用于治疗非典型抑郁症的三重摄取抑制剂的制作方法

背景技术：

1、非典型抑郁症是抑郁症的一种亚型，其特征在于情绪反应性和非典型症状，包括体重增加或摄食过多、睡眠过度、铅样瘫痪和导致显著的社交或职业损害的人际排斥敏感性。非典型抑郁症是精神病学门诊最常见形式的抑郁症。目前的文献支持非典型抑郁症作为具有高患病率、在生命的早期发作并且倾向于持续较长时间的一种抑郁症的亚型。具有慢性病程、长期存在的排斥敏感性模式和总是存在的疲劳的非典型抑郁症的患者可能很容易以初步诊断为人格障碍或简单的神经症而告终。如果这导致对经发现非常有效的抗抑郁剂的试验拒绝接受，则这可能具有深远的负面影响。

2、约30％的患有单相抑郁症的患者符合非典型抑郁症标准。然而非典型抑郁症的研究很少，并且符合此亚型的标准的患者通常被排除在重度抑郁症试验之外。目前，尽管有许多药物试验，但还没有针对非典型抑郁症的全面治疗指南。在安慰剂对照试验中，与盐酸丙咪嗪相比，患有非典型抑郁症的患者显示对硫酸苯乙肼优先反应，这促使推荐将单胺氧化酶抑制剂(maoi)作为标准护理。不幸的是，maoi有饮食限制、禁忌症和众所周知的副作用。

3、因此，对于解决治疗患有非典型抑郁症的个体的新方法存在着尚未满足的医疗需求。

技术实现思路

1、本文部分地提供治疗表现出至少一种或多种选自以下的行为的受试者的方法：(a)(i)情绪反应性，(ii)睡眠增加，(iii)睡眠过度，(iv)铅样瘫痪，(v)导致显著的社交或职业损害的长期存在的人际排斥敏感性模式，(b)(i)与经常使用不适当补偿行为不相关的暴食，(ii)并非仅仅发生在神经性厌食症或神经性贪食症的病程期间的暴食，(c)(i)复发的不适当补偿行为，例如自诱导的呕吐；滥用泻药、利尿剂或其他药物以便防止体重增加，(ii)暴食和不适当补偿行为，(iii)体型和体重不合理地影响自我评价，(iv)并非仅仅发生在神经性厌食症发作期间的紊乱，(v)呕泻(purging)型复发补偿行为，以及(vi)非呕泻型复发补偿行为，(d)(i)复发的暴食发作，(ii)在离散的时间段内进食明确多于大多数人在相似情景下在相似时间段内进食的食物量的食物量，(iii)在发作期间对进食缺乏控制的感觉，(iv)感觉自己不能停止进食或控制自己进食什么或进食多少，(v)进食比正常快得多，(vi)进食直到有不舒服的饱腹感，(vii)在没有感觉身体饥饿时进食大量的食物，(viii)由于自己进食的多少感到尴尬因此独自进食，(ix)过量进食后对自己感到厌恶、抑郁或非常内疚，(x)关于暴食的明显痛苦，(e)(i)食欲增加，(ii)摄食过多，(iii)显著缺乏冲动控制，随后有内疚感，(f)(i)相对于需求限制能量摄入而导致显著低体重，(ii)对体重增加或变胖的强烈恐惧，即使体重过轻，以及(iii)体验自己的体重或体型的方式的紊乱；所述方法包括施用包含化合物1或其药学上可接受的盐的组合物，其足以改善所述行为中的至少一种，所述化合物1为：

2、

3、本文还提供治疗表现出冲动行为的受试者的方法，其包括施用包含化合物1或其药学上可接受的盐的药物组合物，所述化合物1为：

4、

5、在另一个方面，本文还提供治疗经诊断患有非典型抑郁症的受试者的方法，其包括施用包含化合物1或其药学上可接受的盐的药物组合物，所述化合物1为：其中受试者表现出一种或多种选自以下的行为：睡眠过度、摄食过多、情绪反应性、铅样瘫痪、情绪低落、人际排斥敏感性、快速进食、复发的暴食发作、对进食缺乏控制、进食比正常快得多、进食直到有不舒服的饱腹感、在没有感觉身体饥饿时进食大量的食物、由于自己进食的多少感到尴尬因此独自进食、过量进食后对自己感到厌恶、抑郁或非常内疚、关于暴食的明显痛苦、与补偿行为不相关的暴食、复发的补偿行为、伴随补偿行为的暴食、受体型和体重影响的自我评价、呕泻型复发补偿行为、非呕泻型复发补偿行为、拒绝将体重维持在最低正常体重或高于最低正常体重、对体重增加或变胖的强烈恐惧、因自己的体重或体型而烦扰、受体重或体型影响的自我价值以及持续缺乏对低体重的严重性的认识。

