一种肌醇烟酸酯片的制备工艺的制作方法

本发明涉及药物制备工艺，更具体地说，本发明涉及一种肌醇烟酸酯片的制备工艺。

背景技术：

1、肌醇烟酸酯片是一种常用的治疗高脂血症的药物。目前，国内外已有多项关于肌醇烟酸酯片制剂及制备方法的专利申请。

2、公开号为cn114681417a的中国专利申请公开了一种肌醇烟酸酯口崩片及其制备方法。该技术方案提供的肌醇烟酸酯口崩片具有能增加药物通过粘膜组织的吸收，崩解迅速，口感优良，无沙砾感，顺应性好等优点。然而，该技术方案未详细说明如何优化制粒和干燥工艺以进一步提高产品质量。

3、公开号为cn107737113a的中国专利申请公开了一种烟酸肌醇酯片及其制备方法。该技术方案在药片外层设置包衣层，保证药品质量的稳定，延长保存时间。但是，该技术方案未涉及如何通过制粒和筛分过程来提高颗粒的均匀性和稳定性。

4、综上所述，现有技术中常规的干燥方法容易导致颗粒表面硬化，影响药物溶出；且筛分过程缺乏量化模型指导，难以获得最佳的颗粒粒径分布。

技术实现思路

1、为了克服现有技术的上述缺陷，本发明提供一种肌醇烟酸酯片的制备工艺，其核心是通过优化的湿法制粒、分段温度控制干燥以及基于气流筛分模型的筛分方法，显著提高制剂的均匀性、稳定性和溶出性能。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、一种肌醇烟酸酯片的制备工艺，包括：

4、填充剂与崩解剂预混合，形成第一辅料混合物；将肌醇烟酸酯与第一辅料混合物混合，形成第一原料混合物；将第一原料混合物倒入振动筛中进行筛分，得到第二原料混合物；

5、将第二原料混合物放入高效湿法制粒机，加入粘合剂，进行湿法制粒，生成肌醇烟酸酯湿颗粒；

6、将肌醇烟酸酯湿颗粒置于沸腾床干燥机内，采用分期干燥方法进行干燥，干燥至水分含量1.0-5.0％，得到肌醇烟酸酯干颗粒；

7、将肌醇烟酸酯干颗粒转移至摇摆式整粒机，进行颗粒筛分，在筛分过程中通入气流，构建气流筛分模型，根据气流筛分模型确定颗粒筛分过程的筛网目数和筛分时间，得到肌醇烟酸酯颗粒；

8、将肌醇烟酸酯颗粒与润滑剂混合，生成原料混合颗粒；

9、用压片机将原料混合颗粒压制成片。

10、进一步地，所述粘合剂为淀粉浆、蔗糖糖浆、水中的一种或多种；

11、所述填充剂为淀粉、预胶化淀粉、蔗糖中的一种或多种；所述填充剂中的淀粉包括玉米淀粉；

12、所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种；

13、所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种。

14、进一步地，所述填充剂与崩解剂预混合为：将蔗糖、预胶化淀粉和低取代羟丙纤维素混合均匀，再与玉米淀粉混合；

15、所述将肌醇烟酸酯与第一辅料混合物混合的混合参数为搅拌转速120r/min，切碎转速1500r/min，混合5分钟；

16、所述将第一原料混合物倒入振动筛中进行筛分的筛分参数包括筛网目数和最佳筛选时间。

17、进一步地，所述筛分参数中的筛网目数为40目，最佳筛选时间为2-5分钟。

18、进一步地，所述湿法制粒过程先低速制粒2分钟，搅拌转速80r/min，切碎转速1000r/min，加入粘合剂；再高速制粒3分钟，搅拌转速120r/min，切碎转速1500r/min。

19、进一步地，所述分期干燥方法为：

20、将肌醇烟酸酯湿颗粒置于沸腾床干燥机内，设定干燥参数：干燥温度45℃，热风流速40-60m3/h，干燥30-40min，干燥至水分含量8.0-10.0％，得到预干燥颗粒；

21、取出预干燥颗粒，测定其溶出度，记为q1，并调整干燥参数：当q1<60％时，干燥温度调整为55℃；当60％≤q1<75％时，干燥温度调整为50℃；当q1≥75％时，干燥温度调整为45℃；热风流速保持不变，继续干燥20-30min，得到中干燥颗粒；

