一种防治多囊卵巢综合征的组合物及应用

本发明属于生物医药，特别是涉及一种防治多囊卵巢综合征的组合物及应用。

背景技术：

1、多囊卵巢综合征(pcos)是最常见的内分泌和代谢紊乱疾病之一，影响6%～20%的绝经前女性。pcos的主要特征是雄激素过多、排卵功能障碍和卵巢呈现多囊样。此外，pcos常伴有代谢紊乱，如胰岛素抵抗(ir)、葡萄糖耐受和肥胖等。pcos的发病机制尚不明了，它可能与炎症、神经内分泌、遗传和环境等因素密切相关。尽管pcos的病因仍不清楚，但临床上大量证据强烈支持pcos与各种代谢性疾病之间相关联，包括肥胖、腹部肥胖、胰岛素抵抗和肥胖诱发的心血管危险因素。其中，pcos患者中约50%～60%存在肥胖现象。因此，pcos的治疗已经成为妇科和内分泌领域共同关注的话题。多囊卵巢综合征的研究虽然已经进行了很长时间，但其病因和病理生理机制尚不清楚。

2、嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia muciniphila,简称akk菌)是人类肠道重要的共生菌属。这种革兰氏阴性厌氧菌约占健康人体肠道菌群的3%,它们依靠肠粘液层的黏蛋白生存。嗜黏蛋白阿克曼氏菌在维持健康免疫过程中发挥着关键作用。此前广泛的研究表明，嗜黏蛋白阿克曼氏菌的丰度与炎症性肠病、肥胖和2型糖尿病呈负相关；在t细胞亚群内稳态期间诱导肠道适应性免疫反应。

3、目前治疗pcos的药物主要是化学合成药物，如胰岛素增敏剂、促排卵药、抗高雄性激素药物等。化学合成药物治疗pcos的药效较好，但其存在副作用，比如胃肠道刺激、受精卵不易着床等问题。因此研发一种有效且安全的药物来代替化学合成药物，是未来治疗pcos的重要发展方向。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种防治多囊卵巢综合征的组合物及应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

2、为达到上述技术目的，本发明提供一种防治多囊卵巢综合征的组合物，包括以下活性组分：雷公菌多糖、流苏石斛多糖、猴头菇多糖、枸杞多糖和嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌悬液，所述雷公菌多糖、流苏石斛多糖、猴头菇多糖、枸杞多糖和嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌悬液的重量比为1～1.1：0.8：0.8：0.8：1～1.1。

3、作为进一步的改进，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌悬液中含有嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akkermansia muciniphila），所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akkermansia muciniphila）在中国工业微生物菌种保藏管理中心cicc的菌株编号为cicc24917。

4、作为进一步的改进，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌悬液中嗜黏蛋白阿克曼氏菌的浓度为1×109cfu/ml。

5、作为进一步的改进，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌悬液的培养方法为：在200ml的脑浸出液培养基bhi中加入0.4g粘蛋白和1mg l-半胱氨酸，于厌氧条件下培养，然后加入活化后的嗜黏蛋白阿克曼氏菌，在37℃下培养24～48h，离心收集菌体，将菌体重悬于蒸馏水中，制成浓度为1×109cfu/ml的嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌悬液，于4℃条件下储存，其中，所述粘蛋白的浓度为2g/l，所述l-半胱氨酸的浓度为5mg/l。

6、作为进一步的改进，所述组合物的制备方法包括以下步骤：

7、s1、通过水提醇沉法从雷公菌和流苏石斛中分别提取雷公菌多糖和流苏石斛多糖，通过akta蛋白纯化法从猴头菌丝体粗提物和枸杞子提取物中分别分离纯化得到猴头菇多糖和枸杞多糖；

8、s2、向所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌悬液中依次加入所述雷公菌多糖、流苏石斛多糖、猴头菇多糖和枸杞多糖，混匀即可。

9、本发明还提供一种防治多囊卵巢综合征的组合物在制备防治多囊卵巢综合征药物中的应用。

10、由于采用上述技术方案，本发明的有益效果：

11、（1）本发明提供了一种防治多囊卵巢综合征的组合物，经试验发现，嗜黏蛋白阿克曼氏菌具备显著的抑制、改善或治疗多囊卵巢综合征的作用，可用于制备抑制、改善或治疗多囊卵巢综合征的药物，解决了现有的化学合成药物用于治疗多囊卵巢综合征存在副作用的技术问题，具有良好的应用前景。

12、（2）本发明通过采用来曲唑和高糖高脂饲料诱导的雌性sd大鼠模型，通过对akk组雌性sd大鼠模型进行嗜黏蛋白阿克曼氏菌干预，验证了嗜黏蛋白阿克曼氏菌能够降低pcos大鼠的体重，有效改善pcos大鼠的胰岛素抵抗，减轻pcos大鼠卵巢质量的升高现象并促进pcos大鼠卵巢质量恢复至正常水平，有效改善pcos大鼠的卵巢病变，嗜黏蛋白阿克曼氏菌还可以保护肝脏免受肝细胞脂肪变性和胆固醇血症相关的损伤，有效提高pcos大鼠体内卵泡刺激素含量，并达到正常水平。

13、（3）本发明有效验证了嗜黏蛋白阿克曼氏菌在抗多囊卵巢综合征中的应用，试验方法安全可靠，试验结果准确，疗效显著。

14、（4）通过在组合物中添加雷公菌多糖，促进嗜黏蛋白阿克曼氏菌的生长，解决了口服嗜黏蛋白阿克曼氏菌会在短时间内随排泄物排出体外的问题，达到长效治疗的效果，治疗效果更好，并且辅助添加了流苏石斛多糖、猴头菇多糖和枸杞多糖，能够促进肠道菌群的平衡和益生菌的生长，改善了肠道环境，有利于嗜黏蛋白阿克曼氏菌发挥作用，更有利于多囊卵巢综合征的治疗。

1.一种防治多囊卵巢综合征的组合物，其特征在于，包括以下活性组分：雷公菌多糖、流苏石斛多糖、猴头菇多糖、枸杞多糖和嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌悬液，所述雷公菌多糖、流苏石斛多糖、猴头菇多糖、枸杞多糖和嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌悬液的重量比为1～1.1：0.8：0.8：0.8：1～1.1。

2.根据权利要求1所述的防治多囊卵巢综合征的组合物，其特征在于，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌悬液中含有嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akkermansia muciniphila），所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akkermansia muciniphila）在中国工业微生物菌种保藏管理中心cicc的菌株编号为cicc24917。

3.根据权利要求2所述的防治多囊卵巢综合征的组合物，其特征在于，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌悬液中嗜黏蛋白阿克曼氏菌的浓度为1×109cfu/ml。

4.根据权利要求1所述的防治多囊卵巢综合征的组合物，其特征在于，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌悬液的培养方法为：在200ml的脑浸出液培养基bhi中加入0.4g粘蛋白和1mg l-半胱氨酸，于厌氧条件下培养，然后加入活化后的嗜黏蛋白阿克曼氏菌，在37℃下培养24～48h，离心收集菌体，将菌体重悬于蒸馏水中，制成浓度为1×109cfu/ml的嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌悬液，于4℃条件下储存，其中，所述粘蛋白的浓度为2g/l，所述l-半胱氨酸的浓度为5mg/l。

5.根据权利要求4所述的防治多囊卵巢综合征的组合物，其特征在于，所述组合物的制备方法包括以下步骤：

6.权利要求1所述的防治多囊卵巢综合征的组合物在制备防治多囊卵巢综合征药物中的应用。