6、在另一个方面，本文还提供治疗表现出至少一种或多种选自以下的行为的受试者的方法：睡眠过度、摄食过多、情绪反应性、铅样瘫痪、情绪低落、人际排斥敏感性、快速进食、复发的暴食发作、对进食缺乏控制、进食比正常快得多、进食直到有不舒服的饱腹感、在没有感觉身体饥饿时进食大量的食物、由于自己进食的多少感到尴尬因此独自进食、过量进食后对自己感到厌恶、抑郁或非常内疚、关于暴食的明显痛苦、与补偿行为不相关的暴食、复发的补偿行为、伴随补偿行为的暴食、受体型和体重影响的自我评价、呕泻型复发补偿行为、非呕泻型复发补偿行为、拒绝将体重维持在最低正常体重或高于最低正常体重、对体重增加或变胖的强烈恐惧、因自己的体重或体型而烦扰、受体重或体型影响的自我价值以及持续缺乏对低体重的严重性的认识；所述方法包括施用包含化合物1或其药学上可接受的盐的单位剂量，其足以减轻至少所述行为，所述化合物1为：

7、

8、本文还提供在有需要的受试者中治疗普拉德-威利综合征的方法，其包括施用包含化合物1或其药学上可接受的盐的组合物，所述化合物1为：

9、

1.一种治疗表现出至少一种或多种行为的受试者的方法，所述行为选自：

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物为药物组合物。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物为持续释放形式。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物为单位剂量。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述组合物包含约1mg/kg至约70mg/kg的化合物1或其药学上可接受的盐。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述组合物为口服施用。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述组合物每天施用一次。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出情绪反应性；和

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述受试者不符合忧郁型抑郁症或紧张症的标准。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出：

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者表现出：

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述离散的时间段为2小时时段，并且所述暴食和不适当补偿行为一周发生至少两次持续3个月。

13.根据权利要求8所述的方法，其中所述受试者还表现出选自以下的一种或多种行为：

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述受试者是经诊断患有非典型抑郁症的受试者。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述受试者是经诊断具有选自以下的一种或多种行为的受试者：情绪反应性、食欲增加、摄食过多、睡眠增加、睡眠过度、铅样瘫痪和导致显著的社交或职业损害的长期存在的人际排斥敏感性模式。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述受试者是经诊断患有暴食症的受试者。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述受试者是经诊断具有选自以下的一种或多种行为的受试者：复发的暴食发作、在离散的时间段内进食明确多于大多数人在相似情况下在相似时间段内会进食的食物量、在发作期间对进食缺乏控制的感觉、进食比正常快得多、感觉自己不能停止进食或控制自己进食什么或进食多少、关于暴食的明显痛苦、与经常使用不适当补偿行为不相关的暴食、并非仅仅发生在神经性厌食症或神经性贪食症的病程期间的暴食、进食比正常快得多、进食直到有不舒服的饱腹感、在没有感觉身体饥饿时进食大量的食物、由于自己进食的多少感到尴尬因此独自进食和过量进食后对自己感到厌恶、抑郁或非常内疚。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述受试者是经诊断患有神经性贪食症的受试者。

19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述受试者是经诊断具有选自以下的一种或多种行为的受试者：快速进食、复发的暴食发作、对进食缺乏控制、进食比正常快得多、进食直到有不舒服的饱腹感、在没有感觉身体饥饿时进食大量的食物、由于自己进食的多少感到尴尬因此独自进食、过量进食后对自己感到厌恶、抑郁或非常内疚、关于暴食的明显痛苦、与补偿行为不相关的暴食、复发的补偿行为、伴随补偿行为的暴食、受体型和体重影响的自我评价、呕泻型复发补偿行为和非呕泻型复发补偿行为。

20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述受试者是经诊断患有神经性厌食症的受试者。

21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述受试者是经诊断具有选自以下的一种或多种行为的受试者：在年龄、性别、发育轨迹和身体健康背景下相对于需求限制能量摄入而导致显著低体重、对体重增加或变胖的强烈恐惧(即使体重过轻)、体验自己的体重或体型的方式的紊乱、体重或体型对自我评价的不当影响或对当前低体重的严重性的拒绝承认。

22.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者是经诊断患有抑郁症的受试者。

23.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述受试者是经抑郁症治疗的受试者。

24.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括治疗经诊断患有抑郁症并且还表现出一种或多种非典型抑郁症症状的受试者。

25.根据权利要求24所述的方法，其中所述非典型抑郁症症状选自：情绪反应性、食欲增加、摄食过多、睡眠增加、睡眠过度、铅样瘫痪和导致显著的社交或职业损害的长期存在的人际排斥敏感性模式。

26.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述行为的表现每天发生至少一次。

27.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述行为的表现持续至少一周。

28.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述行为的表现持续至少两周。

29.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述行为的表现持续至少一个月。

30.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述行为的表现持续至少三个月。

31.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述行为的表现周期性地发生。

32.一种治疗表现出冲动行为的受试者的方法，其包括施用包含化合物1或其药学上可接受的盐的药物组合物，所述化合物1为：

33.根据权利要求32所述的方法，其中所述冲动行为的特征在于显著缺乏冲动控制，随后有内疚感。

34.一种治疗经诊断患有非典型抑郁症的受试者的方法，其包括施用包含化合物1或其药学上可接受的盐的药物组合物，所述化合物1为：

35.一种治疗表现出选自以下的至少一种或多种行为的受试者的方法：

36.一种治疗有需要的受试者的普拉德-威利综合征的方法，其包括施用包含化合物1或其药学上可接受的盐的组合物，所述化合物1为：