一种治疗肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药复方及其制备方法和应用与流程

本发明属于中医药，具体涉及一种治疗肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药复方及其制备方法和应用。

背景技术：

1、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，copd)是一种常见的、可防可治的、以持续性的气流阻塞和慢性呼吸道症状为特征的慢性呼吸系统疾病。copd分为加重期和稳定期。其中，copd全球倡议将加重期定义为copd患者呼吸系统症状的急性加剧，与局部和全身炎症增加有关。稳定期是指copd患者的咳嗽、咳痰和气短等症状稳定或较轻，病情基本恢复到加重前的状态。

2、copd是目前全球公共卫生的主要负担之一。估计2019年全球总共有3.919亿copd患者(30-79岁)，其中68.2％为男性，且预计超过75％的copd患者生活在中低收入国家，随着人口增长和老龄化趋势的进展，copd病例的总数量和患病率都可能继续增加。

3、copd是复杂的、累积的、动态的基因和环境相互作用的结果，这种相互作用的发生可长期损害患者肺部和(或)改变其正常发育或衰老的过程。吸烟是copd发病最重要的环境危险因素，与不吸烟者相比，吸烟者发生慢性呼吸系统症状和肺功能异常的几率更高，第一秒末用力呼气容积年下降率更快，copd死亡率更高。生物质烟雾暴露与copd加重风险、呼吸道症状、住院率和死亡率的增加也存在密切的关联。职业暴露于煤矿、含二氧化硅的混凝土、焊接烟雾等不仅增加copd患病风险，同时与死亡风险也存在关联。在从不吸烟的人群中，空气污染是造成其患病的主要已知危险因素。copd是具有遗传易感性和异质性的疾病，迄今为止发现的最具有相关性的copd遗传风险因素是serpina1基因突变。随着年龄增长，肺功能会出现生理性衰退，copd的患病率也随之增加。直接和各种因素造成的肺发育不良也是copd的危险因素之一。

4、随着copd病情的进展，气流受限程度逐渐加重，严重损害患者的身体活动状况，磋磨患者对疾病治疗的信心，影响患者的社会心理状态，因此提高患者的活动耐量是稳定期copd治疗值得侧重的方向。急性加重是copd疾病自然史中的重要事件，是评估病情严重程度、未来结局风险的重要组成部分，并且对患者的健康状况、合并症、住院率和再入院率以及疾病进展和生存率都会产生负面影响。肺功能检查是用于判断持续气流受限的客观指标，第一秒末用力呼气容积占预计值百分比(forced expiratory volume in 1second ofthe predicted value,fev1％pred)能够反映患者气流受限的严重程度，伴随copd的进展，小气道病变程度增加，fev1％pred变化明显。用力肺活量占预计值百分比(forced vitalcapacity in 1second of the predicted value,fvc％pred)反应将测定肺活量的气体用最快速度呼出的能力，当肺气肿病变明显时，该指标会受到比较大的影响。fvc％pred的降低与衰老、频繁的呼吸道症状密切相关。

5、在感染、环境污染等各种诱因下，copd患者易发生病情的反复加重，导致住院率、致残率、死亡率升高，使普通家庭丧失基础生产力，并且耗费大量医疗资源，由此给个人和社会带来了沉重的经济负担，间接对国家经济发展产生威胁。目前占主要地位的支气管舒张剂(或联合ics)的吸入制剂能够缓解患者的呼吸困难症状，一定程度缓解肺功能下降趋势，减少疾病进展风险，然而长期应用带来的副作用不可避免地引起患者依从性下降、情绪消极，影响总体治疗效果。其他的祛痰药/抗氧化药物通过促进痰液稀释和引流，虽然不能减少患者加重的风险，但能一定程度上改善患者咳嗽、咳痰的症状。磷酸二酯酶抑制剂可用于无ics联合使用指征、疾病加重风险高的copd患者，然而其胃肠道不适、体重减轻、睡眠障碍和头痛的不良反应仍不容忽视。作为全球重要的疾病负担之一，copd的治疗仍面临着艰巨的挑战，亟需更加安全有效的手段。

