一种盐酸米诺环素泡沫剂的制作方法

本发明属于药品，具体涉及一种盐酸米诺环素泡沫剂。

背景技术：

1、泡沫剂有良好的铺展性、低黏性和易涂抹的优点，近年来在药物中的应用也越来越广泛；盐酸米诺环素是一种广谱四环素类抗生素，广泛用于治疗多种细菌感染，包括皮肤感染、呼吸道感染和泌尿系统感染等。近年来，随着局部给药系统的不断发展，盐酸米诺环素泡沫剂作为一种新型的局部给药形式，因其使用方便、药物释放可控和患者依从性高等特点，受到了越来越多的关注。

2、现有技术中授权公开号为cn115463091b的中国专利公开了一种改善稳定性的米诺环素泡沫剂，包括以下质量份的原辅料：2.5-5.0份米诺环素和/或米诺环素衍生物的微粉，60-80份疏水油，3-7份硅酮类溶剂，5-10份脂肪醇，2-4份脂肪酸，3-5份蜡，2-3份二糖和/或单糖，0.5-0.7份海藻酸，5-10份抛射剂；米诺环素微粉占泡沫剂2.5-5.0wt%。该技术方案制备得到米诺环素泡沫剂不使用水和表面活性剂，稳定性好，保证了治疗效果，但是该技术方案所声称的具有良好的渗透性的基材是硅橡胶膜，硅橡胶膜与人体皮肤具有较大的差异性，其渗透性能有待提高；且没有关注其在光照条件和长期放置条件下的稳定性。

技术实现思路

1、本发明针对上述问题，提供一种盐酸米诺环素泡沫剂，本发明的盐酸米诺环素泡沫剂具有良好的泡沫性能，泡沫稳定性，相关物质稳定性和渗透性。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明提供了一种盐酸米诺环素泡沫剂，包括药液和推进剂；所述药液和推进剂的质量比为100：8-10；所述药液，按质量百分比计，原料包括：盐酸米诺环素3-5%、疏水性溶剂60-70%、改性硅油6-8%、脂肪醇4-6%、糖脂3-5%、改性牛大力多糖2-4%、天然蜡补充余量至100%。

4、在一些优选地实施方式中，所述疏水性溶剂为肉豆蔻酸异丙酯、橄榄油和迭迭香精油的混合物；所述肉豆蔻酸异丙酯、橄榄油和迭迭香精油的质量比为12-15：18-22：4-8。

5、优选地，所述肉豆蔻酸异丙酯、橄榄油和迭迭香精油的质量比为14：20：6。

6、在一种优选地实施方式中，所述改性硅油为脂肪酸改性环氧硅油；所述脂肪酸改性环氧硅油由如下方法制备得到：环氧硅油和脂肪酸在120-140℃下反应2-4h即得。

7、在一些优选地实施方式中，所述环氧硅油和脂肪酸的质量比为1-2：1。

8、在一些优选地实施方式中，所述环氧硅油为端环氧基硅油，所述端环氧基硅油的分子量为8000-9000，环氧值为0.2-0.27mol/100g。

9、优选地，所述端环氧基硅油的分子量为8000，环氧值为0.26±0.01mol/100g。

10、在一些优选地实施方式中，所述脂肪酸包括月桂酸和棕榈酸；所述月桂酸和棕榈酸的质量比为1-3：1-3。

11、在一些优选地实施方式中，所述脂肪醇选自月桂醇、十四烷醇、十六烷醇、十八烷醇、二十烷醇、二十二烷醇、二十四烷醇、二十六烷醇、二十八烷醇、三十烷醇、三十四烷醇中的一种或多种组合。

12、优选地，所述脂肪醇为月桂醇和二十烷醇的组合，所述月桂醇和二十烷醇的质量比为1-2：1-2。

13、在一些优选地实施方式中，所述糖脂包括鼠李糖脂和海藻糖脂。

14、优选地，所述鼠李糖脂和海藻糖脂的质量比为1-3：1-3，优选地，所述鼠李糖脂和海藻糖脂的质量比为3：2。

15、在一些优选地实施方式中，所述改性牛大力多糖由如下方法制备得到：将牛大力多糖、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物和溴化钠溶于去离子水中，加入次氯酸钠，进行氧化反应，得氧化多糖；将氧化多糖和赖氨酸溶于去离子水中，进行美拉德反应即得。

16、牛大力多糖具有一定的乳化能力，但是本发明人发现，其无法改善盐酸米诺环素泡沫剂的泡沫性质，本发明人创造性地对牛大力多糖进行改性，先将其制备成氧化多糖，然后再进行美拉德反应，意外发现，不仅提高了盐酸米诺环素泡沫剂的泡沫性质，而且提高了盐酸米诺环素泡沫剂的泡沫稳定性。

17、在一些优选地实施方式中，所述牛大力多糖、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、溴化钠、去离子水、次氯酸钠和乙醇的质量比为5-7：0.08-0.12：0.5-0.55：220-260：28-32：980。

