同位素毒品标记化合物及其制备方法、用途与流程

本发明属于精神活性物质标准物质制备与应用，具体涉及一种同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法、用途。

背景技术：

1、针对检材中微量、痕量物质的检测，液相色谱-质谱联用仪搭配同位素标记标准物质内标的同位素稀释质谱法是最常见、高效的检测手段。以同位素标记的标准物质作为内标，同位素标记内标和待测化合物除了分子量之外化学性质完全一致，因此，同位素稀释质谱法可以达到很高的检测精度和灵敏度，是污水中毒品检测不可或缺的工具。

2、污水中的毒品及相关代谢物的检测可以全面直观的评价一个城市的毒情泛滥情况，结合缉毒，禁毒工作相关数据对照，是城市总体毒情评价及刑事侦查的重要手段之一，对城市毒情评价，重点打击起到了关键作用。毛发中的毒品及相关代谢物的检测可以反应被检测对象长期接触毒品的状况，对吸毒成瘾判定，社区戒毒康复等都是必不可少的检测手段。

3、目前检测环境或生物检材中微量的毒品pma的方法一般为液相质谱法，通过选择与pma化学性质相近的化合物作为内标，通过标准曲线法确定检材中pma的含量。选择的内标一般为较为常见的甲氧那明、或d5-地西泮。

4、因此，提供一种同位素毒品标记化合物并用于提高检材中毒品检测的精准度和灵敏度是本领域技术人员亟需解决的问题之一。

技术实现思路

1、针对现有技术中所存在的毒品检测精准度和灵敏度低的问题，本发明一方面提供了一种同位素毒品标记化合物，该化合物的结构式如下：

2、

3、其中，r1、r2、r3、r4至少一者为d，所述毒品含有pma。

4、优选地，该同位素毒品标记化合物的结构式为：

5、

6、本发明第二方面提供了上述同位素毒品标记化合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

7、(1)d4-对甲氧基溴苯与丙酮在钯催化下偶联得d4-对甲氧基苯丙酮；

8、(2)d4-对甲氧基苯丙酮与甲胺进行还原胺化反应合成d4-pma；

9、

10、本发明第三方面提供了上述同位素毒品标记化合物在检测生物检材或污水中毒品pma的含量中的用途。

11、在上述用途中，利用上述的同位素毒品标记化合物检测生物检材或污水中毒品pma的含量的方法包括以下步骤：

12、(1)设定液相色谱-质谱检测条件；

13、(2)标准曲线的绘制：在与待测样品所对应的阴性检材中，加入不同比例的pma与d4-pma标准溶液，经过与待测样品相同的前处理步骤后，进lc-ms/ms检测,对pma与d4-pma的峰面积比和浓度做标准曲线；其中内标物是所述的同位素毒品标记化合物。前处理步骤为：将样品经滤纸过滤，加入甲醇(含10ng/ml d4-pma)，过spe柱上样，上样完成后先用甲醇淋洗，最后用5％的氨水-乙腈溶液洗脱，洗脱液水浴空气流下挥干，用甲醇复溶，过滤膜。

14、(3)待测样品的前处理及测定：待测样品加入所述的同位素毒品标记化合物作为内标，经过与标准曲线绘制时所使用的相同前处理步骤后，进lc-ms/ms检测，得到待测样品和内标物的定量参数，用内标法标准曲线的公式计算即可得待测样品的含量。

15、优选地步骤(1)中，所述的液相色谱-质谱检测的检测条件为：流动相为：a:乙腈(0.01％甲酸)，b：水(0.01％甲酸，5％甲酸铵)，梯度：1min 80％a,4min 95％a,10min 95％a；色谱柱：poroshell120 pfp 3.0x100mm 1.9um；柱温：50℃；流速：0.5ml/min；进样量：5μl；离子源：电喷雾离子源，正模式(esi+)；喷雾电压3500v；离子源温度：340℃；碰撞气：氮气。

16、优选地，步骤(2)中，混合标准溶液中所述内标物的质量浓度为0.1％～99.9％。

17、优选地，步骤(3)中，待测样品中内标物的质量浓度为0.1％～99.9％。

18、优选地，步骤(3)中，所述的内标法标准曲线的公式为：

19、

20、其中，x是待测样品浓度，y是液相色谱-质谱检测所得的峰面积，b0是标准曲线的截距，b1是标准曲线的斜率。

21、优选地，上述生物检材或所述污水中毒品pma的质量含量为10-7％～10％。

22、本发明再一方面提供了一种检测检测生物检材或污水中毒品pma的含量的方法，该方法包括利用所述的同位素毒品标记化合物作为内标物检测毒品pma。

23、优选地，上述检测检测生物检材或污水中毒品pma的含量的方法包括以下步骤：

24、(1)设定液相色谱-质谱检测条件；

25、(2)配制含待测样品和内标物的混合标准溶液，进lc-ms/ms检测，对pma与d4-pma的峰面积比和浓度做标准曲线；其中所述内标物是所述的同位素毒品标记化合物。

26、(3)待测样品的前处理及测定，待测样品经过前处理后加入所述的同位素毒品标记化合物作为内标，进lc-ms/ms检测，得到待测样品和内标物的定量参数，用内标法公式计算即可得待测样品的含量。

27、本发明所提供的同位素毒品标记化合物d4-pma可用于污水和生物检材中毒品pma含量测定的内标，可以降低检材的基质效应，在司法鉴定等方面具有很好的应用前景。

1.一种同位素毒品标记化合物，其特征在于，所述的化合物的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的同位素毒品标记化合物，其特征在于，所述的同位素毒品标记化合物的结构式为：

3.一种根据权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：

4.一种权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物在检测生物检材或污水中毒品pma的含量中的用途。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，利用权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物检测生物检材或污水中毒品pma的含量的方法包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的步骤(1)中，所述的液相色谱-质谱检测的检测条件为：流动相：a:乙腈(0.01％甲酸)，b：水(0.01％甲酸，5％甲酸铵)，梯度：1min 80％a,4min 95％a,10min 95％a；色谱柱：poroshell120 pfp 3.0x100mm 1.9um；柱温：50℃；流速：0.5ml/min；进样量：5μl；离子源：电喷雾离子源，正模式(esi+)；喷雾电压3500v；离子源温度：340℃；碰撞气：氮气。

7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的步骤(2)中，混合标准溶液中所述的内标物的质量浓度为0.1％～99.9％；所述的步骤(3)中，待测样品中所述的内标物的质量浓度为0.1％～99.9％。

8.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的步骤(3)中，所述的内标法标准曲线的公式为：

9.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的生物检材或污水中pma的含量为10-7％～10％。

10.一种检测生物检材或污水中毒品pma的含量的方法，所述的方法包括利用权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物作为内标物检测毒品pma。