6、中医药凭借其多靶点、多层次、多方面的特点在治疗多症状、复杂性的慢性疾病方面具备一定的优势。copd在中医学上可对应为中医“肺胀”、“喘证”等范畴。“肺胀”最早见记载于《黄帝内经》，《灵枢·胀论》有言：“肺胀者，虚满而喘咳”，《灵枢·经脉》言：“肺手太阴之脉，是动则病，肺胀满膨膨而喘咳”，首次提出“肺胀”这一名称。汉代《金匮要略》进一步对肺胀进行了病名的明确，“上气喘而躁者，属肺胀”，认为本病病位在肺，主要症状是咳嗽、气喘、胸廓胀满。copd病因病机复杂，目前普遍认为其总体病理性质是本虚标实，主要病机是正虚积损。本虚是指肺脾肾三脏虚损，始动环节为肺虚，久必及脾肾；脏虚失运，水湿停蓄，痰瘀乃生，互结成积，致正气逐渐虚损而积损难复。正虚积损互相促成，循环不已，终致肺之阴阳根本俱损，病情进展而难以恢复。

7、copd中医诊断标准把慢阻肺的中医证候分为三大类：急性加重期、稳定期、兼证类，分别是急性加重期的风寒袭肺证、外寒内饮证、痰热壅肺证、痰湿阻肺证、痰蒙神窍证，稳定期的肺气虚证、肺脾气虚证、肺肾气虚证、肺肾气阴两虚证，以及兼证类的血瘀证。由此可见慢阻肺稳定期证型多为肺脾肾气虚所致，同时可能夹痰夹瘀。基于分期、辨证的不同，急性加重期多以祛风散寒、温肺化饮、清热化痰、化痰降浊等去邪之法为要，copd稳定期多用补益肺气、培土生金、肺肾双补等固本培元之法，兼以活血化瘀。

8、copd发病率高、致死率高，但是由于其发病隐匿，早期症状不显著，人群缺少患病意识，致使漏诊现象十分普遍，大部分copd患者初次诊断时已处于中度甚至重度气流阻塞阶段。肺肾两虚证是分布于copd稳定期最常见的证型，而肺肾气虚证和肺肾气阴两虚证的肺功能分级多集中于gold2级和3级，常伴随着更高的疾病恶化风险和更差的预后。

9、因此，需要提供一种治疗肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药复方。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的上述问题，本发明所要解决的第一技术问题在于提供一种治疗肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药复方，该复方相较于现有治疗该疾病的药物，具有更好的提高患者的运动耐量、缓解临床症状、改善生存质量、减少急性加重次数和改善肺功能的效果，同时具有优异的安全性。本发明所要解决的第二技术问题在于提供一种治疗肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药复方的制备方法，该方法简单方便，制备出的中药复方对肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病具有优异的治疗效果。本发明所要解决的第三技术问题在于提供中药复方在治疗肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病中的应用，具有优异治疗效果的同时安全无副作用。

2、为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：

3、一种治疗肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药复方，所述中药复方的原料药包括：党参18～22g、巴戟天9～12g、炙黄芪12～16g、白术7～11g、熟地9～11g、菟丝子9～12g、桂枝3～8g、丹参10～15g和炙麻黄2～6g。

4、进一步的，所述原料药添加射干8～12g和紫苏子8～12g。

5、进一步的，所述原料药添加蜜紫苑8～12g和款冬花8～12g。

6、进一步的，所述原料药添加黄芩8～12g和桑白皮8～12g。

7、进一步的，所述原料药添加首乌藤28～34g和酸枣仁8～12g。

8、进一步的，所述原料药添加炒鸡内金8～12g和炒谷芽12～16g。

9、进一步的，具体制备步骤如下：

10、1)将原料药浸泡30min后，再次加水，液面高于原料药2～3cm，武火煮沸，煮沸完成后保持微沸状态30～40min，倒出药液；

11、2)将步骤1)剩下的药渣里再次加入水，液面高于药渣2～3cm，武火煮沸，煮沸完成后保持微沸状态30～40min，倒出药液；

12、3)将步骤1)和步骤2)的药液合并，浓缩药液到400ml，得到治疗肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药汤剂。

13、治疗肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药复方的制备方法，具体制备步骤如下：

14、1)将原料药浸泡30min后，再次加水，液面高于原料药2～3cm，武火煮沸，煮沸完成后保持微沸状态30～40min，倒出药液；

15、2)将步骤1)剩下的药渣里再次加入水，液面高于药渣2～3cm，武火煮沸，煮沸完成后保持微沸状态30～40min，倒出药液；

16、3)将步骤1)和步骤2)的药液合并，浓缩药液到400ml，得到治疗肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药汤剂。