18、在一些优选地实施方式中，所述氧化多糖、赖氨酸和去离子水的质量比为5-7：1-2：70-100。

19、在一些优选地实施方式中，在进行氧化反应之前采用碱性溶液调节ph为10-11。

20、优选地，所述碱性溶液为naoh溶液；优选为浓度为5mol/l的naoh溶液。

21、在一些优选地实施方式中，所述氧化反应的温度为2-6℃，氧化反应的时间为1.0-1.2h。

22、在一些优选地实施方式中，在氧化反应完成后加入乙醇，并采用酸性溶液调节ph为7.0。

23、优选地，所述酸性溶液为hcl溶液；优选为5mol/l的hcl溶液。

24、在一些优选地实施方式中，在进行美拉德反应之前采用碳酸钾调节ph为9-10。

25、在一些优选地实施方式中，所述美拉德反应的温度为82-87℃，美拉德反应的时间为8-12h。

26、在一些优选地实施方式中，所述天然蜡选自小烛树蜡、巴西棕榈蜡、蓖麻蜡中的一种或多种组合，优选为小烛树蜡。

27、在一些优选地实施方式中，所述推进剂选自四氟乙烷和/或七氟丙烷。

28、优选地，所述推进剂为四氟乙烷。

29、在一些优选地实施方式中，所述盐酸米诺环素泡沫剂的制备方法，包括以下步骤：将药液原料混合均匀后灌装至药用气雾罐，压盖，充入推进剂即得。

30、优选地，所述药液料混合均匀的方法具体为：将疏水性溶剂混合，加热至60-90℃，搅拌状态下加入改性硅油、脂肪醇、糖脂、改性牛大力多糖和天然蜡，使物料完全溶解；冷却至20-30℃，在搅拌状态下加入盐酸米诺环素，搅拌均匀即可。

31、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

32、1、本发明采用月桂酸和棕榈酸对端环氧基硅油进行改性后制备得到的盐酸米诺环素泡沫剂，不仅提高了盐酸米诺环素泡沫剂的渗透性，而且提高了盐酸米诺环素泡沫剂的泡沫稳定性和有关物质稳定性。

33、2、本发明引入鼠李糖脂和海藻糖脂，提高盐酸米诺环素泡沫剂的泡沫性质的同时还提高了盐酸米诺环素泡沫剂在光照条件下的有关物质稳定性。

34、3、本发明人创造性地对牛大力多糖进行改性，先将其制备成氧化多糖，然后再进行美拉德反应，意外发现，不仅提高了盐酸米诺环素泡沫剂的泡沫性质，而且提高了盐酸米诺环素泡沫剂的泡沫稳定性。

35、4、本发明的糖脂和改性牛大力多糖共同作用，使得盐酸米诺环素泡沫剂在长期放置条件下具有良好的泡沫稳定性、有关物质稳定性以及良好的光照稳定性和渗透性。

1.一种盐酸米诺环素泡沫剂，其特征在于，包括药液和推进剂；所述药液和推进剂的质量比为100：8-10；所述药液，按质量百分比计，原料包括：盐酸米诺环素3-5%、疏水性溶剂60-70%、改性硅油6-8%、脂肪醇4-6%、糖脂3-5%、改性牛大力多糖2-4%、天然蜡补充余量至100%。

2.根据权利要求1所述的盐酸米诺环素泡沫剂，其特征在于，所述疏水性溶剂为肉豆蔻酸异丙酯、橄榄油和迭迭香精油的混合物；所述肉豆蔻酸异丙酯、橄榄油和迭迭香精油的质量比为12-15：18-22：2-6。

3.根据权利要求1所述的盐酸米诺环素泡沫剂，其特征在于，所述改性硅油为脂肪酸改性环氧硅油；所述脂肪酸改性环氧硅油由如下方法制备得到：环氧硅油和脂肪酸在120-140℃下反应2-4h即得。

4.根据权利要求3所述的盐酸米诺环素泡沫剂，其特征在于，所述环氧硅油为端环氧基硅油，所述端环氧基硅油的分子量为8000-9000，环氧值为0.2-0.27mol/100g。

5.根据权利要求4所述的盐酸米诺环素泡沫剂，其特征在于，所述脂肪酸包括月桂酸和棕榈酸；所述月桂酸和棕榈酸的质量比为1-3：1-3。

6.根据权利要求1所述的盐酸米诺环素泡沫剂，其特征在于，所述糖脂包括鼠李糖脂和海藻糖脂。

7.根据权利要求1所述的盐酸米诺环素泡沫剂，其特征在于，所述改性牛大力多糖由如下方法制备得到：将牛大力多糖、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物和溴化钠溶于去离子水中，加入次氯酸钠，进行氧化反应，得氧化多糖；将氧化多糖和赖氨酸溶于去离子水中，进行美拉德反应即得。

8.根据权利要求7所述的盐酸米诺环素泡沫剂，其特征在于，所述氧化反应的温度为2-6℃，氧化反应的时间为1.0-1.2h。

9.根据权利要求7所述的盐酸米诺环素泡沫剂，其特征在于，所述美拉德反应的温度为82-87℃，美拉德反应的时间为8-12h。

10.根据权利要求1-9任一项所述的盐酸米诺环素泡沫剂，其特征在于，所述盐酸米诺环素泡沫剂的制备方法，包括以下步骤：将药液原料混合均匀后灌装至药用气雾罐，压盖，充入推进剂即得。