌症为淋巴瘤或白血病。

13.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述癌症为非霍奇金淋巴瘤(nhl)、慢性淋巴细胞性白血病(cll)、小淋巴细胞性淋巴瘤(sll)或急性淋巴母细胞白血病(all)。

14.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述癌症为弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)或复发性或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤(r/r dlbcl)。

15.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体是每周一次、每两周一次或每四周一次施用的。

16.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体是以在24mg/kg至30mg/kg之间范围内的剂量施用。

17.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体是以24mg/kg的剂量施用。

18.根据权利要求1-16中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体是以30mg/kg的剂量施用。

19.根据权利要求1-15中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体是以28天周期施用，其中在：a)第一周期的第1天、第4天和第9天施用12mg/kg的剂量，并且在第一周期的第15天施用至少24mg/kg的剂量；b)第2-3周期的第1天和第15天施用至少24mg/kg的剂量；和c)其他后续周期的第1天施用至少24mg/kg的剂量。

20.根据权利要求1-15中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体是以28天周期施用，其中在：a)第一周期的第1天、第4天和第9天施用12mg/kg的剂量，并且在第一周期的第15天施用在24mg/kg至30mg/kg之间范围内的剂量；b)第2-3周期的第1天和第15天施用在24mg/kg至30mg/kg之间范围内的剂量；和c)其他后续周期的第1天施用在24mg/kg至30mg/kg之间范围内的剂量。

21.根据权利要求1-15中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体是以28天周期施用，其中在：a)第一周期的第1天、第4天和第9天施用12mg/kg的剂量，并且在第一周期的第15天施用24mg/kg的剂量；b)第2-3周期的第1天和第15天施用24mg/kg的剂量；和c)其他后续周期的第1天施用24mg/kg的剂量。

22.根据权利要求1-15中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体是以28天周期施用，其中在：a)第一周期的第1天、第4天和第9天施用12mg/kg的剂量，并且在第一周期的第15天施用30mg/kg的剂量；b)第2-3周期的第1天和第15天施用30mg/kg的剂量；和c)其他后续周期的第1天施用30mg/kg的剂量。

23.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体是与来那度胺组合施用。

24.一种治疗有需要的人类受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述人类受试者施用抗cd19抗体，其中所述抗cd19抗体是以至少24mg/kg的剂量施用。

25.如权利要求24所述的方法，其中所述抗cd19抗体包含重链可变区，其含有包含序列syvmh(seq id no:1)的hcdr1区、包含序列npyndg(seq id no:2)的hcdr2区和包含序列gtyyygtrvfdy(seq id no:3)的hcdr3区；和轻链可变区，其含有包含序列rsskslqnvngntyly(seq id no:4)的序列lcdr 1区、包含序列rmsnlns(seq id no:5)的lcdr2区和包含序列mqhleypit(seq id no:6)的lcdr3区。

26.如权利要求24所述的方法，其中所述抗cd19抗体包含重链可变区，其包含syvmh(seq id no:1)的hcdr1区、npyndg(seq id no:2)的hcdr2区和gtyyygtrvfdy(seq id no:3)的hcdr3区；和轻链可变区，其包含rsskslqnvngntyly(seq id no:4)的lcdr1区、rmsnlns(seq id no:5)的lcdr2区和mqhleypit(seq id no:6)的lcdr3区。

27.如权利要求24所述的方法，其中所述抗cd19抗体包含ev qlvesggglvkpggslklscaasgytftsyvmhwvrqapgkgle wigyinpyndgtkynekfqgrvtissdksistaymelsslrsedtamyycargtyyygtrvfdywgqgtlvtvss(seq id no:7)的重链可变区和divmtqspatlslspgeratlscrsskslqnvngnty lywfqqkpgqspqlliyrmsnlnsgvpdrfsgsgsgteftltisslepedfavyycmqhleypitfgagtkleik(seq id no:8)的轻链可变区。

28.如权利要求24-27中任一项所述的方法，其中所述抗cd19抗体包含fc域，所述fc域包含在位置s239和/或i332的氨基酸取代，其中编号是根据如kabat中的eu索引。

29.如权利要求24-27中任一项所述的方法，其中所述抗cd19抗体包含fc域，所述fc域包含s239d氨基酸取代和i332e氨基酸取代，其中编号是根据如kabat中的eu索引。