17、所述的中药复方在治疗肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病中的应用。

18、进一步的，所述中药复方在治疗肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病中的应用的方法为：每日1剂，分早晚两次，每次200ml，饭后半小时口服。

19、本发明由党参、炙黄芪、巴戟天、菟丝子、熟地黄、白术、桂枝、丹参、炙麻黄9味中药组成。其中党参甘平，归脾肺经，大补脾肺之气，基础研究表明党参能明显缓解copd小鼠呼吸异常行为学，降低copd小鼠支气管肺泡灌洗液中白介素-1β、白介素-6及白介素-8的水平，减轻肺组织炎症引起的充血水肿而治疗copd。党参多糖可抑制copd大鼠的t细胞免疫紊乱，减轻气道炎症反应和肺组织病变。巴戟天味甘、辛，性微温，主入肾经，温肾以充全身之阳气，使气阳渐充，消除肺之阴翳，驱逐肺内寒痰。巴戟天中含有蒽醌类、环烯醚萜类、萘甲酸甲酯类、五环三萜类、糖类等多个活性成分，其中巴戟天多糖可以作用于免疫器官及免疫相关细胞，能有效改善t细胞的免疫功能。党参、巴戟天二者共为君药，双补肺肾。

20、臣药有熟地黄、炙黄芪、白术、菟丝子。其中，熟地甘温，主入肾经，补血滋阴，益精填髓，经研究表明，熟地黄多糖能够增加白细胞的增殖活性，还能抑制treg亚群，提升机体免疫力。炙黄芪甘温，补气升阳，“能补气，兼能生气”，《本草纲目》言其“甘温纯阳”，可“补诸虚不足”、“壮脾胃”。炙黄芪功擅益卫固表，广泛应用于呼吸系统疾病。有临床研究表明大剂量的炙黄芪能够显著提高copd患者的呼吸肌肌力，从而改善其预后。现代药理学研究表明炙黄芪多糖能够通过降低copd大鼠血清中白介素-8和肿瘤坏死因子-α的含量，减轻组织炎症，从而改善copd大鼠的肺通气功能、提高其血氧饱和度。白术，甘温，归脾胃经，健脾燥湿益气，协助君药党参补脾之功。白术的有效成分白术内酯i、ⅲ能够促进巨噬细胞因子改变，通过增强抗炎因子的表达来发挥抗炎作用，从而缓解气道炎症。有药理研究表明，白术多糖能够调节肿瘤生长因子-β1，促进上皮细胞的修复，改善气道重构。菟丝子，甘平入肝肾经，补益肝肾，与君药巴戟天配伍，益肾之效更著，菟丝子乙醇提取物能够显著改善肾阳虚证大鼠的t淋巴细胞亚群比值，促进辅助t细胞表达，并能提高血清免疫球蛋白m和免疫球蛋白g的表达水平，从而改善免疫功能。

21、炙麻黄宣肺平喘，药理学研究表明麻黄碱在麻黄发挥平喘作用中起主要作用，通过舒张支气管平滑肌以解痉平喘。一定治疗量的麻黄碱还能发挥兴奋呼吸中枢的作用。丹参活血祛瘀，药理作用广泛，据报道，丹参能够显著降低肺动脉高压大鼠的右心室肥厚指数、肺血管管壁厚度和管腔狭窄程度，有效抑制肺小血管的增生与重塑，改善肺动脉高压。桂枝助阳化气，药理学研究表明具有广谱的抗菌作用，并能够显著抑制炎症。上述三味相佐，使得补中有行，补而不滞，配伍精当。诸药相合，先天后天兼顾，脾肾双补，共奏补肺益气、填精益肾、固本培元之效。

22、有益效果：相比于现有技术，本发明的优点为：

23、(1)本发明的中药复方对肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病具有优异的治疗效果，相较于现有治疗该疾病的药物，具有更好的提高患者的运动耐量、缓解临床症状、改善生存质量、减少急性加重次数和改善肺功能的效果，同时具有优异的安全性。

24、(2)本发明的中药复方包括党参、巴戟天、炙黄芪、白术、熟地、菟丝子、桂枝、丹参和炙麻黄，根据病人的不同反应症状增添不同的原料药，对肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病的治疗效果优异。

25、(3)本发明将两次蒸煮的药液合并后浓缩即得到治疗肺肾两虚证稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药汤剂，制备方法简单方便。