一种能保护肿瘤对卵巢损伤的特异靶向肽CIBB组合物及其应用

本发明属于卵巢医疗领域，具体涉及一种能保护肿瘤对卵巢损伤的特异靶向肽cibb组合物及其应用。

背景技术：

1、已知恶性肿瘤发生本身会显著降低女性卵巢功能，而传统的放疗化疗也会显著损伤卵巢。因此患恶性肿瘤的年轻女性患者即使最终通过各种疗法战胜肿瘤，也有可能成为亚生育或不育患者。肿瘤免疫疗法最近已成为一种很有前途的新疗法，用于治疗恶性和致死性较高的恶性肿瘤，但目前尚不清楚肿瘤免疫疗法是否及如何(正向、负向)影响女性卵巢功能。本研究采用mca205细胞移植b6小鼠为模型，研究了两种流行的免疫疗法——pd-1单克隆抗体(pd-1)疗法和全肿瘤细胞疫苗(whole cancer cell vaccine，wcv)疗法是否对卵巢功能有影响。mca205(m)肿瘤细胞异位移植处理的小鼠在每个阶段都表现出卵泡数量减少、增殖减少、细胞凋亡增加和卵母细胞成熟率降低。wcv治疗显著逆转了这些异常，而pd-1则没有。卵巢的rna测序显示，多种差异表达基因(degs)参与炎症途径。进一步，细胞因子微阵列检测发现cxcl10水平在m组中增幅最大，且wcv处理使cxcl10水平获得最佳挽救，而pd-1抗体处理没有显著效应。接下来，卵巢裂解物中的cxcl10抗体免疫沉淀和lc-ms发现，il18r1是cxcl10“捕获”到的卵巢相互作用蛋白中唯一一个受体。接下来，我们发现cxcl10至少可以通过三个途径损害卵巢功能：通过cxcl10→il18r1→p-jnk→col1a1诱导卵巢纤维化；通过cxcl10→il18r1→p-akt促进原始卵泡过度激活；通过cxcl10→il18r1→p-p65增加卵巢炎症。最后，我们通过cxcl10抗体或cxcl10-il18r1界面肽cibb阻断cxcl10与il18r1的结合而挽救了m组小鼠卵巢功能下降。本研究为wcv实现抑制肿瘤进展和保护卵巢功能的双重功能提供了机制证据和转化医学的策略。

技术实现思路

1、解决的技术问题：本发明提供一种能保护肿瘤对卵巢损伤的特异靶向肽cibb组合物及其应用，该多肽组合物对患肿瘤的女性能保护其卵巢功能免受肿瘤的损伤。该方案可与多种肿瘤治疗方案合用，从而保证患肿瘤的育龄期女性的卵巢功能和生殖力。

2、技术方案：一种特异靶向肽cibb组合物，该组合物包含seq id no.1所示的cibb-1和seq id no.2所示的cibb-2。

3、上述cibb-1由seq id no.3所示的核酸序列编码。

4、上述cibb-2由seq id no.4所示的核酸序列编码。

5、特异靶向肽cibb组合物在制备特异降低肿瘤对卵巢损伤药物中的应用。

6、一种特异降低肿瘤对卵巢损伤的药物，包含作为有效成分的seq id no.1所示的cibb-1和seq id no.2所示的cibb-2。

7、一种特异降低肿瘤对卵巢损伤的药物，包含作为有效成分的seq id no.3所示的核酸序列编码的cibb-1和seq id no.4所示的核酸序列编码的cibb-2。

8、上述药物还包含药学上可接受的载体或赋形剂。

9、1、对患肿瘤的育龄期女性，在用传统肿瘤治疗方案(放疗、化疗等)或肿瘤免疫治疗(pd-1、ctal4、wcv等)抑制肿瘤的同时，可通过口服、输液或肌肉注射cibb，保护卵巢功能。用药每天一次，1mg/kg。疗程可与肿瘤治疗一致。

10、2、由于cibb多肽中的tat序列具有穿过细胞膜的功能，也可将cibb加入化妆品、护肤品中每日使用，通过皮肤吸收最后进入患肿瘤的育龄期女性卵巢。

11、3、加入保健品中服用。

12、4、上述方案联合使用。

13、有益效果：本发明多肽组合物cibb，能够保护罹患肿瘤女性的卵巢功能免受肿瘤损伤。

14、1、由于cibb是特异阻止cxcl10与卵巢受体il18r1的结合，因此cibb并不会影响其他因子如il18与il18r1的结合，因此不会干扰卵巢中其他炎症因子的正常生理功能；

15、2、由于cibb不靶向肿瘤相关受体，因此cibb并不会影响其它抑制肿瘤的疗法；

16、3、cibb作为多肽药物，与抑制剂相比，有高特异性、高效、高安全性、低免疫原性、高膜透过性及低成本等显著优势；

17、4、cibb可与多种肿瘤治疗方案合用，从而保证患肿瘤的育龄期女性的卵巢功能和生殖力。

1.一种特异靶向肽cibb组合物，其特征在于，该组合物包含seq id no.1所示的cibb-1和seq id no.2所示的cibb-2。

2.根据权利要求1所述的特异靶向肽cibb组合物，其特征在于，所述cibb-1由seq idno.3所示的核酸序列编码。

3.根据权利要求1所述的特异靶向肽cibb组合物，其特征在于，所述cibb-2由seq idno.4所示的核酸序列编码。

4.特异靶向肽cibb组合物在制备特异降低肿瘤对卵巢损伤药物中的应用。

5.一种特异降低肿瘤对卵巢损伤的药物，其特征在于，包含作为有效成分的seq idno.1所示的cibb-1和seq id no.2所示的cibb-2。

6.一种特异降低肿瘤对卵巢损伤的药物，其特征在于，包含作为有效成分的seq idno.3所示的核酸序列编码的cibb-1和seq id no.4所示的核酸序列编码的cibb-2。

7.根据权利要求5或6所述的特异降低肿瘤对卵巢损伤的药物，其特征在于，药物还包含药学上可接受的载体或赋形剂。