30.如权利要求24-29中任一项所述的方法，其中所述抗cd19抗体包含astkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpdvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevqfnwyvdgvevhnaktkpreeqfnstfrvvsvltvvhqdwlngkeykckvsnkalpapeektisktkgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppmldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk(seq id no:9)的重链恒定区和rt vaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnal qsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthq glsspvtksfnrgec(seq id no:10)的轻链恒定区。

31.如权利要求24所述的方法，其中所述抗cd19抗体包含ev qlvesggglvkpggslklscaasgytftsyvmhwvrqapgkglewigyinpyndgtkynekfqgrvtissdksistaymelsslrsedtamyycargtyyygtrvfdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpdvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevqfnwyvdgvevhnaktkpreeqfnstfrvvsvltvvhqdwlngkeykckvsnkalpapeektisktkgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppmldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk(seq id no:11)的重链区和divmtqspatlslspgeratlscrs skslqnvngntylywfqqkpgqspqlliyrmsnlnsgvpdrfsgsgsgteftltisslepedfavyycmqhleypitfgagtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec(seq idno:12)的轻链区。

32.如权利要求24-31中任一项所述的方法，其中所述抗cd19抗体是通过静脉内输注或经皮下静脉内施用。

33.如权利要求24-32中任一项所述的方法，其中所述剂量使给药频率从每周一次降低到至少每两周一次。

34.如权利要求24-33中任一项所述的方法，其中所述癌症为血液恶性病。

35.如权利要求24-33中任一项所述的方法，其中所述癌症为淋巴瘤或白血病。

36.如权利要求24-33中任一项所述的方法，其中所述癌症为非霍奇金淋巴瘤(nhl)、慢性淋巴细胞性白血病(cll)、小淋巴细胞性淋巴瘤(sll)或急性淋巴母细胞白血病(all)。

37.如权利要求24-33中任一项所述的方法，其中所述癌症为弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)或复发性或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤(r/r dlbcl)。

38.如权利要求24-37中任一项所述的方法，其中所述抗cd19抗体是每周一次、每两周一次或每四周一次施用的。

39.如权利要求24-38中任一项所述的方法，其中所述抗cd19抗体是以在24mg/kg至30mg/kg之间范围内的剂量施用。

40.如权利要求24-38中任一项所述的方法，其中所述抗cd19抗体是以24mg/kg的剂量施用。

41.如权利要求24-38中任一项所述的方法，其中所述抗cd19抗体是以30mg/kg的剂量施用。

42.如权利要求24-38中任一项所述的方法，其中所述抗cd19抗体是以28天周期施用，其中在：a)第一周期的第1天、第4天和第9天施用12mg/kg的剂量，并且在第一周期的第15天施用至少24mg/kg的剂量；b)第2-3周期的第1天和第15天施用至少24mg/kg的剂量；和c)其他后续周期的第1天施用至少24mg/kg的剂量。

43.如权利要求24-38中任一项所述的方法，其中所述抗cd19抗体是以28天周期施用，其中在：a)第一周期的第1天、第4天和第9天施用12mg/kg的剂量，并且在第一周期的第15天施用在24mg/kg至30mg/kg之间范围内的剂量；b)第2-3周期的第1天和第15天施用在24mg/kg至30mg/kg之间范围内的剂量；和c)其他后续周期的第1天施用在24mg/kg至30mg/kg之间范围内的剂量。

44.如权利要求24-38中任一项所述的方法，其中所述抗cd19抗体是以28天周期施用，其中在：a)第一周期的第1天、第4天和第9天施用12mg/kg的剂量，并且在第一周期的第15天施用24mg/kg的剂量；b)第2-3周期的第1天和第15天施用24mg/kg的剂量；和c)其他后续周期的第1天施用24mg/kg的剂量。

45.如权利要求24-38中任一项所述的方法，其中所述抗cd19抗体是以28天周期施用，其中在：a)第一周期的第1天、第4天和第9天施用12mg/kg的剂量，并且在第一周期的第15天施用30mg/kg的剂量；b)第2-3周期的第1天和第15天施用30mg/kg的剂量；和c)其他后续周期的第1天施用30mg/kg的剂量。

46.如权利要求24-45中任一项所述的方法，其中所述抗cd19抗体是与来那度胺组合施用。