22、取出中干燥颗粒，测定其溶出度，记为q2，并调整干燥参数：当q2与q1的差值|q2-q1|<10％时，维持现有干燥温度不变；当|q2-q1|≥10％且q2<85％时，干燥温度降低5-10℃；当|q2-q1|≥10％且q2≥85％时，干燥温度降低10-15℃；热风流速降低至30-40m3/h，干燥至水分含量至1.0-5.0％，得到肌醇烟酸酯干颗粒。

23、进一步地，所述气流筛分模型包括气流筛分第一子模型、气流筛分第二子模型和气流筛分第三子模型；

24、所述气流筛分第一子模型为：

25、

26、所述气流筛分第二子模型为：

27、

28、所述气流筛分第三子模型为：

29、

30、其中，d为颗粒直径，ρg为气体密度，v为气流速度，cd为阻力系数，g为重力加速度，ρp为颗粒密度，m为筛网目数，k为第一比例系数，α'为第二比例系数，t'为筛分时间，l为筛面直径。

31、进一步地，所述根据气流筛分模型获得的颗粒筛分过程的筛网目数为14目，筛分时间为8分钟。

32、进一步地，所述湿法制粒过程的参数为搅拌转速80-120r/min，切碎转速1000-1500r/min，制粒5分钟；

33、所述采用分期干燥方法进行干燥过程中，干燥温度30-70℃，干燥时间50-100分钟，热风流速30-60m3/h；

34、所述肌醇烟酸酯颗粒与润滑剂混合过程中，混合转速8r/min，混合时间10min；

35、所述用压片机将原料混合颗粒压制成片过程中，压片硬度控制在50-100n。相比于现有技术，本发明的有益效果为：

36、通过多级预混合和优化的湿法制粒工艺，确保药物成分在混合物中的均匀分布，这显著提高了药物的均匀性，减少了片剂内药物含量的波动；采用气流筛分模型优化颗粒筛分过程，使得筛选后的颗粒具有更好的稳定性和尺寸一致性，从而提高了压片的质量和药物的释放特性；干燥过程中的分段温度控制基于溶出度，能够有效缩短干燥时间，防止颗粒表面硬化，从而提升药物的溶出性能，确保药效的快速发挥；通过精确控制各个步骤的参数，如搅拌转速、切碎转速、干燥温度等，确保了每批次产品的质量一致性，减少了批次间差异。

1.一种肌醇烟酸酯片的制备工艺，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的一种肌醇烟酸酯片的制备工艺，其特征在于，所述粘合剂为淀粉浆、蔗糖糖浆、水中的一种或多种；

3.根据权利要求1所述的一种肌醇烟酸酯片的制备工艺，其特征在于，所述填充剂与崩解剂预混合为：将蔗糖、预胶化淀粉和低取代羟丙纤维素混合均匀，再与玉米淀粉混合；

4.根据权利要求3所述的一种肌醇烟酸酯片的制备工艺，其特征在于，所述筛分参数中的筛网目数为40目，最佳筛选时间为2-5分钟。

5.根据权利要求1所述的一种肌醇烟酸酯片的制备工艺，其特征在于，所述湿法制粒过程先低速制粒2分钟，搅拌转速80r/min，切碎转速1000r/min，加入粘合剂；再高速制粒3分钟，搅拌转速120r/min，切碎转速1500r/min。

6.根据权利要求1所述的一种肌醇烟酸酯片的制备工艺，其特征在于，所述分期干燥方法为：

7.根据权利要求1所述的一种肌醇烟酸酯片的制备工艺，其特征在于，所述气流筛分模型包括气流筛分第一子模型、气流筛分第二子模型和气流筛分第三子模型；

8.根据权利要求1所述的一种肌醇烟酸酯片的制备工艺，其特征在于，所述根据气流筛分模型获得的颗粒筛分过程的筛网目数为14目，筛分时间为8分钟。

9.根据权利要求1所述的一种肌醇烟酸酯片的制备工艺，其特征在于，所述湿法制粒过程的参数为搅拌转速80-120r/min，切碎转速1000-1500r/min，制粒5分钟；